WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 6 |

«ДИЗРЕГУЛЯЦИЯ ВЕГЕТАТИВНЫХ ФУНКЦИЙ В УСЛОВИЯХ ИЗМЕНЕННЫХ ЦИРКАДНЫХ РИТМОВ У ЛИЦ, РАБОТАЮЩИХ В НОЧНОЕ ВРЕМЯ ...»

-- [ Страница 1 ] --

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научноисследовательский институт общей патологии и патофизиологии».

На правах рукописи

Пятков Артём Александрович

ДИЗРЕГУЛЯЦИЯ ВЕГЕТАТИВНЫХ ФУНКЦИЙ В УСЛОВИЯХ ИЗМЕНЕННЫХ

ЦИРКАДНЫХ РИТМОВ У ЛИЦ, РАБОТАЮЩИХ В НОЧНОЕ ВРЕМЯ

14.03.03 – патологическая физиология

14.01.11 – нервные болезни

Диссертация



на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Ю.А. Меркулов Москва - 2015 Оглавление Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Хронобиология. Понятие и классификация биоритмов

1.1.1. ЦР, принципы их формирования и регуляции

1.1.2. Нарушение ЦР у человека. Циркадные десинхронозы на фоне профессиональной деятельности в ночное время суток

1.1.3. Особенности сменной работы МЛ. Циркадные десинхронозы у МЛ………………....17

1.2. Общие принципы обеспечения вегетативных функций в организме человека

1.2.1. Гомеостаз и адаптационно-приспособительные механизмы. Теория ФС П.К.

Анохина…………………………………………………………………………………………..20 1.2.2. Дизрегуляция и дизрегуляционная патология по Г.Н. Крыжановскому

1.2.3. Методы оценки регуляторных механизмов обеспечения вегетативных функций организма. Многоконтурная многоуровневая модель регуляции по Р.М Баевскому.............23 1.2.3.1 Анализ ВРС как метод оценки функционального состояния ВНС у лиц с измененными ЦР

1.2.3.2 Анализ ВКСП как метод оценки функционального состояния ВНС у лиц с измененными ЦР

1.2.4. Анализ параметров ТМС у лиц с измененными ЦР

1.2.5. Анализ параметров ВП Р300 у лиц с измененными ЦР

Глава 2. Контингент исследованных лиц и методы исследования

2.1. Контингент исследованных лиц

2.2. Методы исследования

2.2.1. Оценка клинического неврологического статуса

2.2.2. Психовегетативное тестирование

2.2.3. Анализ ВРС

2.2.4. Анализ ВКСП

2.2.5. Стимуляционная ЭМГ моторных и сенсорных нервов

2.2.6. Анализ ТМС

2.2.7. Анализ ВП Р300

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3. Собственные результаты и обсуждение

3.1. Сравнительная характеристика результатов, полученных в группе МЛ, работающих с ночными сменами (группа 1), и группе контроля

3.1.1. Характеристика демографических показателей у МЛ, работающих с ночными сменами

3.1.2. Характеристика анамнестических данных у МЛ, работающих с ночными сменами...52 3.1.3. Характеристика данных клинико-неврологического осмотра у МЛ, работающих с ночными сменами

3.1.4. Характеристика результатов психовегетативного тестирования у МЛ, работающих с ночными сменами

3.1.5. Характеристика клинических данных вегетативного обеспечения деятельности КРС у МЛ, работающих с ночными сменами

3.1.6. Характеристика данных объективного исследования ВРС у МЛ, работающих с ночными сменами

3.1.7. Характеристика данных объективного исследования ВКСП у МЛ, работающих с ночными сменами

3.1.8. Характеристика показателей ТМС у МЛ, работающих с ночными сменами................75 3.1.9. Характеристика данных объективного исследования ВП Р300 у МЛ, работающих с ночными сменами

3.2. Сравнительная характеристика результатов, полученных в группе ВД с правом ночного сна (группа 2) и группе контроля

3.2.1. Характеристика демографических показателей у ВД с правом ночного сна................79 3.2.2. Характеристика анамнестических данных у ВД с правом ночного сна

3.2.3. Характеристика данных клинико-неврологического осмотра у ВД с правом ночного сна

3.2.4. Характеристика результатов психоэмоционального тестирования у ВД с правом ночного сна…………………………………………………………………………………….....82 3.2.5. Характеристика клинических данных вегетативного обеспечения деятельности КРС у ВД с правом ночного сна

3.2.6. Характеристика данных объективного исследования ВРС у ВД с правом ночного сна………………………………………………………………………………………………....87 3.2.7. Характеристика данных объективного исследования ВКСП у ВД с правом ночного сна

3.2.8. Характеристика показателей ТМС у ВД с правом ночного сна





3.2.9. Характеристика данных объективного исследования ВП Р300 у ВД с правом ночного сна

3.3. Сравнительная характеристика результатов, полученных у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.1. Сравнительная характеристика демографических показателей у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.2. Сравнительная характеристика анамнестических данных у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.3. Сравнительная характеристика данных клинико-неврологического осмотра у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.4. Сравнительная характеристика результатов психовегетативного тестирования у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.5. Сравнительная характеристика клинических данных вегетативного обеспечения деятельности КРС у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна...101 3.3.6. Сравнительная характеристика данных объективного исследования ВРС у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна………………………...........102 3.3.7. Сравнительная характеристика данных объективного исследования ВКСП у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.8. Сравнительная характеристика показателей ТМС у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

3.3.9. Сравнительная характеристика данных объективного исследования ВП Р300 у МЛ, работающих с ночными сменами, и ВД с правом ночного сна

Заключение

Выводы………………………………………………………………………………...……………..111 Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы Эволюционно закрепленная последовательность взаимодействия различных физиологических систем согласована с внешней средой и определяет нормальную жизнедеятельность целостного организма [36]. Ведущим условием существования большинства живых существ является необходимость поддержания гомеостаза в условиях меняющихся обстоятельств внешней и внутренней среды. В статье «Пути развития космической физиологии» академик В.В. Парин отмечает: «Только глубоко изучив механизмы регуляции и компенсации функций организма, можно управлять ими и тем самым обеспечивать гомеостаз организма» [7].

Целостный организм не является простой суммой физиологических систем и органов. С позиций нормальной и патологической физиологии и кибернетики он является многоуровневой самоуправляемой системой [1, 5, 10, 28, 35, 105]. Постоянное уравновешивание организма со средой требует непрерывной перенастройки связей между функциональными системами [8, 105]. Рассогласование упорядоченной работы физиологических систем с внешней средой способно приводить к адаптационно-приспособительным нарушениям посредством стойких дизрегуляционных каскадов [1, 2, 37]. Эти процессы, описанные Г.Н. Крыжановским, обозначаются как дизрегуляционная патология и являются следствием длительно существующей активности патологических ФС, способные впоследствии формировать нозологические характеристики болезни.

