WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

«ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВЛИЯНИЯ УГЛЕРОДНОГО НАНОСТРУКТУРНОГО МАТЕРИАЛА «ТАУНИТ» НА ОРГАНИЗМ САМОК БЕЛЫХ МЫШЕЙ И ИХ ПОТОМСТВО ...»

-- [ Страница 4 ] --

Рисунок 29 – Среднегрупповые характеристики массы тела и внутренних органов мышей экспериментальной группы № 2 по отношению к контрольной группе (%) Примечание: * - различия достоверны p0,05; ** - р0,01 по сравнению с соответствующим показателем в контрольной группе.

5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

Общепризнано, что наночастицы, наноматериалы и технологии их производства существенно отличаются по комплексу физических, химических и биологических свойств, а также биоэффектам от веществ в форме макроскопических дисперсий и сплошных фаз. Между тем, для большинства наноматериалов до настоящего времени не изученными остаются механизмы поступления в организм, особенности биотрансформации, транслокации в органах и тканях, элиминации, токсичности и патогенеза их воздействия на организм.



В России, США, странах Евросоюза, Канаде, Японии, Китае и других ведутся обширные исследования по оценке биологических эффектов производимых наноматериалов (Rockville, M. Challenge and opportnunity on the critical path to new medical products. The origins and uses of mouse outbread stocks / // Nature Genetics. – 2005. – Vol. 37. – P.

M. Rockville, R. Chia, F. Achilli et al.

1181-1186). В нашей стране разработана и в 2007 г. утверждена Постановлением Госсанэпиднадзора «Концепция методов идентификации и количественного определения наноматериалов» (http:// stroy.dbases.ru/Data1/52/52003/index. htm).

Однако отсутствие единой шкалы приоритетов для оценки биоэффектов всего многообразия наноматериалов и низкая информативность, а, зачастую, неприменимость традиционных гигиенических характеристик к наноразмерным структурам, делает необходимым поиск и использование новых подходов к их оценке.

Вышеизложенное подтверждает высокую актуальность представленной работы, целью которой явилась оценка степени и характера влияния углеродного наноструктурного материала «Таунит» (МУНТ) на морфофункциональные показатели, поведенческие реакции, состояние репродуктивной функции и потомства первой генерации белых мышей.

На первом этапе исследования были изучены макроскопические показатели при поступлении в организм самок белых мышей УНМ «Таунит» в различных концентрациях. Низкие дозы вещества (УНМ 1,2 мг/кг) оказывают угнетающий эффект, который наиболее выраженно проявляется в снижении массы тела (на 7,7 %) на 28 сутки эксперимента. Увеличение дозы УНМ «Таунит»

до 150 мг/кг приводит к скачкообразному возрастанию данного показателя, который на 28 и 63 сутки эксперимента достигает максимальных значений (+6,0… +6,2 %) (р0,05).

Следует отметить, что 28-и суточная экспозиция является критической, что выражается в достоверном изменении показателей (р0,05). Возможно к этому сроку УНМ «Таунит» аккумулируется в достаточном количестве в органах и тканях.

Оценка динамики длины тела выявила увеличение показателя, сходное у всех исследуемых самок, при этом только у животных группы № 1 (УНМ «Таунит» 1,2 мг/кг) длина тела была ниже на 0,23-0,34 см (p0,05), чем в других группах (УНМ 6; 30 и 150 мг/кг), начиная с 28 суток и до окончания эксперимента.

При минимальной (1,2 мг/кг) дозе вещества наблюдается также тенденция к уменьшению массы сердца, с последующим достоверным ростом показателя на 15,6 % (р0,01) по мере возрастания концентрации УНМ «Таунит» до 150 мг/кг.

Возможно, это обусловлено гипертрофией миокарда, что связано с выявленным увеличением массы других внутренних органов (лгкие, желудочно-кишечный тракт, печень, почки, тимус, щитовидная железа).

В условиях поступления в организм УНМ «Таунит» различных концентраций отклонений в массе легких не выявлено (р0,05), хотя у экспериментальных животных наблюдалась похожая тенденция: снижение показателя под действием низких доз наноматериала (1,2 мг/кг), с последующей нормализацией (УНМ 6 мг/кг) и увеличением значений (УНМ 30 и 150 мг/кг).

УНМ в дозировках 30 и 150 мг/кг вызывает повышение массы ЖКТ на 16,5 и 15,9 % соответственно (р0,05). Очевидно, что влияние многостенных углеродных нанотрубок проявляется в гипертрофии не только тканей ЖКТ, но и других органов, снабженных гладкой мускулатурой.

В группе № 1 (УНМ 1,2 мг/кг) наблюдалось снижение массы печени на 13,9 % по сравнению с контрольной (р0,05). Более высокие концентрации наноматериала вызывали обратный эффект, что проявлялось тенденцией к увеличению массы данного органа в группах № 2 и 3, соответственно на 1,9 и 2,0 %, однако данные различия не были достоверны. Возможно, некоторое увеличение органа обусловлено преобладанием массы соединительной ткани, либо происходит за счет возрастания ткани паренхимы.





При концентрации УНМ «Таунит» 1,2 мг/кг выявлено также снижение массы почек на 14,0 % (р0,05). При дозе УНМ 6 и 30 мг/кг отмечается разнонаправленные сдвиги показателей (р0,05). В первом случае наблюдается тенденция к увеличению массы на 8,05 %, во втором – к снижению на 4,9 %.

Максимальная доза (УНМ 150 мг/кг) вещества оказывает стимулирующий эффект, вызывая повышение значений на 10 % (р0,05).

Основное свойство наноматериалов – это способность к аккумуляции и тропность к различным органам и тканям организма. Так как почки представляют собой основной отдел выделительной системы, возможно, наблюдаемые отличия являются следствием гипо- и гипертрофии, которая в свою очередь развивается за счет изменений в клубочках и извитых канальцах из-за поступления и накопления УНМ «Таунит».

Во всех экспериментальных группах отмечено снижение массы селезенки, по мере увеличения концентрации наноматериала в растворе. Дозировка УНМ 150 мг/кг приводила к уменьшению показателей данного органа на 19,45 % (p0,01), что, возможно, связано с гипотрофией вследствие истощения иммунной системы при ее перенапряжении в ходе адаптационных процессов.

Поступление УНМ «Таунит» вызывает повышение массы матки с яичниками во всех подопытных группах. При дозировке УНМ 6 мг/кг наблюдается увеличение показателей на 63,21 % (p0,05); УНМ 30 мг/кг - на 65,49 % (р0,01); УНМ 150 мг/кг – на 56,7 % (р0,01).

В результате поступления в организм МУНТ в различных концентрациях у самок белой мыши наблюдается дозозависимое изменение показателей массы сердца, ЖКТ, печени, почек, в виде снижения при низких, и увеличения при максимальных дозах вещества. Обратная зависимость наблюдается в отношении селезенки, масса которой уменьшается, по мере возрастания концентрации УНМ «Таунит». У всех мышей независимо от дозы вводимого наноматериала было отмечено стойкое увеличение массы ЖКТ, матки с яичниками и снижение массы селезнки.

На втором этапе была выполнена оценка анатомо-морфологических показателей белых мышей при поступлении в организм УНМ «Таунит» в дозировке 450 мг/кг. Данная концентрация была выбрана исходя из предварительных экспериментов на других тест-объектах, результатов, полученных на 1 этапе работы и литературных данных о подобных опытах (Гусев, А.А. Предварительные результаты комплексного биотестирования углеродного наноматериала – перспективного носителя лекарственных препаратов / А.А.