Вместе с тем, развитию дизрегуляционной патологии предшествует ряд изменений функций организма – дизрегуляция, которая, по определению Г.Н. Крыжановского, является неспецифическим ответом организма как реакция на персистирование разнообразных неблагоприятных факторов. Таковыми могут быть хронические соматические заболевания, инфекции, аллергические реакции, непропорционально высокие физические нагрузки, эмоциональный стресс и т.д.

Известно, что основным регуляторным механизмом живого организма, обеспечивающим гомеостаз, является вегетативно-гуморальная система [2, 3, 4, 5]. На изменение внутренней и внешней среды посредством вегетативно-гуморальных механизмов осуществляются функциональные (физиологические и патологически) колебательные процессы в основных системах органов, определяя меру приспособительной реакции организма.

Р.М. Баевским предложена многоуровневая многоконтурная схема вегетативной регуляции [8, 105]. Основными составляющими данной схемы являются центральный и периферический (автономный) контуры регуляции. При этом наиболее важным в рамках нормальной стабильной регуляции является автономный контур, в частности его парасимпатическое звено, которое осуществляет более тонкую, энергетически менее затратную и быструю настройку вегетативных функций в рамках одного или нескольких кардиоциклов.

Однако парасимпатическое звено, вероятно, является и самым ранимым.

Так, при неблагоприятных условиях происходит перестройка модели регуляции, при которой основную нагрузку берет на себя центральный контур регуляции, в основе которого лежат гуморально-симпатические механизмы [8]. Он является более глобальным и энергозатратным для организма. Например, при формировании системных стрессовых реакций, являясь при этом менее надежным и быстрым. Следует подчеркнуть, что в этом случае, с точки зрения сохранения гомеостаза, регуляция вегетативных функций будет по-прежнему сохранена, однако, по всей видимости, не будет обеспечивать необходимой надежности в долгосрочной перспективе.

Одним из ключевых факторов дизрегуляции в современном обществе является облигатная необходимость работы больших слоев населения в ночное время, что приводит к изменению привычных ЦР человека и, в ряде случаев, к развитию десинхоронозов - состояний, при которых одними из ведущих патогенетических механизмов развития болезни являются процессы, обусловленные десинхронизацией внешних и внутренних циклов. В настоящее время одной из основных задач хронопатофизиологии как раздела хронобиологии является изучение динамики основных параметров временной организации физиологических функций и процессов в условиях переходных состояний от успешной адаптации к болезни, т.е. на этапе субклинических изменений здоровья [9, 198].

Скорость и степень адаптации к работе в ночное время во многом связаны с индивидуальными особенностями. Только 1/5 работающих по ночам прочти полностью адаптируются к ним, а у остальных такой адаптации не происходит и после года такой работы.

При этом есть сведения, говорящие о легкой переносимости и адаптации к постоянной ночной работе (работники ресторанов, ночных клубов, редакций газет, медсестры и др.) [16].

Принадлежность человека к определенным профессиональным группам определяет особенности их адаптации к производственным факторам. К одной из особых профессиональных групп относятся машинисты локомотивов моторвагонных подвижных составов (далее - машинисты локомотивов, МЛ), социальная значимость которых очень велика [22, 106, 21]. Выполнение рабочих обязанностей МЛ сопряжено с высокой ответственностью за жизни людей и сохранность грузов, точностью и скоростью действий при управлении локомотивом во время скоростного движения, необходимостью быстрого переключения внимания. При этом работа МЛ подразумевает непрерывность производственной деятельности, которая должна реализовываться вне зависимости от времени суток [107, 109, 23]. Кроме того, к дополнительным стрессогенным факторам в последе время можно отнести введение в практику высокоскоростного движения поездов, длинносоставных поездов, отсутствие полноценного отдыха в пункте оборота и обслуживание локомотива машинистом без помощника [121]. МЛ с функционально неоптимальными психофизиологическими качествами, становится менее способным адекватно реагировать на ситуацию и принимать оптимальные решения [106]. Такие особенности работы МЛ всегда ставили и ставят необходимость тщательного и своевременного контроля за состоянием его здоровья [108].

Гипотетически десинхронизация физиологических функций на фоне изменения цикла сон-бодрствование первой ступенью должна находить отражение в перестройке модели регуляции ВНС.

МЛ, чья работа подразумевает нерегулярные («скользящие») ночные смены, также подвергаются влиянию десинхронизации вегетативных функций [22]. В этой связи, знание особенностей дизрегуляции вегетативных функций и анализ функциональных резервов организма на фоне измененных ЦР является актуальной проблемой в сфере «экстремального труда» - работы с посменным графиком.

В конечном счете, на основании того, что воздействие на организм любых внешних факторов происходит циклически, стойкость и перспективность адаптационных изменений организма определяется степенью временной адекватности между моментами тригерных воздействий внешнего фактора и началом адаптационно-приспособительных реакций [199].

Таким образом, чем меньше циклически устойчивы внешние раздражители, тем менее адекватна степень адаптационных возможностей организма. В случае МЛ «нерегулярным»

циклическим внешним триггером являются «скользящие» ночные смены.

В условиях напряженной работы наиболее чувствительными и подверженными патологическим факторам являются механизмы регуляции КРС [8, 17]. Одним из распространенных методов оценки функционального состояния организма и, в частности, особенностей обеспечения вегетативной регуляции является анализ ВРС. Это признанная методика исследования процессов регуляции физиологических функций, где КРС рассматривается как индикатор адаптационных реакций всего организма, отражающий изменения вегетативного паттерна в ответ на высокие нагрузки [8, 105, 116].

К настоящему времени накоплен большой опыт использования анализа ВРС [104, 110, 111], в том числе для исследования вегетативной регуляции функций в условиях космического полета. Показана его существенная роль в оценке функционального состояния организма космонавтов [102, 112, 113, 114, 115]. Кроме того, проведен большой объем работы по изучению ВРС и ее значения для определения функционального состояния организма у профессиональных спортсменов [98, 100]. Несмотря на зачастую противоречивые данные о преобладании того или иного отдела ВНС при высоких психофизиологических нагрузках [99, 100, 101], сегодня не возникает сомнений, что ВРС рассматривается как показатель обеспечения деятельности КРС в условиях адаптации к внешним факторам, в том числе ЦР [102, 104].

Несмотря на значительное количество работ, посвященных анализу ВРС, как при заболеваниях ССС, так и в экстремальных условиях (длительное пребывание в состоянии невесомости, спорт высоки достижений), нет данных, которые бы отражали особенности дизрегуляции вегетативных функций у лиц на фоне измененных ЦР, в частности у МЛ. Не определены показатели функционального состояния ВНС, которые могли бы рассматриваться как скрининговые для контроля перехода дизрегуляции в дизрегуляционную патологию.