Гусев, О.Н. Зайцева, И.А. Полякова, Е.Б. Горшенва // Вестник тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - Тамбов, 2010. - Т. 15. С. 1538-1541; Горшенва, Е.Б. Углеродный наноструктурный материал – перспективный вектор доставки лекарственных препаратов меняет некоторые функциональные показатели самок Mus musculus L. при пероральном введении / Е.Б. Горшенва, А.А. Гусев, С.В. Шутова и др. // Вестник тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - Тамбов, 2011. - Т. 16. С. 273-277). Установлено отсутствие различий в суточном потреблении сухого корма и воды животными, а также по показателям общей длины тела, длины лап, хвоста, туловища, головы на момент окончания эксперимента (45 сутки) по сравнению с контрольной группой (р0.05). Однако масса тела в целом была выше на 2,74 г. (р0,05) у мышей экспериментальной группы, что связано с увеличением массы внутренних органов подопытных животных.

Состояние периферической крови белых мышей экспериментальной группы не отличалось от контроля по количеству эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и уровню гемоглобина (р0.05). При этом достоверно повышался уровень лимфоцитов (на 5,9 %) (р0,01) и снижалось количество сегментоядерных нейтрофилов (на 5,1 %) (р0,01), что, по-видимому, связано с активацией иммунной системы мышей, в организм которых поступал исследуемый наноматериал.

В то же время, при исследовании функций печени с помощью бромсульфалеиновой пробы не выявлено достоверных отличий по исследуемым показателям. Это свидетельствует о том, что УНМ «Таунит», попадая в организм животных с питьевой водой, не влияет на выделительно-поглотительную и белоксинтезирующую функции этого органа. Следует отметить, что у экспериентальных самок отмечалась тенденция к увеличению концентрации глюкозы в пуле сывороток крови на 14 и 45 сутки потребления УНМ «Таунит».

Несмотря на противоречивость полученных к настоящему времени данных по физиологической активности наноматериалов, следует отметить отдельные сообщения, где в частности, показано, что фуллеренол (30 нмоль) предохраняет ткани ЦНС от повреждения, вызванного оксидантным стрессом; нормализует поведенческие реакции, устраняя явления энцефалопатии (Tykhomyrov, A.A.

Nanostructures of hydrated C60 fullerene (C60HyFn) protect rat brain against alcohol impact and attenuate behavioral impairments of alcoholized animals / A.A.

Tykhomyrov, V.S. Nedzvetsky, V.K. Klochkov, G.V. Andrievsky // Toxicology. – 2008. - Vol. 246, N 2-3. – P. 158-165).

В определенной степени с этими данными согласуются полученные нами результаты об отсутствии угнетающего влияния УНМ на функциональное состояние нервной системы белых мышей, которое оценивалось по поведенческим реакциям. В частности, установлено, что через 2 недели после начала поступления УНМ «Таунит» в организм животных экспериментальной группы возрастает количество локомоций на 32,6 % (p0,01), а также снижается порог эмоциональных реакций на 26,4 % (p0,05).

При этом пероральное введение УНМ не влияет на все виды двигательных реакций. К окончанию эксперимента показатели активности и эмоционального состояния были сопоставимы в обеих группах животных (р0,05).

Не выявлено значимых отличий по большинству показателей теста безусловнорефлекторного поведения («открытое поле»), за исключением параметра общей двигательной активности, уровень которой был ниже у мышей экспериментальной группы на 16 % (р0,05). В то же время, поступление в организм белых мышей УНМ «Таунит» не приводило к сдвигам в их горизонтальной двигательной активности. Не изменялась также величина показателя «вертикальные стойки», свидетельствующего о выраженности мотивационной составляющей поведенческих реакций подопытных животных.

Проявление норкового рефлекса, показатели груминга (косметического поведения), количество дефекаций белых мышей, также находились на уровне значений контрольной группы, что свидетельствовало об отсутствии существенных изменений в эмоциональном состоянии животных при поступлении в их организм УНМ. Таким образом, наноматериал «Таунит» при пероральном введении не изменяет безусловную составляющую рефлекторного поведения мышей в «открытом поле» (р0,05), однако через 45 суток его поступления в организм наблюдалось снижение общей двигательной активности (р0,05) и тенденция к снижению исследовательского поведения.

Отсутствие функциональных сдвигов в состоянии белых мышей при поступлении в организм наноматериала сопровождалось и отсутствием выраженных структурных сдвигов, о чем свидетельствовали данные морфологических исследований.

За время проведения эксперимента гибели мышей не наблюдалось. При эвтаназии их осмотр показал, что все они нормально упитаны, имеют правильное телосложение, опрятны, волосяной покров и естественные отверстия чистые.

Органы располагались правильно, свободной жидкости в грудной и брюшной полостях не выявлялось. В экспериментальной группе визуальных признаков изменений органов и тканей не обнаружено.

Выявлены некоторые отличия массы внутренних органов мышей, в частности, среднегрупповых показателей массы сердца: у самок при поступления в организм наноматериала «Таунит» значение этого параметра было выше, чем в контроле на 28,6 % (р0,01). Мы объясняем такое повышение массы сердца физиологической гипертрофией миокарда.

На фоне поступления в организм УНМ «Таунит» в дозировке 450 мг/кг обнаруживалось увеличение массы ЖКТ подопытных животных на 31,2 % (p0,05).

Пищеварительный тракт, по-видимому, является одним из важнейших путей проникновения наночастиц. Показано прохождение наночастиц размером от 10 до 100 нм через стенки желудочно-кишечного тракта при обычном и принудительном кормлении через зонд. Имеются данные, свидетельствующие, что, например, фуллерены при пероральном введении не всасываются и экскретируются прежде всего с калом (Holsapple, M.P. Toxicological and safety evaluation of nanomaterials / M.P. Holsapple, H.W. Farland // Toxicol. Science. Vol. 88, N 1. - P. 12-17). В то же время, нельзя отрицать способность наночастиц преодолевать гистогематический барьер в стенках желудка и кишечника, о чем свидетельствуют полученные нами данные, в частности, увеличение массы ЖКТ и ряда внутренних органов.

В условиях поступления в организм УНМ «Таунит» (450 мг/кг) у белых мышей наблюдалась тенденция к незначительному увеличению массы печени (р0,05). У 35 % особей экспериментальной группы цвет органа был несколько темнее, чем у животных контрольной группы, что, в свою очередь, может быть следствием замедления венозного оттока.

Масса почек подопытных животных была выше на 20 % (p0,01), по сравнению с контрольными значениями. Возможно, выявленные отличия являются следствием гипертрофии, в первую очередь клубочков почки, и расширения извитых канальцев.

Обращало на себя внимание выраженное снижение массы селезнки - на 45,8 % (p0,01) у самок мышей при поступлении в организм УНМ «Таунит» (450 мг/кг), что наблюдалось и в группах с меньшей концентрацией наноматериала и, видимо, было обусловлено предшествующей длительной активацией иммунной системы, и развитием в дальнейшем гипотрофии этого органа.