Взаимосвязь вегетативной регуляторной функции в условиях измененных ЦР с общим функциональным состоянием головного мозга, с сенсо-моторной иннервацией периферического нейромоторного аппарата и психоэмоциональным статусом, мониторинг, направленный на выявление ранних дизрегуляционных маркеров и предотвращение преждевременного развития нозологических состояний на настоящем этапе развития отраслевой хронобиологии являются, по мнению авторов, актуальной задачей железнодорожной медицины на стыке неврологии и профпатологии у работников ОАО «РЖД»

с измененным циркадным ритмом жизни.

Цель исследования Определить особенности проявлений и механизмов регуляции вегетативных функций человека на фоне измененных циркадных ритмов.

Задачи исследования

1. Выявить клинические и нейрофизиологические маркеры дисфункции вегетативной нервной системы у лиц, работающих в ночное время.

2. Оценить соотношение активности парасимпатического и симпатического звеньев вегетативной нервной системы, а также вклад трофотропных и эрготропных механизмов вегетативной регуляции у лиц, работающих в ночное время.

3. Исследовать взаимосвязь изменения вегетативной регуляторной функции с функциональным состоянием моторных и сенсорных порций основных нервов конечностей у лиц, работающих в ночное время.

4. Определить взаимосвязь изменения вегетативной регуляции с психическим состоянием у лиц, работающих в ночное время.

5. Оценить состояние возбудимости моторной коры головного мозга и параметров акустического вызванного потенциала Р300 как маркера когнитивных функций у лиц, работающих в ночное время.

Научная новизна работы В работе впервые представлен сравнительный анализ изменений вегетативной регуляторной функции у практически здоровых лиц, работающих с ночными сменами различных характеристик: машинистов локомотивов с непрерывной депривацией сна и врачей многопрофильного стационара с правом ночного сна. Кроме того, проведено сопоставление полученных данных с показателями обследования лиц, никогда не работавших в ночное время.

Показаны признаки перестройки вегетативной регуляции без клинических признаков текущих нозологических состояний у работающих с ночными сменами, отмечена роль ночных смен как одного из ведущих факторов дизрегуляции вегетативной нервной системы.

На основании характерных устойчивых изменений по данным анализа вариабельности ритма сердца и вызванного кожного симпатического потенциала в группах машинистов и врачей-дежурантов предложен термин «дизрегуляционная перестройка механизмов вегетативной адаптации», отражающий изменение симпатических и парасимпатических реакций у лиц с измененным циркадным ритмом.

Предложено использование анализа вариабельности ритма сердца у машинистов локомотивов как скринингового метода контроля особенностей вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы с целью раннего выявления дизрегуляционных изменений и их своевременной профилактики.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты настоящего исследования демонстрируют формирование у практически здоровых людей неспецифических дизрегуляционных изменений вегетативной нервной системы, одним из основных факторов развития которых является работа в ночное время суток.

Полученные результаты дополняют известные данные о патогенезе дизрегуляционных процессов в организме человека, углубляют преставления о надсегментарных дисфункциях вегетативной нервной системы.

Неинвазивность и простота регистрации вариабельности ритма сердца и вызванного кожного симпатического потенциала позволяют рекомендовать их для контроля уровня здоровья, а также регуляционных/дизрегуляционных особенностей вегетативной регуляции человека.

Результаты исследования используются как теоретический материал при планировании новых научных трудов лаборатории общей патологии нервной системы НИИ Общей патологии и патофизиологии, учитываются при выборе тактики обследования и лечения пациентов Неврологического центра им. Б.М. Гехта ОАО «РЖД», отделений неврологии и реабилитации ЦКБ №2 им. Н.А. Семашко ОАО «РЖД»; в курсе лекций сертификационных циклов кафедры нервных болезней института профессионального образования ПМГМУ им. И.М. Сеченова.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У практически здоровых лиц с измененным циркадным ритмом, работающих в ночное время, имеются субклинические признаки изменения вегетативной регуляции.

2. Ведущими механизмами вегетативной дизрегуляции у лиц, работающих в ночное время, являются увеличение роли эрготропных симпатических влияний на фоне снижения парасимпатической трофотропной активности.

3. Профессиональная деятельность в ночное время у практически здоровых лиц с измененной вегетативной регуляцией не модифицирует параметры возбудимости моторной коры головного мозга, акустического вызванного потенциала Р300 и функционального состояния моторных и сенсорных порций основных нервов конечностей.

ГЛАВА 1

–  –  –

1.1. Хронобиология. Понятие и классификация биоритмов.

Жизнедеятельность организма происходит в условиях непрерывно меняющегося пространственно-временного континуума, носящего ритмический характер. Большинство биоритмов, которые существуют в организме, имеют эндогенное происхождение и связаны с циклическими изменениями окружающей среды. Такое формирование "внутренних часов" носит исключительно эволюционно-приспособительный характер [16, 36].

Загрузка...

Биоритмы функций человека (клеточные, системные, поведенческие) отражают деятельность механизмов саморегуляции и обусловлены непрерывной адаптацией к меняющимся условиям как внешней, так и внутренней среды организма [5, 16, 36, 54, 119].

Считается, что первой научной работой по изучению "биологических часов" был труд, опубликованный в 1729 году французского ученого J. de Mairan, который наблюдая за определенным сортом растения отметил суточные движения листьев на фоне изменения уровня освещенности [37], тогда впервые предложена идея о существовании определенных внутренних ритмов, "часов", во многом определяющих функции живого организма. Полноценное исследование биологических ритмов началось с 1937 года после создания Международного общества по изучению биологических ритмов (в настоящее время - Международное общество хронобиологии). Хронобиология определяется как «наука, объективно исследующая на количественной основе механизмы биологической временной структуры, включая ритмические проявления жизни» [53]. Большой «толчок» развитию хронобиологии дала публикация монографии Э. Бюннинга в 1957 году [153]. В последние 10-летия хронобиология как наука приобрела высокий авторитет и значимость, как с точки зрения теории, так и практической медицины [18, 19, 51].

В последнее десятилетие интенсивно развиваются научные положения и гипотезы, основанные на закономерностях хронобиологии [18, 19, 119]. Многочисленные литературные данные [8, 9, 36, 37, 43, 55, 57, 70, 91] указывают, что на всех уровнях организации живой системы деятельность регуляторных механизмов опосредована и связана с колебательными физиологическими процессами, от долей секунд до 12-годичных циклов и более. Наиболее значимым для человека является 24-часой (циркадный) ритм, он обнаруживается на всех уровнях регуляционных процессов: от клеточного до организменного. Развитие знаний в области хрономедицины [9, 16, 17, 18, 19, 37, 43] позволило широко использовать холтеровское мониторирование АД и ЭКГ, мониторинг суточной кислотности желудка. Внедрение хронобиологически обоснованных методов позволяет выявить маркеры предшественников заболеваний на донозологическом уровне у лиц без клинически проявлений патологического процесса [8, 105].