Ряд исследователей предполагают, что мишенями для наночастиц, в том числе углеродных, являются биологические макромолекулы (ДНК, РНК, белки), биологические мембраны, в том числе гистогематические, гематоэнцефалические барьеры, системы окисления-восстановления, в том числе перекисного. К настоящему времени продемонстрирована вероятность того, что агрегаты наночастиц могут быть объектом макрофагового клиренса. Показано, что при последующих внутритрахеальных вливаниях ультрачистых частиц TiO2, они фагоцитировались альвеолярными макрофагами, которые предотвращали как реакцию воспаления легких, так и проникновение частиц в промежуточные ткани (Oberdorster, G. Ultrafine particles in the urban air: To the respiratory tract- and beyond? / G. Oberdorster, M.J. Utell // Environ. Health Perspect. – 2002. – Vol. 110. – P. 440-441).

В последние годы происходит активное изучение наноиммунных процессов, осуществляется активный поиск новых альтернативных моделей. В частности, оценены отклики дендритных клеток с лигандами Toll-like рецепторов до или в процессе воздействия наночастиц для определения возможного эффекта молекул нановещества синергетически усиливать рецепторы дендритных клеток или цитокиновую экспрессию. При этом предполагается, что индуцированные наночастицами отклики могут быть синергетически усилены стимулированием Toll-like рецепторов. Проводившиеся исследования (COLIPA, Sens-it-iv Framework VI integrated project) направлены на изучение механизмов возможной активации наночастицами дендритных клеток. Продемонстрировано, что первичная пролиферация Т-клеток, как отклик на воздействие наноматериалов, является индикатором иммуногенности этих субстанций, хотя однозначные данные до настоящего времени не получены. Исследователи признают, что реальные показатели биоактивности свободных наноматериалов в стенках ЖКТ, альвеолах, коже зависят от уровня метаболизма, адсорбции тканей и понимания механизмов происходящих процессов (Maxvell, G. Assuring consumer safety without animal testing: a feasibility case study for skin sensitization / G. Maxvell, M.

Aleksic, A. Aptula et al. // ATLA. – 2008. – Vol. 36. – P. 557-568).

При контакте возбудителя инфекции, иммунного комплекса или пылевой частицы с мембраной фагоцита интенсивно повышается уровень потребления кислорода – так называемый «дыхательный взрыв».

Предполагают, повышение наноразмерностью цитотоксичности частиц, что обусловлено в определенной степени механизмом активации фагоцитов, главным образом, макрофагов и дендритных клеток. Для активации указанных клеточных элементов необходим одновременный контакт частиц с поверхностью клетки, чему в определенной степени способствуют наноразмеры частиц.

В ходе исследования установлено, что у мышей экспериментальной группы масса щитовидной железы имела тенденцию к увеличению. Мы предположили, что при поступлении в организм животных УНМ происходят не только морфологические, но и функциональные изменения тиреоцитов, в результате чего клетки щитовидной железы не усваивают йод, поступающий в организм животного с питьевой водой и кормом.

Отмечалась также гипертрофия лимфатических сосудов и узлов, окружающих щитовидную железу, что обусловлено в основном развитием в них пучков гладкой мускулатуры. Данные изменения могут наблюдаться в ряде случаев при застое лимфы и могут представлять приспособительную гипертрофию стенок лимфатической системы в условиях ее перегрузки.

Оценка массы матки с яичниками у подопытных мышей также позволила вывить выраженные различия этого показателя в исследуемых группах.

Наблюдалось увеличение массы репродуктивных органов у самок экспериментальной группы (УНМ 450 мг/кг) - на 65,7 % (p0,001).

В целом показано, что масса тела, сердца, матки с яичниками, ЖКТ и почек была выше у мышей получавших МУНТ в дозировке 450 мг/кг (p0,05…0,001). В то же время, в контрольной группе масса селезнки превышала таковую у животных экспериментальной группы (p0,01).

При микроскопическом исследовании внутренних органов мышей экспериментальной группы (УНМ 450 мг/кг) наибольшие изменения обнаружены в ткани печени. У всех мышей отмечалась инфильтрация печночной паренхимы.

Гистологическое исследование также показало, что в отдельных случаях при поступлении в организм мышей УНМ «Таунит» отмечались: венозное полнокровие; в лимфоузлах – фолликулы с реактивными центрами, макрофагальная реакция синусов, фолликулов у всех мышей; в тимусе макрофагальная реакция, стертость границ между корковым и мозговым слоем.

При исследовании селезенки наблюдалась размытость контуров фолликулов, в щитовидной железе и сердце – увеличение объема стромы. В легких выявлялось умеренное полнокровие; в желудке – очаговая лимфоидная инфильтрация слизистой оболочки. У отдельных животных в ряде случаев были выявлены: в поджелудочной железе – незначительное увеличение объема стромы, в надпочечнике и яичнике – умеренное венозное полнокровие, в том числе мозгового слоя.

В целом полученные данные свидетельствовали о том, что у мышей экспериментальной группы при поступлении в организм УНМ «Таунит» в дозировке 450 мг/кг наблюдаются умеренные или слабые изменения в виде венозного полнокровия, увеличения объема стромы органов. У всех мышей отмечены реактивные изменения иммунных органов (макрофагальная реакция фолликулов и синусов лимфоузлов, селезенки и коркового слоя тимуса, стертость границ между корковым и мозговым слоями в тимусе, размытость контуров фолликулов селезенки).

Микроскопическое исследование яичников показало отсутствие видимых отличий в их строении у контрольных особей и мышей, получавших наноматериал «Таунит». В корковом веществе яичников выявлены группы примордиальных фолликулов, многочисленные растущие фолликулы, а также единичные граафовы пузырьки и атретические тела. Тека-клетки были крупными, со светлой цитоплазмой, формировали скопления с нечеткими очертаниями.

Таким образом, поступление наноматериала в организм подопытных животных не влияло на гаметогенез.

На следующем этапе работы изучалось влияние наноматериала «Таунит»

на репродуктивную функцию самок мышей и развитие потомства первого поколения.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что под воздействием УНМ «Таунит» у белых мышей уменьшается количество неродивших самок на 7 %, снижается смертность молодняка (в течение первых 21 суток) на 12 % (р0,05), также возрастает количество особей в приплоде на 34 % (р0,05), их весоростовые показатели.

Загрузка...
Кроме того, возможно, влияние УНМ «Таунит» на репродуктивную функцию мышей, проявляющееся увеличением в потомстве доли самок на 19 % (р0,05), является индикатором воздействия среды обитания (Геодакян, В. А. Дифференциальная смертность и норма реакции мужского и женского пола / В.А. Геодакян // Журн. общ. Биологии. - 1974. - Т. 35.

- № 3 – С. 376-385).

УНМ «Таунит» не влияет на эмбриогенез, не вызывает постимплантационной гибели, задержки развития плодов, анатомических изменений, в том числе костной системы. Наблюдения за физическим развитием потомства мышей обеих групп в течение 21 суток позволило заключить, что по числу живых и мертвых новорожденных, срокам отлипания ушей, прорезывания резцов, открытия глаз и появления первичного волосяного покрова достоверных различий между экспериментальной и контрольной группами не наблюдалось.

Поступление УНМ «Таунит» в организм самок белых мышей во время беременности и в период молочного вскармливания приплода не повлияло отрицательно на сроки созревания сенсорно-двигательных рефлексов и эмоционально-двигательное поведение потомства первой генерации.