Ритмические изменения параметров физиологических функций отражают не только не только характер синхронизирующих возможностей, но и состояние организма в целом, как выражение уровня здоровья человека [4, 7]. Вместе с тем, нарушение ритмической организации биологических систем, десинхронизирующие процессы приводят к нарушению физиологических функций и, в конечном итоге, к развитию различных нозологических составляющих [37]. Изучение, доказательство наличия различных биоритмов, измерение их параметров продолжается по настоящий момент. При этом с точки зрения практической медицины важным аспектом являются изучение особенностей отдельных ритмов, установление их природы (эндогенность или экзогенность), выявление механизмов их формирования и регуляции, поиск способов практического применения: определение времени лучшей физической и умственной работоспособности, установление наиболее оптимального времени для введения фармакологических и биологических активных веществ, а также выявление причин, вызывающих десинхронизацию ритмов и разработка мер по их профилактики [81, 91].

J. Aschoff [43] подразделяет ритмы:

- по их собственным характеристикам, таким как период;

- по их биологической системе, например, популяция;

- по роду процесса, порождающего ритм;

- по функции, которую выполняет ритм.

Наиболее распространена классификация частотному (временному) критерию. По классификации F. Halberg [9] биоритмы можно разделить на три диапазона (имеющие поддиапазоны):

1. Высокочастотные с длиной периода (T) от долей секунд до 20 часов (ультрадианные):

например, внутри- и межклеточные процессы в головном мозге и мышечной ткани [6, 91, 97];

2. Среднечастотные с Т от 20 часов до 7 суток: циркадианные (20 часов Т 28 часов) – например, уровень кортизола в крови, уровни АД и ЧСС, инфрадианные (циркасемисептидианные, циркасептидианные, 28 час Т 8 суток) – например, ВРС, хронобиология болевых синдромов;

3. Низкочастотные с Т более 8 суток: циркадисептидианные (Т около 14 суток), циркавигинтидианные (Т около 20 суток) – например, циклы трудовой активности человека, изменение параметров цикла сон-бодрствование, циркатригинтидианные (Т около 30 суток) – например, овариально-менструальный цикл, цирканнуальные (Т около 1 года и больше) – например, сезонные циклотимические процессы и ритмы физической работоспособности.

Термин «циркадианный» может быть заменен на другой, наиболее часто встречающийся в литературе аналог – «циркадный».

Н.И. Моисеева выделяет следующие ритмы [144], которые, однако, базируются на классификации F. Halberg: высокочастотные, или микроритмы (от долей секунд до 30 минут);

среднечастотные (от 30 минут до 28 часов); мезоритмы (от 28 часов до 6-7 дней); макроритмы (от 20 дней до 1 года); мегаритмы (длительностью в десяток или многие десятки лет).

1.1.1. ЦР, принципы их формирования и регуляции.

Внимание клинических специалистов направлено, прежде всего, на исследование циркадных (околосуточных) ритмов. Вегетативные, эндокринные и метаболические функции имеют четкую циркадную организацию [56, 91].

Логичной представляется идея о том, что любой ЦР функции в организме человека должен быть связан с циклически меняющемся уровнем внешней освещенности (сменой светлого и темного времени суток) и восприятием человеком света. Подобный механизм синхронизации обеспечивает адаптацию к циклическим изменениям во внешней среде и является экзогенно обусловленным. Вместе с тем, однозначно трактовать ЦР как экзогенные было бы не вполне корректно. Показано, что даже в отсутствие световой информации суточные циклы остаются относительно стабильными, меняется лишь их продолжительность. Так, основатель хронобиологии Ю. Ашофф продемонстрировал в 1962 г., поместив двух испытуемых на продолжительный срок в темное помещение, что их цикл сон-бодрствование остался стабильным после эксперимента, изменилась только продолжительность цикла, увеличившись на 30 мин. Подобные эксперименты неоднократно повторялись, и всегда суточные ритмы оставались регулярными и стабильными и всегда имели тенденцию к растягиванию периодов [164]. Таким образом, циркадные, как и другие биоритмы, являются не только реакцией на циклические изменения среды обитания, но и во многом определяются механизмами «эндогенности».

Вместе с тем, одним из основных регуляторных факторов, определяющих ЦР, является уровень внешней освещенности (в первую очередь – солнечный свет), периодическое изменение которого реализуется через работу желез внутренней секреции. Световая информация от фоторецепторов сетчатки передается в супрахиазматическое ядро гипоталамуса.

Влияние фотопериодизма на работу эндокринной системы реализуется не только через супрахиазматическое ядро, но и через эпифиз, являющийся основной эндокринной структурой, регулирующий ЦР посредством мелатонина. Дальнейшие механизмы формирования и регуляции ЦР построены на принципе обратной связи. В организме человека цикличность ритмов реализуется через два механизма: осцилляторные ионные каналы клеточной мембраны и циркадный механизм часовых генов (clock-genes mechanism) в клетке [57].

Механизм работы осцилляторных каналов наглядно продемонстрирован рядом работ [58, 59, 60, 61, 62, 67, 68, 69]. Ганглионарные нейроны сетчатки глаза фиксируют свет и через зрительный нерв способны инициировать синтез в синапсах на нейронах супрахиазматического ядра возбуждающий медиатор глутамат и PACAP (Pituitary Аdenilyl Сyclase-Аctivating Рeptide).

Изменение уровня пептида РАСАР приводит к транскрипции генов ЦР. Данные этих работ свидетельствуют действии света на экспрессию clock-генов в нейронах. Однако экспрессия clock-генов возможна также во внутренних органах с высоким уровнем метаболизма (мышцы, печень, сердце и стенки сосудов, почки и половые железы), на которые свет непосредственно действовать не может [64, 65]. При этом именно гипофиз и эпифиз являются определяющими в экспрессии периферических clock-генов и последующей регуляции суточных осцилляторных функций мышц, сосудов, внутренних органов [64, 66]. Белки этих генов встречается у всех живых организмов, от прокариот до человека [61, 62].

Выделяют 2 группы-комплекса часовых генов: PER (от гена period) + CRY (от гена cryptochrome) и CLOCK (от гена clock) (от гена Вrain and Muscle ArntBMAL1 like protein 1), которые связаны положительной и отрицательной обратными связями. Белки генов CLOCK-BMAL1, максимум экспрессии которых отмечается к началу темноты, активируют транскрипцию и трансляцию белков PER и CRY, которые по мере накопления с пиком в утренние часы снижают содержание белков первого комплекса [63]. Вероятно, реализация функции данных генов обеспечивает цикличность биохимических реакций, происходящие в клетке, и соответствующую реализацию органных и межсистемных взаимодействий организма [70]. Реализацию циркадной, сезонной и другой цикличности посредством транскрипции «часовых» генов обеспечивает взаимодействие с периферическими тканевыми рецепторами мелатонина [86].