В то же время, можно отметить, что масса тела мышат экспериментальной группы с 5 по 23 сутки постнатального развития превышала аналогичный показатель в контроле (р0,05). Возможно, присутствие в среде наноматериала влияет на развитие белой мыши на ранних этапах онтогенеза, что проявляется увеличением массы тела и ее выраженной динамикой.

В приплоде самок экспериментальной группы показано увеличение массы тела (на 37,3 %) и всех исследуемых органов, а именно: сердца (на 30,1 %), легких (на 53,2 %), ЖКТ (на 33,3 %), селезнки (на 20,0 %), печени (на 29,0 %), почек (на 40,3 %), тимуса (на 57,3 %), семенников (на 53,8 %), матки с яичниками (на 61,9 %) по сравнению с аналогичными показателями потомства контрольной группы самок (р0,05…0,01).

Таким образом, УНМ «Таунит» (450 мг/кг), поступая в организм на стадии его формирования и развития, приводит к увеличению массы и длины тела, а также внутренних органов. К тому же, морфофункциональные изменения у потомства экспериментальной группы оказались более выраженными, по сравнению с эффектами у самок, в организм которых УНМ «Таунит» поступал уже в половозрелом возрасте, как показали результаты исследования.

На заключительном этапе работы проводилась сравнительная оценка эффектов УНМ «Таунит» и УНМ (сажа). Было установлено, что в последней группе наблюдалось повышение массы тела (на 8,94 %), легких (на 17,18 %), репродуктивных органов (на 26,78 %) и ЖКТ (на 13,21 %) (p0,05…0,01) по отношению к контрольной, в то время как данные показатели у группы № 1 (УНМ «Таунит») превышали контрольные лишь по массе репродуктивных органов (на 65,49 %) и ЖКТ (на 16,50 %) (р0,05…0,01). Это свидетельствует о более выраженном эффекте частиц сажи на самок белых мышей по сравнению с УНМ «Таунит», вводимым в аналогичной дозировке.

Результаты наших исследований согласуются с данными ряда авторов, и в совокупности свидетельствуют об отсутствии выраженного действия углеродных наноматериалов и некоторые их производных в условиях in vivo. В то же время, некоторые исследователи полагают, что, например, в отношении фуллеренов, это утверждение справедливо только когда не проявляются фотодинамические свойства и не образуются при действии света активные формы кислорода.

Высокий биологический эффект также достигается за счет объединения в одной молекуле и действующего начала (фуллерена как «генератора» синглетного кислорода), и системы его направленной доставки к молекуле-мишени (катионные группы связываются с анионными группами ДНК).

Вышеизложенное подтверждает необходимость разработки новых подходов в постановке экспериментов по оценке влияния наноматериалов на животных (Festing, M.

F.W. Fifty years after Russell and Burch, toxicologists continue to ignore genetic variation in their test animals / M.F.W. Festing // ATLA. – 2009. – Vol. 37. – P. 1-5). Результаты собственных исследований и данные литературы позволяют констатировать, что наночастицы и наноматериалы, несмотря на их структурную уникальность и особенности квантовых механизмов, не являются экзотичными для биологической системы. Однако, крайне важно для оценки биоэффектов предлагать и использовать корректные подходы и биомодели, разработанные на основе современных принципов доказательной биологии и медицины, гигиенической и экологической оценки биологического действия новых наноматериалов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Нами выполнены исследования по изучению физиологических аспектов влияния УНМ «Таунит» на организм самок белых мышей и развитие их потомства первого поколения. Цель достигнута, поставленные задачи решены, по итогам можно сделать следующие выводы:

1. Поступление в организм белых мышей УНМ «Таунит» сопровождается дозозависимым эффектом, проявляющимся снижением массы сердца (на 8,9 %), печени (на 13,9 %) и почек (на 14,0 %) (р0,05) при поступлении малых доз УНМ «Таунит» (1,2 мг/кг) и увеличением массы тела (на 12,8 %), желудочно-кишечного тракта (на 31,2 %), почек (на 20,0 %), матки с яичниками (на 65,7 %) и сердца (на 28,6 %) (p0,05…0,001) у животных получавших наноматериал в дозировке 450 мг/кг. В то же время, обратная зависимость наблюдается в отношении селезнки, масса которой уменьшается по мере увеличения дозировки УНМ «Таунит» (на 45,8 %) (р0,01 %) что, видимо, обусловлено предшествующей длительной активацией иммунной системы и развитием в дальнейшем гипотрофии органа.

2. У мышей, получавших УНМ «Таунит» в дозировке 450 мг/кг в течение 45 суток наблюдается инфильтрация печночной паренхимы, а также умеренная или слабая формы венозного полнокровия. У всех подопытных мышей отмечаются реактивные изменения в иммунных органах.

3. В условиях поступления УНМ «Таунит» в организм самок белых мышей увеличивается количества лимфоцитов (на 5,9 %) и снижается содержание сегментоядерных нейтрофилов (на 5,1 %) (p0,01).

4. При поступлении в организм самок белых мышей УНМ «Таунит» в дозировке 450 мг/кг в течение 14 суток происходит увеличение показателей спонтанной двигательной активности на 32,6 % (р0,01), снижение порога эмоциональных реакций на 26,4 % (р0,05), что косвенно потенциирует процессы возбуждения в нервной системе подопытных животных. На 45 сутки введения наноматериала поведенческие реакции возвращаются к исходному уровню. Более того, тенденция нарастает и происходит угнетение общей двигательной активности самок на 16 % (р0,05).

5. УНМ «Таунит» влияет на репродуктивную систему мышей, а именно, уменьшаются количество неродивших самок на 7 %, смертность молодняка на 12 % (р0,05) и доля самцов в потомстве первой генерации на 19 % (р0,05);

возрастают количество особей в приплоде (плодовитость) на 34,4 % (р0,05) и величины их морфометрических показателей.

6. МУНТ не влияет на гамето- и эмбриогенез (на постимплантационную гибель, формирование анатомических структур, в том числе костной системы, у плодов первого поколения).

7. УНМ «Таунит» при поступлении в организм самок мышей во время беременности не влияет на физическое развитие (средний срок отлипания ушей, появления первичного волосяного покрова, прорезывания резцов, открытия глаз), сроки созревания сенсорно-двигательных рефлексов (отрицательный геотаксис, маятниковый рефлекс, переворачивание на плоскости, обонятельный рефлекс, избегание обрыва, реакция на акустический стимул и переворачивание в свободном падении) и поведенческие реакции (спонтанная двигательная активность, горизонтальная и вертикальная активность, груминг, норки) потомства первого поколения.

8. УНМ «Таунит» оказывают менее выраженный эффект на организм белых мышей по сравнению с УНМ (сажа), имеющим другую наноструктуру и вызывающим значительное возрастание массы тела (на 8,9 %), легких (на 17,2 %), ЖКТ (на 13,2 %), матки с яичниками (на 26,8 %) (p0,05…0,01).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Данные о влиянии УНМ «Таунит» целесообразно использовать при 1.

разработке норм содержания углеродных наноматериалов в средах, контактирующих с животными и человеком, а также при создании на основе многостенных углеродных нанотрубок лекарственных препаратов нового поколения.

С учтом представленного экспериментального материала, 2.