Показано, что при старении меняются схемы регуляции ЦР: снижается секреция мелатонина и экспрессия циркадных генов [70, 81, 82, 83]. У людей в возрасте 60-74 года отмечается положительный фазовый сдвиг ЦР на 1,5-2 часа [84].

Известно, что регуляция живого организма осуществляется вегетативно-гуморальной системой. А одним из основных факторов, влияющих на регуляцию, является уровень внешней освещенности, на фоне периодического изменения которого меняется активность работы эпифиза, регулирующего содержание мелатонина в крови и тканях организма, которое, в свою очередь, посредством биологических обратных связей, обеспечивает детальную синхронизацию вегетативных, поведенческих, социальных функций организма [92].

Эффекты мелатонина в организме человека многообразны. Описаны и продемонстрированы следующие эффекты: антиоксидантный [70, 71, 72, 79, 80], противоопухолевый [73, 74, 75, 76, 77, 78, 166], противоболевой и противотревожный [95] эффекты. Подтверждены нейропротективные свойства мелатонина [168], вегетотропные свойства при заболеваниях ЖКТ [167]. Однако в основе многообразия эффектов мелатонина лежит фундаментальная функция синхронизации ЦР. К мелатонину имеются как мембранные, так и ядерные рецепторы, тем самым обеспечивается многообразие эффектов в тканях организма [85, 87, 88, 89, 90]. Нарушение фотопериодизма (нерегулярность смены времени суток, увеличение продолжительности светлого времени) сокращает продолжительность жизни [174].

Хронотропная или ритморганизующая функции мелатонина определяют два ведущих показания для его клинического использования: коррекция нарушений сна и борьба с десинхронозами у человека [118]. В условиях нарушения суточного периодизма введение экзогенного мелатонина показало его синхронизующие, ритмостабилизирующие свойства [93, 94, 165]. Отмечена эффективность мелатонина в нормализации латентностей, глубины стадий сна и их соотношений при приеме мелатонина [96]. Вместе с тем, ряд работ указывают на отсутствие прямого действия экзогенного мелатонина на вегетативные функции, в частности на работу ССС [169, 170, 171].

1.1.2. Нарушение ЦР у человека. Циркадные десинхронозы на фоне профессиональной деятельности в ночное время суток.

У людей, согласно эволюционно-адаптивным механизмам, в светлое время суток происходит активация, а в темное время суток угнетение многих (но не всех) физиологических функций, в частности таких, как АД, ЧСС, температура тела, уровень глюкозы и кортизола крови. Поддержание цикличности этих функций обеспечивается процессами внутреннего и внешнего согласования. Среди внешних факторов согласования выделяют первичные (уровень освещения и социальные аспекты) и вторичные (другие менее важные аспекты) синхронизаторы [117].

На фоне различных обстоятельств, провоцирующих внутреннее или внешнее рассогласование, формируется десинхронизация ЦР. Существует несколько моделей внешней десинхронизации ЦР: либо варианты изменения поясного солнечного времени (быстрые трансмеридианные и транспараллельного перемещения [129], объединения нескольких часовых поясов в один, реверсивный ежегодный переход по типу «летнее-зимнее» время), либо варианты, связанные с социальными факторами (сменные графики работы, работа в ночное время [19]). Таким образом, состояния, обусловленные рассогласованием последовательности и цикличности основных физиологических функций организма, можно дефинировать как десинхронозы. Также, к десинхронозам могут приводить (или потенцировать их) различные заболевания [46, 128, 145], пребывание в условиях орбитального полета и длительной изоляции [113]. Такие социальные факторы как повседневная деятельность членов семьи, телевизионные программы, культурная жизнь, уличный шум остаются синфазными экзогенным ЦР и затрудняют полноценную адаптацию эндоегнных ритмов [20, 38]. Десинхронозы — один из важнейших патофизиологических механизмов развития заболеваний у человека [52].

Одним из основных факторов десинхронизации ЦР является работа в ночное время суток. В современном мире с ночными сменами работа связана у 20% населения. Особый интерес представляют группы населения с ночными сменами, чья работа связана с высокой персональной и социальной ответственностью (в том числе за жизни людей), с напряжением и поддержание в течение всей смены в состоянии тонуса физических и психоэмоциональных ресурсов (летчики, операторы механизмов, машинисты); состояния десинхронозов у таких лиц имеют последствия высокого личного риска состояния здоровья и социальных последствий профессиональной деятельности. Такие особенности работы и их соматические последствия отражены в работах А.З. Цфасмана[19, 22]. А.З. Цфасман дает следующее описание организационных особенностей ночных смен: чаще всего официальной ночной сменой считается смена 22-6 часов и близкие варианты 23-7 и 24-8 часов (ст. 96 ТК РФ); к ночной смене причисляется смена, если в нее попадает 50 и более процентов рабочего времени; как правило, ночные смены подряд запрещаются, однако в исключительных случаях оговаривается работа не более двух ночей подряд; продолжительность ночных смен регламентируется 8 (7,5) часами, однако де-факто они составляют 12 часов или даже 24 часа. Сон днем после ночной смены большей частью короток и неполноценен, работающий с ночными сменами в среднем недосыпает за неделю не менее 5-7 часов [19, 42]. Одной из специфических форм ночных смен являются ночные дежурства врачей с правом ночного сна в «нескоропомощных» стационарах (ст. 99 и 101 Трудового кодекса Российской Федерации в редакции Федерального закона № 90ФЗ от 30.06.2006). Зачастую ночная смена подразумевает сверхурочную работу (около 16 часов) после основного трудового времени, а после окончания смены работник приступает к очередной нормированной работе, которая составляет после ночного дежурства 7 часов. Таким образом, фактическое время непрерывной работы с включенной ночной сменой у врача может достигать 31 час, что, безусловно, может находить отражение в процессах циркадной десинхронизации.

Сменные графики работы являются доказанными факторами риска нарушения ЦР человека. Даже при однократной ночной депривации сна происходит перестройка систем синхронизации к новому ритму, для которой требуется около 2 недель [44]. Наиболее неблагоприятным вариантов работы в ночное время являются «скользящие» (нерегулярные) ночные смены. Риск развития десинхронизации в такой ситуации очень велик [43]. У лиц с менее надежной организацией ЦР при работе с ночными сменами риск развития десинхронозов возрастает в несколько раз [172].

При работе с ночными сменами важным звеном десинхронизации является диссоциация между уровнем мелатонина и необходимостью активизации ФС организма. Известно, что даже незначительное количество света (достаточно наличие локального неяркого искусственного освещения) способно приводить к снижению продукции мелатонина, что ведет за собой ряд изменений в регуляции вегетативных и психоэмоциональных реакций в организме [173].

Основные проявления десинхронозов заключаются в формировании вегетативных нарушений, снижении качества ночного сна, развитии депрессий и тревожных состояний, снижении концентрации внимания [22, 24, 121, 127, 129, 175]. С целью контроля и объективизации психоэмоционального состояния человека, работающего в ночное время суток, зачастую в условиях отделений организаций, обеспечивающих безопасность труда, проводят различные тесты и пробы; в ряде случаев они являются автоматизированными и позволяют отследить текущую степень внимания, памяти, тревоги и т.д. [45, 120]. В частности, к одному из таких тестов могут быть отнесены варианты теста Щульте.

Работа в ночную смену происходит на фоне снижения психонейрофизиологических показателей организма, что может снижать качество работы и увеличивать риск производственных аварий [132]. Показан рост числа производственных травм с тяжелыми последствиями при сезонных переходах на летнее время, а также увеличение количества дорожно-транспортных происшествий в первый день перехода на новое время [130].

Вегетативные нарушения, формирующиеся на фоне работы в ночное время суток, имеют ряд особенностей, подтвержденных методами нейрофизиологических исследований ВНС.

Одним из основных методов исследования ВНС является исследовании ВРС, дающее представление о целостном текущем состоянии различных отделов ВНС, а также о прогнозе функционирования организма [113, 116, 131, 134].

1.1.3. Особенности сменной работы МЛ. Циркадные десинхронозы у МЛ.

Подробное описание работы МЛ с ночными сменами имеется в работах А.З. Цфасмана [19]. Наряду с неспецифическими профессиональными вредными факторами, такими как пыль, шум и вибрация, имеет место высокое физическое и психологическое перенапряжение, в том числе в условиях выполнения рабочих обязанностей в ночное время [21, 22]. Среди специфических особенностей труда МЛ можно выделить следующие: «скользящий» график работы, управление быстро движущимся объектом, динамизм транспортных ситуаций, повышенная готовность к экстренным действиям в условиях монотонии, повышенные требования к операторскому мышлению, высокая персональная ответственность [23, 24].

Выполнение рабочих обязанностей МЛ сопряжено с высокой ответственностью за жизни людей и сохранность грузов, точностью и скоростью действий при управлении локомотивом во время скоростного движения, необходимостью быстрого переключения внимания. При этом работа МЛ подразумевает непрерывность производственной деятельности, которая должна реализовываться вне зависимости от времени суток [108, 109, 136]. Обязательное условие выполнения рабочих обязанностей в ночное время дополнительно увеличивает нагрузку на психофизиологические функции организма, что в немалой степени обусловлено необходимостью постоянной синхронизации внешних и внутренних ритмов.

Таким образом, МЛ можно рассматривать как работников с потенциальными нарушениями ЦР со всеми формирующимеся последствиями: от психо-эмоциональных нарушений до развития ранних форм соматической патологии. Причем развитие психоэмоциональных нарушений и соматической патологии впоследствии является взаимопотенциирующими процессами [176]. Работа МЛ в большей степени, чем в популяции приводит к развитию ожирения, гипертонической болезни и сахарного диабета 2 типа, что во многом обусловлено синхронизационной необходимостью организма в повышении уровня кортизола и снижении мелатонина [19]. Хроническая депривация сна приводит к перестройке гормональной активности – уменьшению секреции адренокортикостеройдных гормонов и увеличению концентрации норадреналина в дневное время [133]. Среди психических факторов дезадаптации можно выделить развивающиеся синдромы тревожно-фрустрирующего характера [24].

Процессы десинхронизации при работе с ночными сменами запускают ряд дизрегуляционных изменений в организме, основная роль при которых отводится вегетативному дисбалансу. Показана роль преобладания активности симпато-адреналовой системы в работе операторский профессий, что, учитывая персистенцию стрессовых рабочих факторов, ведет к снижению общих адаптационных механизмов и высокому риску развития соматической патологии [177]. При анализе ВРС у МЛ в большинстве случаев выявляется тенденция к преобладанию активности СНС [179, 180, 181].

Развитие вегетативной дизрегуляции в процессе формирования десинхронозов способно приводить к раннему возникновению заболеваний у МЛ, которые в общем в популяции (у лиц без ночных смен) формируются в более позднем возрасте. Наиболее часто риску развития ранней патологии подвергается ССС, как исполнительная система, являющаяся основной в формировании адаптационно-приспособительных реакций. В процессе длительно протекающей дизрегуляции с преобладанием активности симпато-адреналовых реакций происходит снижение и срыв адаптации функциональных возможностей ССС. Наиболее частым ранним проявлением неблагополучия ССС является артериальная гипертензия.

Артериальная гипертензия I и II ст. у МЛ фиксируется более чем у 50% лиц, при этом средние уровни АД и частота артериальной гипертензии напрямую ассоциируются с увеличением рабочего стресса [125]. Установлено, что МЛ, страдающие артериальной гипертензией и нестабильным повышением АД, имеют худшие психофизиологические качества, обеспечивающие надежность выполнения рабочих обязанностей (сниженная готовность к экстренному действию в состоянии утомления и стрессоустойчивость) [128, 178].

Вместе с тем, характер изменений ВНС на фоне циркадного десинхроноза у МЛ, имеющих формальные признаки полного здоровья, не в полной мере проанализирован.

1.2. Общие принципы обеспечения вегетативных функций в организме человека.

Целостный организм нуждается в согласовании работы различных его систем. Для согласования необходимо управление, адекватное потребностям организма в определенных условиях существования. Не являясь синонимами, термин «управление» в физиологии принято заменять термином «регуляция». Регуляцию (управление) невозможно рассматривать в отрыве от концепции информации, обеспечивающей взаимосвязь органов и систем организма. Теории управления и информации вместе составляют науку кибернетику [200]. Поэтому определенные элементы «языка» кибернетики универсальны для описания и понимания физиологических и патологических процессов, происходящих как в социальных системах, так и в отдельном биологическом организме (или программируемом механическом продукте) [26, 27]. Л.

Куффиньяль описывает ее как «искусство обеспечения эффективности действия» [28].