рекомендуется разработать систему мероприятий по контролю за состоянием здоровья женских особей репродуктивного возраста, контактирующих с материалами на основе углеродных нанотрубок.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БСФ – бромсульфалеин ЖКТ – желудочно-кишечный тракт МУНТ – многостенные углеродные нанотрубки НЧ - наночастицы СРО – свободнорадикальное окисление УНМ - углеродный наноструктурный материал УНТ - углеродные нанотрубки

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению 1.

новых фармакологических веществ / под общ. ред. чл.-корр. РАМН проф. Р.У.

Хабриева. – 2-изд., перераб. и доп. – М. : Медицина, 2005. – 832 с.

ГОСТ Р. 53434-2009 Принципы надлежащей лабораторной практики 2.

//М.: Стандартинформ. – 2010.

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития 3.

Российской Федерации от 23 августа 2010 г. №708н «Правила лабораторной практики». Зарегистрирован в Минюсте РФ 13 октября 2010 г. Регистрационный №18713.

Айламазян, Э.К. Репродуктивное здоровье женщины как критерий 4.

биоэкологической оценки окружающей среды / Э.К. Айламазян, Т.В. Беляева, Е.Г.

Виноградова, И.А. Шутова // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. - 1997. С. 72-78.

Алиева, Н.А. Особенности репродуктивного здоровья девушекподростков с ожирением различного генеза: Автореф. дисс.... канд. мед. наук / Н.А. Алиева - Волгоград, 2007. - 22 с.

Алферов, Ж.И. За нанотехнологиями будущее. И это не обсуждается / 6.

Ж. И. Алферов // Нанотехнологии. Экология. Производство. – 2009. – № 1. – С.

10–14.

Бабкин, В. И. Государственная значимость нанотехнологий / В. И.

7.

Бабкин // Нанотехнологии. Экология. Производство. – 2009. – № 1. – С. 32–36.

Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и 8.

поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Джозеф П.Хьюстон. – М.: Высш.шк., 1991. – 399 с.

Геодакян, В. А. Дифференциальная смертность и норма реакции 9.

мужского и женского пола / В.А. Геодакян // Журн. общ. Биологии. - 1974. – Т.35, №3 - С. 376-385.

Григорьева, Е.Е. Резервы оптимизации репродуктивного здоровья в 10.

современных социально-экономических условиях крупного промышленного города: Автореф. дисс.... доктора мед. наук / Е.Е. Григорьева. - М., 2007. - 38 с.

Горшенва, Е.Б. Углеродный наноструктурный материал – 11.

перспективный вектор доставки лекарственных препаратов меняет некоторые функциональные показатели самок Mus musculus L. при пероральном введении / Е.Б. Горшенва, А.А. Гусев, С.В. Шутова, А.В. Емельянов, А.Г. Ткачев // Вестник тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - Тамбов, 2011. - Т. 16. - № 1. - С. 273-277.

Гусев, А.А. Влияние углеродного наноструктурного материала на 12.

мышей / А.А. Гусев, С.В. Шутова, А.П. Поздняков, Э.М. Османов, А.Г. Ткачев, А.В. Емельянов, А.В. Зрютина, Е.Б. Панина, И.А. Полякова // Биология-наука XXI века / Материалы 14-й Международной Пущинской школы-конференции молодых ученых. - Пущино, 2010.- С. 24 Гусев, А.А. Влияние углеродных нанотрубок на ранние стадии 13.

онтогенеза мышей (Mus Domestica Linnaeus, 1758) / А.А. Гусев, А.В. Емельянов, С.В. Шутова, А.Г. Ткачев, А.П. Поздняков, Э.М. Османов, А.В. Зрютина, Е.Б.

Панина // Современные проблемы контроля качества природной и техногенной сред / Материалы Всероссийской научно-практической конференции.- Тамбов, 2009.- С. 78-79 Гусев, А.А. Нанобезопасность – новое направление экологических 14.

исследований / А.А. Гусев, А.В. Емельянов // Проблемы экологии в современном мире. - Тамбов, 2008. - С. 39-41.

Гусев, А.А. Оценка воздействия наносодержащего материала 15.

«Таунит» на живые системы / А.А.Гусев, А.В. Емельянов, А.Г. Ткачев и др. // Сборник материалов 8-й Международной научно-практической конференции «Экология и безопасность жизнедеятельности». – Пенза, 2008. – С. 28-29.

Гусев, А.А. Половые различия физиологического эффекта 16.

углеродного наноструктурного материала – перспективного носителя лекарственных препаратов в эксперименте на лабораторных мышах / А.А. Гусев, И.А. Полякова, Е.Б. Горшенва, А.Г. Ткачев, А.В. Емельянов, С.В. Шутова, О.Н.

Зайцева, А.В. Федоров, Т.В. Васильева // Научные ведомости Белогородского государственного университета. Серия: Естественные науки. - Белгород, 2010. - Т.

21. - № 13 - С. 107-112.

Гусев, А.А. Предварительные результаты комплексного 17.

биотестирования углеродного наноматериала – перспективного носителя лекарственных препаратов / А.А. Гусев, О.Н. Зайцева, И.А. Полякова, Е.Б.

Горшенва // Вестник тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - Тамбов, 2010. - Т. 15, № 5 - С. 1538-1541.

Джатдоева, Ф.А. Проблемы репродуктивного здоровья россиян / 18.

Ф.А. Джатдоева // Мать и Дитя: Материалы VIII Рос. форума. - М., 2006. - С. 624Жолдакова, З.И. Общие и специфические аспекты токсических 19.

свойств наночастиц и других химических веществ с позиций классической токсикологии / З.И. Жолдакова, О.О. Синицына, Н.В. Харчевникова // Гигиена и санитария. – 2008. – № 6. – С. 12–16.

Жорник, Е.В. Роль ТNF и NFкВ в трансдукции генотоксического 20.

сигнала в лимфоцитах человека в ответ на действие углеродных наночастиц / Е.В. Жорник, Л.А. Баранова // Матер. конф. «Рецепция и внутриклеточная сигнализация». – Пущино, 2007. - С. 306-308.

Израйлет, Л. И. Модификация бромсульфалеиновой пробы для 21.

изучения функционального состояния печени у крыс / Л.И. Израйлет, В.Н.

Соминский, Т.Н. Шибаева // Гигиена и санитария. – 1976. – №. 3. – С. 59-61.

Иншаков, О.В. Государственная политика развития нанотехнологий:

22.

российский и зарубежный опыт / О.В. Иншаков, А.В. Фесюн. – Волгоград: Изд-во ВолГУ, 2009. – 48 с.

Иншаков, О.В. Нанотрансформация товаров / О.В. Иншаков, А.Р.

23.

Яковлев. – Волгоград : Изд-во ВолГУ, 2009. – 32 с.

Кац, Е.А. Фуллерены, углеродные нанотрубки и нанокластеры:

24.

Родословная форм и идей / Е.А. Кац. – М. : Изд-во ЛКИ, 2008. – 296 с.

Коломейцев, М.Г. Проблемы и перспективы развития 25.

репродуктивного образования в системе здоровьесбережения молодежи в России / М.Г. Коломейцев // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2009. - № 2.

- С. 83-92.

Коросов, А.В. Компьютерная обработка биологических данных / А.В.

26.

Коросов – Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 2007 – 76 с.

Крутько, В.Н. Проблема оценки рисков нанотехнологий:

27.

методологические аспекты. / В.Н. Крутько, Е.В. Пуцилло // Вестник РУДН. Сер.

Экол. и. безопас. жизнедеят. - 2008. - № 4. - C. 55-61.