Сущность кибернетического подхода в анализе механизмов регуляции в организме (системе) заключается в явлении, когда определенное действие (реализация функции) организма вызывает некоторые изменения во внутренней или внешней среде, а эти изменения, в свою очередь, влияют на организм через обратную связь, определяя дальнейшую программу реализации функций (перестройку функций) организма. Описание и анализ «петель прямой и обратной связи» способствует пониманию закономерностей фундаментальной регуляции от клеточного до организменного уровней. Система управления, или система регуляции (управляющая система и управляемая система) – это совокупность элементов организма, взаимодействующих между собой посредством восприятия, запоминания, переработки и обмена информации, заключая в себе свойства плейотропности и пластичности [15, 25], определяя тем самым многообразие перестройки моделей регуляции. Управляющая система включает «сенсорные» рецепторы и рецепторы исполнительных структур системы, входные и выходные каналы связи (жидкие среды организма, нервы) и средства управления (гормоны, биологически активные вещества, нейромедиаторы), управляющее устройство (ЦНС) [3].

Таким образом, регуляция – это воздействие на объект прямой связью для достижения запланированной цели. Положительная обратная связь (сигнал недостаточности от управляемой системы) усиливает управляющее воздействие, отрицательная обратная связь (сигнал достаточности или избытка от управляемой системы) ослабляет управляющее воздействие [3, 4].

1.2.1. Гомеостаз и адаптационно-приспособительные механизмы. Теория ФС П.К.

Анохина.

Гомеостаз – относительное динамическое постоянство состава и свойств внутренней среды и устойчивость основных физиологических функций организма человека [4]. Клод Бернар в 1872 г. Внес значительный вклад в понимание взаимоотношения организма с внешней средой [29]. Термин "гомеостаз" предложил В. Кеннон в 1929 г. Автор отводил особую роль интегративным механизмам взаимодействия систем и органов, обеспечивающих кратковременную и долгосрочную адаптацию в свете концепции целостности организма и оптимизации его функций [30]. Таким образом, вектор процессов регуляции в условиях отельного организма направлен в первую очередь на гомеостаз.

Брайнес и Свечинский выделили три уровня организменной регуляции: низший, средний и высший [33]. Низший уровень – базисный, и определяет гомеостаз; он обладает относительной автономностью управления. Средний уровень является отражением реактивности организма и определяет приспособительные реакции на изменения внутренней среды. Высший уровень обеспечивает адаптацию организма при значительных воздействиях, например, при изменении параметров внешней среды, определяя поведенческие аспекты организма. Такая многоуровневость придает системе регуляции устойчивость и расширяет адаптивные возможности организма.

В свете механизмов регуляции функций организма большое значение имели труды Л.А.

Орбели, доказавшего роль нервной системы в гомеостазе и адаптационно-приспособительных реакциях; особое значение им отведено ВНС, в частности симпатическому отделу [34].

Впоследствии показана роль особенностей вегетативной иннервации у людей. Так, у лиц с преобладанием холинергической регуляции ритма сердца (парасимпатикотония) отмечается высокая степень адаптации к физическим нагрузкам, у лиц с выраженной адренергической реакцией (симпатикотония) адаптационные механизмы менее эффективны. В долгосрочной перспективе при выполнении работы с высоким индексом психофизиологической нагрузки оптимальным является сбалансированный тип холинергиеской и адренергической регуляции [137].

Фундаментальной теорией, описывающей сущность адаптационно-приспособительных механизмов организма, является теория ФС П.К. Анохина. Заложенный им термин ФС обозначает «определенную динамическую совокупность различных морфофункциональных элементов (органов и систем органов), формирующуюся для достижения полезного для организма приспособительного результата». Важными свойствами ФС П.К. Анохин считал:

динамичность, обеспечиваемую механизмами ОА в ЦНС, и получение конечного адаптивного полезного результата для организма [1]. ФС включают в себя управляющие структуры (элементы ЦНС, в особенности ее вегетативные компоненты), каналы управления (нервы и гуморальное вещество), исполнительные органы и клетки, рецепторы результата действия и каналы обратной связи (также нервы с медиаторными системами и гуморальные вещества).

Обратная связь – принцип ОА, также заложенный Анохиным, является ключевым в свете нормальной регуляции систем органов, точнее ФС, обеспечивающий адаптивную перестройку функций организма. ОА позволяет отслеживать перманентно результаты действий, судить об их успешности или необходимости внесения корректив, в свою очередь, также направленных на получение полезного результата для организма [10]. Таким образом, система регуляции, направленная на получение полезного результата, является не просто реакцией на внешние и внутренние стимулы, а представляет собой интеллектуальную систему прогнозирования и «полноценного целеполагания» [11, 12, 15]. Теория ФС ввела понятие целенаправленности поведения за счет сравнения предсказания результата с фактическими его параметрами, а также обучение как способ устранения рассогласования организма со средой [13, 14.].

Гомеостаз является результатом деятельности одновременно многих ФС. На основе этого принципа все ФС гомеостатического уровня фактически объединяются в единую ФС гомеостаза. Для достижения любого приспособительного результата формируется соответствующая ФС [3]. Понимание элементов динамичности гомеостатических ФС на основе анализа регуляции вегетативных функций остается до сих пор не вполне цельным и является актуальным с точки зрения физиологии, здоровья здорового человека.

1.2.2. Дизрегуляция и дизрегуляционная патология по Г.Н. Крыжановскому.



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 6 |
Похожие работы:

«ЧУДИНОВА Екатерина Леонидовна ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА, БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ 14.03.03 – патологическая физиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научные руководители: д. м. н., член-корр. РАН, профессор, Заслуженный...»

«КИРЕЕВА НАТАЛИЯ СЕРГЕЕВНА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ ПРИ ДЕКОМПРЕССИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ ПО ПОВОДУ ШЕЙНОЙ СПОНДИЛОГЕННОЙ МИЕЛОПАТИИ (КЛИНИКО-НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) 14.01.11 – нервные болезни 14.01.18 – нейрохирургия ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научные руководители: Доктор медицинских наук Шахпаронова Н.В. Доктор медицинских наук...»

«Митин Игорь Николаевич Психофизиологическая адаптация как ведущий фактор обеспечения безопасности дорожного движения 05.26.02. Безопасность в чрезвычайных ситуациях (медицина катастроф) Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель доктор биологических наук, профессор В. Ю. Щебланов Москва,...»

«РЕЗЕНЬКОВА Ольга Владимировна ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭКСТРАКТА СОЛОДКИ ГОЛОЙ НА ПРОЦЕССЫ АДАПТАЦИИ ОРГАНИЗМА 03.00.13 – физиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: кандидат биологических наук, доцент Н.Г. Беляев Ставрополь 200 ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.. ВВЕДЕНИЕ..6 1. КРАТКИЙ ИСТОРИЧЕСКИЙ ОЧЕРК ИЗУЧЕНИЯ АДАПТОГЕНОВ И ИХ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА (обзор литературы). 1.1. Общая...»