Кулаков, В.И. Репродуктивное здоровье населения России / В.И.

28.

Кулаков. // Гинекология. – 2007 – Т. 9 - № 1 – С. 7-9.

Курляндский, Б.А. Обшая токсикология / Б.А. Курляндский, В.А.

29.

Филова. – М.: Медицина, 2002. – 608 с.

Кэттайл, В. М. Патофизиология эндокринной системы / В.М. Кэттайл, 30.

Р.А. Арки. – СПб.: Невский диалект, 2001. – 336 с.

Малышева, А.Г. Проблемы химико-аналитических исследований при 31.

гигиенической оценке наноматериалов и нанотехнологий / А. Г. Малышева // Гигиена и санитария. – 2008. – № 6. – С. 16–20.

Медведева, И.Б. Оценка репродуктивного потенциала девочекподростков / И.Б. Медведева // Проблемы репродукции. Специальный выпуск. С. 153-154.

Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике.

33.

Справочник / В.В. Меньшиков. - М.: Медицина, 1987. — 368 с.

Навасардян-Самыкина, Е.В. Репродуктивное здоровье и состояние 34.

фетоплацентарной системы женщин крупного промышленного города: Автореф.

дисс.... канд. мед. наук / Е.В. Навасардян-Самыкина. - М., 2003. - 26 с.

–  –  –

Покропивный, В.В. Новые наноформы углерода и нитрида бора / В.В.

42.

Покропивный, А.Л. Ивановский // Успехи химии. – Т.77, № 10. С.897-992.

Проданчук, Н.Г. Нанотоксикология: состояние и перспективы 43.

исследования [Электронный ресурс] / Н.Г. Проданчук, Г.М. Балан // URL:

http://www.medved.kiev.ua/Web_journals/Arhiv/Toxicology/2009/3-4_09/str04.pdf.

Пузырь, А.П. Воздействие детонационных наноалмазов in vitro и in 44.

vivo на биологические объекты / А.П. Пузырь, В.С. Бондарь // Сложные системы в экстремальных условиях: Материалы 12 Международного симпозиума – Красноярск, 2005. - С. 229-240.

Пузырь, А.П. Адсорбция афлатоксина В1 наноалмазами 45.

детонационного синтеза / А.П. Пузырь, К.В. Пуртов, О.А. Шендерова // Докл.

РАН. - 2007. – Т.417, № 1. - С. 117-120.

Радилов, А.С. Экспериментальная оценка токсичности и опасности 46.

наноразмерных материалов / А.С. Радилов, А.В. Глушкова, С.А. Дулов // Нанотехнологии. Экология. Производство. – 2009. – № 1. – С. 86–89.

Рахманин, Ю.А. Влияние квантовых состояний нанообъектов на 47.

биологические системы / Ю.А. Рахманин, А.А. Стехин, Г.В. Яковлева // Гигиена и санитария. – 2008. – № 6. – С. 4–12.

Решение Пленума Научного совета по экологии человека и гигиене 48.

окружающей среды РАМН и Минздравсоцразвития РФ «Актуализирование проблемы здоровья человека и среды его обитания и пути их решения»

[Электронный ресурс] / Ю.А. Рахманин. – Москва. – 2011 – URL:

http://www.sysin.ru/assets/files/plenum2011.pdf.

Решение Пленума Научного совета по экологии человека и гигиене 49.

окружающей среды РАМН и Минздравсоцразвития РФ «Методологические проблемы изучения и оценки био- и нанотехнологий (нановолны, частицы, структуры, процессы, биообъекты) в экологии человека и гигиене окружающей среды» // Гигиена и санитария. – 2008. – № 6. – С. 88.

Русаков, Н. В. Эколого-гигиенические проблемы отходов 50.

наноматериалов / Н. В. Русаков // Гигиена и санитария. – 2008. – № 6. – С. 20–21.

Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии/ Л.Н.

51.

Сернов, В.В.Гацура. – М.: ВНЦ БАВ, 2000. – 352 с.

Сивочалова, О.В. Медико-экологические аспекты проблемы охраны 52.

репродуктивного здоровья работающих России / О.В.Сивочалова, Г.К. Радионова // Медицина труда и промышленная экология. - 1999. - № 3. - С.1-5.

Сперанский, С. В. Определение суммационно-порогового показателя 53.

при различных формах токсикологического эксперимента: методические рекомендации / С.В. Сперанский. - Новосибирск, 1975. - 25 с.

Степанова, О.И. Метод взятия крови из малой подкожной вены 54.

голени у мышей / О.И. Степанова// Биомедицина. – 2006. - №2. – С. 137-139.

Сычева, Л. П. Оценка мутагенных свойств наноматериалов / Л.П.

55.

Сычева // Гигиена и санитария. – 2008. – № 6. – С. 26–28.

Ткачев, А.Г. Аппаратура и методы синтеза твердотельных 56.

наноструктур: монография / А.Г. Ткачев, И.В. Золотухин. – М.: Машиностроение, 2007. – 316 с.

Ткачук, В.А., Конструирование наночастиц для адресной доставки 57.

терапевтических средств в клетки и их органеллы [Электронный ресурс] / В.А.

Ткачук, В.П. Ширинский, Е.В. Парфенова. - URL: http: //rusnanotech08.

rusnanoforum.ru/sadm_files/disk/Docs/1/10/14.pdf.

Трусов, Л.А. Поведение углеродных нанотрубок в живых клетках 58.

[Электронный ресурс] /Л.А. Трусов // URL: http: //www.nanometer.ru /2007/12/04/ carbon_nanotube_5319.html.

Тутельян, В.А. Токсиколого-гигиенические аспекты оценки 59.

безопасности наноматериалов, используемых при производстве пищевой продукции [Электронный ресурс]. / В.А. Тутельян // ГУ НИИ питания РАМН. –

М., 2010. - URL:

http://rusnanotech08.rusnanoforum.ru/sadm_files/disk/Docs/1/10/15.pdf (дата обращения: 12.03.2010).

Убогов, А.Ю. Углеродные нанотрубки как фактор развития 60.

воспалительного процесса в печени мышей / А.Ю. Убогов, И.А. Полякова, А.А.

Гусев, Е.Б. Горшенва, А.Г. Ткачев // Вестник тамбовского университета. Серия:

Естественные и технические науки. Т. 16, № 5- Тамбов, 2011.- С. 1338-1343.

Уйба, В.В. Разработка медико-биологического обеспечения 61.

безопасности в области нанотехнологий [Электронный ресурс] /В.В.Уйба // URL:

(дата http:// rusnanotech08. rusnanoforum.ru/sadm_files/disk/Docs/1/7/14.pdf обращения: 10.03.2010).

Фостер, Л. Нанотехнологии. Наука, инновации, возможности / Л.

62.

Фостер. – М.: Техносфера, 2008. – 352 с.

Холоденко, В.П. Биобезопасность наноматериалов и нанотехнологий 63.

[Электронный ресурс] / В.П. Холоденко, В.А. Чугунов, Е.Н. Кобзев, И.А. Дятлов // URL:

http://rusnanotech08.rusnanoforum.ru/sadm_files/disk/Docs/2/10/10%20(56).pdf (дата обращения: 11.03.2010).

Чекман, І.С., Карбонові нанотрубки: методи отримання та 64.