«КАПИТОНОВ ВАЛЕНТИН СЕРГЕЕВИЧ РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПИЩЕВЫХ КОНЦЕНТРАТОВ БЫСТРОГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ НА ОСНОВЕ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ Специальности: 05.18.01-Технология обработки, хранения и переработки злаковых, бобовых культур, крупяных продуктов, плодовоовощной продукции и виноградарства Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук Красноярск 2014 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Пищевые концентраты как форма пищи с широким спектром 1.1...»

«ГОРШЕНЁВА ЕКАТЕРИНА БОРИСОВНА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВЛИЯНИЯ УГЛЕРОДНОГО НАНОСТРУКТУРНОГО МАТЕРИАЛА «ТАУНИТ» НА ОРГАНИЗМ САМОК БЕЛЫХ МЫШЕЙ И ИХ ПОТОМСТВО 03.03.01 – физиология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель Османов Эседулла Маллаалиевич доктор медицинских...»

«СВЕДЕНИЯ о результатах публичной защиты Великановой Елены Анатольевны 1. Великанова Елена Анатольевна.2. Диссертация на тему: «Патогенетическое обоснование оптимальных способов доставки ростовых факторов при инфаркте миокарда (экспериментальное исследование)», представленная на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности: 14.03.03 – патологическая физиология.3. На заседании 29 января 2015 г. диссертационный совет Д 001.038.02 при ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья...»

«КАЛЮЖНЫЙ Евгений Александрович МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ И АДАПТАЦИОННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ УЧАЩИХСЯ ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ УЧРЕЖДЕНИЙ В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ 03.03.01 – физиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора биологических наук Научные консультанты – доктор биологических наук, профессор В.Н.Крылов доктор медицинских...»

«ГАЛЯМИНА АННА ГЕОРГИЕВНА ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ДЕПРЕССИИ И ТРЕВОЖНОСТИ В РАЗВИТИИИ СМЕШАННОГО ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНОГО РАССТРОЙСТВА: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ПОДХОД (03.03.01) «физиология» Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук Научный руководитель: профессор, д. б. н. Н.Н. Кудрявцева Новосибирск 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ...»

«Котельникова Светлана Владимировна НЕЙРОЭНДОКРИННЫЙ ГОМЕОСТАЗ В УСЛОВИЯХ ТОКСИЧЕСКОГО СТРЕССА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМАХ ОСВЕЩЕННОСТИ Специальность 03.03.01 – физиология Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Научный консультант доктор биологических наук, профессор Д.Л....»

«ЯБЛОНСКАЯ Елена Карленовна ЭКЗОГЕННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ПРОДУКЦИОННОГО ПРОЦЕССА, КАЧЕСТВА ЗЕРНА И УСТОЙЧИВОСТИ К ФИТОПАТОГЕНАМ ОЗИМОЙ МЯГКОЙ ПШЕНИЦЫ Специальность 03.01.05 – физиология и биохимия растений Диссертация на соискание ученой степени доктора сельскохозяйственных наук Научный консультант: Д.с.-х.н., профессор Котляров В.В....»

«Зарипова Юлия Рафаэльевна КЛИНИКО НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДВИГАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ОТЯГОЩЕННЫМ ПЕРИНАТАЛЬНЫМ АНАМНЕЗОМ Специальность 14.01.08 педиатрия 03.03.01 физиология диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук Научные...»

«Иванов Олег Олегович МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ПЕРФТОРУГЛЕРОДНОЙ ЭМУЛЬСИИ НА ГЕМОДИНАМИКУ ПРИ КОМАХ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ ОСТРЫМ ИНСУЛЬТОМ 14.03.03 – Патологическая физиология Диссертация на соискание учной степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор...»

«ШОШИНА ИРИНА ИВАНОВНА ЛОКАЛЬНЫЙ И ГЛОБАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ИЗОБРАЖЕНИЙ В НОРМЕ И ПРИ ШИЗОФРЕНИИ 03.03.01 – физиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора биологических наук НАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ: ШЕЛЕПИН ЮРИЙ ЕВГЕНЬЕВИЧ, ДОКТОР МЕДИЦИНСКИХ НАУК, ПРОФЕССОР САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2014 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1. ПРОСТРАНСТВЕННО-ЧАСТОТНЫЙ АНАЛИЗ КАК МЕТОД...»

«21 мая 2014 года на заседании Диссертационного совета Д.002.044.01 при Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН состоялось рассмотрение диссертации Карантыш Галины Владимировны «Онтогенетические особенности поведенческих реакций и функциональных изменений в мозге крыс в моделях ишемии/гипоксии» на соискание ученой степени доктора биологических наук по специальности 03.03.01 – «Физиология». Присутствовало на заседании _20_...»

«Нагаева Элина Ильдаровна ПОИСК И ИЗУЧЕНИЕ ЛИГАНДОВ ПРОТОН-АКТИВИРУЕМЫХ ИОННЫХ КАНАЛОВ Специальность 03.03.01 – физиология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук Тихонов Д.Б. Санкт-Петербург ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..4 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ..6...»

«ЕРМОЛИН Сергей Петрович ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА ВОЕННОСЛУЖАЩИХ В УСЛОВИЯХ АРКТИЧЕСКОЙ ЗОНЫ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 03.03.01 – Физиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Гудков А.Б. Архангельск 2015 стр. СОДЕРЖАНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И...»

«ХИЖНЯК Роман Михайлович ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СОДЕРЖАНИЯ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ (Zn, Cu, Co, Mo, Cr, Ni) В АГРОЭКОСИСТЕМАХ ЛЕСОСТЕПНОЙ ЗОНЫ ЮГО-ЗАПАДНОЙ ЧАСТИ ЦЧО Специальность: 03.02.08 – экология (биологические науки) Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: заслуженный деятель науки РФ, доктор сельскохозяйственных наук, профессор С.В. Лукин Белгород, 2015 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ.....»

«ГУРЬЯНОВА ЮЛИЯ ВИКТОРОВНА ПОВЫШЕНИЕ ЗИМОСТОЙКОСТИ И ПРОДУКТИВНОСТИ ЯБЛОНИ РЕГУЛИРОВАНИЕМ УСТОЙЧИВОСТИ ПОКОЯ ОРГАНИЧЕСКИМ И МИНЕРАЛЬНЫМ ПИТАНИЕМ 06.01.08 – плодоводство, виноградарство Диссертация на соискание ученой степени доктора сельскохозяйственных наук Научный консультант, доктор сельскохозяйственных наук, профессор Воробьев Вячеслав Филиппович Москва 2015 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ..4 1....»

«Гурбанова Ляля Русдамовна Особенности вегетативной регуляции вариабельности сердечного ритма в репродуктивном, преи постменопаузальном периодах в зависимости от стереоизомерии женского организма 03.03.01 физиология 14.01.01 – акушерство и гинекология Диссертация на соискание ученой степени кандидата...»









 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.