перспективи застосування в медицині / І.С. Чекман, О.В. Швець, О.О. Нагорна // Український медичний часопис. - 2008. - № 3/65. - С. 86-93.

Шварц, С.С. Метод морфофизиологических индикаторов в экологии 65.

наземных позвоночных / С.С. Шварц, В.С. Смирнов, Л.Н. Добринский // Тр. Ин-та экологии растений и животных. УФАН СССР. - 1968. - Вып. 58. – С. 386 -390.

66. Alt, V. An in vitro assessment of the antibacterial properties and cytotoxicity of nanoparticulate silver bone cement / V. Alt, T. Bechert, P. Steinrucke // Biomaterials. - 2004. – Vol. 25. - P. 4383-4391.

67. Barlow, P.Y. Serum exposed to nanoparticle carbon black displays increased potential to induce macrophage migration / P.Y. Barlow, K. Donaldson // Toxicol. Lett. - 2005. - Vol.155, N 3. - P.397-401.

68. Barua, S. Non-hazardous anticancerous and antibacterial colloidal 'green' silver nanoparticles / S. Barua, R. Konwarh, S. Bhattacharya et al. // Colloids Surf. B Biointerfaces. – 2013. – Vol.105. – P. 37-42.

69. Bermudez, E. Pulmonary responses of mice, rats, and hamsters to subchronic inhalation of ultrafine titanium dioxide particles / E. Bermudez, J.B.

Mangum, B.A. Wong // Toxicol. Sci. - 2004. – Vol.77. - P. 347-357.

70. Blum, J.L. Cadmium associated with inhaled cadmium oxide nanoparticles impacts fetal and neonatal development and growth / J.L. Blum, J.Q. Xiong, C. Hoffman, J.T. Zelikoff // Toxicol. Sci. - 2012. – Vol.126 (2). – P.478Boisen, A.M. NanoTIO(2) (UV-Titan) does not induce ESTR mutations in the germline of prenatally exposed female mice / A.M.Boisen, T. Shipley, P. Jackson et al. // Part. Fibre Toxicol. – 2012. – Vol. 9. – P.9-19.

72. Borm, P.J.A. Toxicological hazards of inhaled nanoparticles potential implications for drug de livery / P.J.A Borm, W. Kreylin // J. Nanosci. Nanotech. Vol. 4, N 6. - P.1-11.

73. Bottini, M. Biomedical platforms based on composite nanomaterials and cellular toxicity / M. Bottini, A. Magrini // J. Phys. Conf. Ser. - 2007. - Vol.61. - P.

95-98.

74. Boxall Alistair, B.A. Assessing environmental exposure to engineered nanoparticles / B.A. Alistai Boxall // ICP Inf. Newslett. - 2007. – Vol. 32, N 2. P.1262-1264.

75. Braydich Stolle, L. In vitro toxicity of nanoparticles in mammalian germline stem cells / L. Braydich Stolle, Saber Hussain // Toxicol. Sci. - 2005. – Vol.

88, N 2. - P.412-419.

76. Campagnolo, L. Physico-chemical properties mediating reproductive and developmental toxicity of engineered nanomaterials / L. Campagnolo, M. Massimiani, A. Magrini et al. // Curr. Med. Chem. – 2012. – Vol.19 (26). – P.4488-4494.

77. Cedervall, T. Detailed identification of plasma proteins adsorbed on copolymer nanoparticles / T. Cedervall, I. Lynch, T. Berggard // Angew Chem. Int. Ed.

Engl. - 2007. – Vol.46 (30). - P.5754-5756.

78. Chen, H.W. Titanium dioxide nanoparticles induse emphysema like lung injury in mice / H.W. Chen, S.F. Su, C.T Chien, W.H. Lin // FASEB J. - 2006. – Vol.

20. - P.2393-2395.

79. Chen, Z. Acute toxicological affects of copper nanoparticles in vivo / Z.

Chen, H. Meng, G. Hing // J. Phys. Chem. Toxicol. Lett. - 2006. – Vol. 163. - P.109Chin, Wing Lam. Pulmonary toxicity of single wall carbon nanotubes in mice 7 and 90 days after intratracheal instillation / ChinWing Lam, J.T. James, R.

McCluskey // Toxicol. Science. - 2006. – Vol.77. - P.126-134.

81. Chlopek, J. In vitro studies of carbon nanotubes biocompatibility / J.

Chlopek, B. Czajkowska // Carbon. - 2006. – Vol. 44, N 6. - P. 1106-1111.

82. Donaldson, K. Carbon nanotubes: A review of their properties in relation to pulmonary toxicology and workplace safety / K. Donaldson, R. Aitken // Toxicol.

Science. - 2006. – Vol. 92, N 1. - P. 5-22.

83. Dreher Kevin, L. Health and environmental impact of nanotechnology:

Toxicological assessment of manufactured nanoparticles / Kevin L. Dreher // Toxicol.

Science. - 2004. – Vol. 77, № 1. - P.3-5.

84. Driscoll, K.E. Pulmonary response to silica or titanium dioxide:

inflammatory cells, alveolar macrophage-derived cytokines, and histopathology / K.E.

Driscoll, R.C. Lindenschmidt, J.K. Maurer // AM. J. Repair. Cell Mol. Вio. - 1990. Vol.2. - P. 381-390.

85. Dutta, D. Adsorbed proteins influence biological activity and moleculer targeting of nanomaterials / D. Dutta, S.K. Sundaram, J.G. Teeguarden, B.J. Riley // Toxicol Sci. - 2007. – Vol.100 (1). - P. 303-315.

86. Elder, A.C.P. Pulmonary inflammatory response to inhaled ultrafine particles is modified by age, ozone exposure, and bacterial toxin / A.C.P Elder, R.

Gelein, J.N. Finkelstein et al. // Inhal Toxicol. - 2000. - Vol. 12, N 4. - P. 227-246.

87. Ema, M. Reproductive and developmental toxicity studies of manufactured nanomaterials / M. Ema, N. Kobayashi, M. Naya et al. // Reprod. Toxicol. – 2010. – Vol.30, N 3. – P. 343-352.

88. Festing, M.F.W. Fifty years after Russell and Burch, toxicologists continue to ignore genetic variation in their test animals / M.F.W. Festing // ATLA. – 2009. – Vol. 37. – P. 1-5.

89. Fischer, H.C. Nanotoxicity: the growing need for in vivo study / H.C.

Fischer, W.C. Chan // Curr. Opin. Biotechnol. - 2007. – Vol.18(6). - P.565-571.

90. Flahaut, E. Study nanocytotoxicity of CCVD carbon nanotubes / E.

Flahaut, M.C. Durriu // J. Mater. Sci. - 2006. - Vol. 41, N 8. – P. 2411-2416.

91. Gao, G. Titanium dioxide nanoparticle-induced testicular damage, spermatogenesis suppression, and gene expression alterations in male mice / G. Gao, Y.

Ze, X. Zhao et al. // J. Hazard Mater. – 2013. – Vol.15. – P. 258-259.

92. Gao, G. Toxicity of Silver and Titanium Dioxide Nanoparticle Suspensions to the Aquatic Invertebrate, Daphnia magna / G. Gao, Y. Ze, X. Zhao et al.

// Bull. Environ. Contam. Toxicol. - 2013. – Vol.91, N1. – P. 76-82.

93. Gao, G. Ovarian dysfunction and gene-expressed characteristics of female mice caused by long-term exposure to titanium dioxide nanoparticles / G. Gao, Y. Ze, B. Li et al. // J. Hazard Mater. – 2012. – Vol.243. – P. 19-27.

94. Gao, J. Polyhydroxy fullerenes (fullerols or fullerenols): beneficial effects on growth and lifespan in diverse biological models / J. Gao, Y. Wang, K. Folta et al. // PLoS One. - 2011. – Vol.6, N 5. – P. 19976.

95. Gao, X. Effects of developmental exposure to TiO2 nanoparticles on synaptic plasticity in hippocampal dentate gyrus area: an in vivo study in anesthetized rats / X. Gao, S. Yin, M. Tang et al. // Biol. Trace Elem. Res. – 2011. – Vol. 143, N 3

– P.1616-1628.

Garcon, G. Dunkerque City air pollution particulate matter — induced 96.

cytotoxicity, oxidative stress and inflammation in human epithelial lung cells / G.

Garcon, Z. Dagher // Toxicol. in vitro. - 2006. - Vol. 20, N 4. – P. 519-529.

97. Gatti, A.M. Detection of micro and nanosized biocompatible particles in blood / A.M. Gatti, M. Montana // J. Mat. Sci. Mat in Med. - 2004. - Vol.15, N 4. P. 469-472.



Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |
Похожие работы:

«Гурбанова Ляля Русдамовна Особенности вегетативной регуляции вариабельности сердечного ритма в репродуктивном, преи постменопаузальном периодах в зависимости от стереоизомерии женского организма 03.03.01 физиология 14.01.01 – акушерство и гинекология Диссертация на соискание ученой степени кандидата...»

«ГУРЬЯНОВА ЮЛИЯ ВИКТОРОВНА ПОВЫШЕНИЕ ЗИМОСТОЙКОСТИ И ПРОДУКТИВНОСТИ ЯБЛОНИ РЕГУЛИРОВАНИЕМ УСТОЙЧИВОСТИ ПОКОЯ ОРГАНИЧЕСКИМ И МИНЕРАЛЬНЫМ ПИТАНИЕМ 06.01.08 – плодоводство, виноградарство Диссертация на соискание ученой степени доктора сельскохозяйственных наук Научный консультант, доктор сельскохозяйственных наук, профессор Воробьев Вячеслав Филиппович Москва 2015 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ..4 1....»

«ХИЖНЯК Роман Михайлович ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СОДЕРЖАНИЯ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ (Zn, Cu, Co, Mo, Cr, Ni) В АГРОЭКОСИСТЕМАХ ЛЕСОСТЕПНОЙ ЗОНЫ ЮГО-ЗАПАДНОЙ ЧАСТИ ЦЧО Специальность: 03.02.08 – экология (биологические науки) Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: заслуженный деятель науки РФ, доктор сельскохозяйственных наук, профессор С.В. Лукин Белгород, 2015 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ.....»

«ЕРМОЛИН Сергей Петрович ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА ВОЕННОСЛУЖАЩИХ В УСЛОВИЯХ АРКТИЧЕСКОЙ ЗОНЫ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 03.03.01 – Физиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Гудков А.Б. Архангельск 2015 стр. СОДЕРЖАНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И...»

«СВЕДЕНИЯ о результатах публичной защиты Великановой Елены Анатольевны 1. Великанова Елена Анатольевна.2. Диссертация на тему: «Патогенетическое обоснование оптимальных способов доставки ростовых факторов при инфаркте миокарда (экспериментальное исследование)», представленная на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности: 14.03.03 – патологическая физиология.3. На заседании 29 января 2015 г. диссертационный совет Д 001.038.02 при ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья...»

«КИРЕЕВА НАТАЛИЯ СЕРГЕЕВНА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ ПРИ ДЕКОМПРЕССИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ ПО ПОВОДУ ШЕЙНОЙ СПОНДИЛОГЕННОЙ МИЕЛОПАТИИ (КЛИНИКО-НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) 14.01.11 – нервные болезни 14.01.18 – нейрохирургия ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научные руководители: Доктор медицинских наук Шахпаронова Н.В. Доктор медицинских наук...»

«Хайбуллина Светлана Францевна МОЛЕКУЛЯРНЫЕ И КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА ХАНТАВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ 14.03.03 – патологическая физиология Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук Научный консультант: д.б.н., доцент Ризванов А.А. КАЗАНЬ – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ 1.1 Актуальность исследования ГЛАВА 2. ОБЗОР...»

«УЛЬЯНОВ Владимир Юрьевич ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И САНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ГОМЕОСТАЗА В ОСТРОМ И РАННЕМ ПЕРИОДАХ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ...»

«Фролов Александр Акимович Функциональные особенности респираторной системы в предродовом периоде и в родах в зависимости от стереоизомерии женского организма и их влияние на состояние плода 03.03.01 физиология 14.01.01 акушерство и гинекология Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук...»

«Тиунова Татьяна Алексеевна СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И ОЦЕНКА УРОВНЕЙ ОНКОМАРКЕРОВ У ПРОЖИВАЮЩИХ В ПРОМЫШЛЕННОМ РЕГИОНЕ ЖЕНЩИН С ПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ 14.03.09 Клиническая иммунология, аллергология Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор медицинских наук профессор...»

«Радюкина Наталия Львовна ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ДИКОРАСТУЩИХ ВИДОВ РАСТЕНИЙ ПРИ КРАТКОВРЕМЕННОМ ДЕЙСТВИИ СТРЕССОРОВ Специальность 03.01.05 – «физиология и биохимия растений» Диссертация на соискание учёной степени доктора биологических наук Научный консультант – чл.-корр РАН Кузнецов Вл.В. Москва – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ Список сокращений...»

«ВОНДИМТЕКА ТЕСФАЙЕ ДЕССАЛЕГН ВЛИЯНИЕ ФИЗИЧЕСКИХ УПРАЖНЕНИЙ НА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ОРГАНИЗМА В УСЛОВИЯХ ГОРНОЙ ГИПОКСИИ И СУБТРОПИЧЕСКОГО КЛИМАТА ЭФИОПИИ 03.03.01 Физиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор М.Т. Шаов Нальчик-2015 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1. ОБЗОР...»

«Гвоздева Алиса Петровна ИНЕРЦИОННЫЕ ПРОЦЕССЫ В СЛУХОВОЙ СИСТЕМЕ ПРИ ЛОКАЛИЗАЦИИ ПРИБЛИЖАЮЩЕГОСЯ ЗВУКОВОГО ОБРАЗА 03.03.01 – физиология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: д.б.н., в.н.с. Андреева Ирина Германовна САНКТ-ПЕТЕРБУРГ ОГЛАВЛЕНИЕ стр. ОБЩАЯ...»

«21 мая 2014 года на заседании Диссертационного совета Д.002.044.01 при Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН состоялось рассмотрение диссертации Карантыш Галины Владимировны «Онтогенетические особенности поведенческих реакций и функциональных изменений в мозге крыс в моделях ишемии/гипоксии» на соискание ученой степени доктора биологических наук по специальности 03.03.01 – «Физиология». Присутствовало на заседании _20_...»

«Палий Иван Николаевич ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ AGASTACHE FOENICULUM PURSH. И NEPETA CATARIA VAR. CITRIODORA BECK. В УСЛОВИЯХ ЮЖНОГО БЕРЕГА КРЫМА 03.01.05 – физиология и биохимия растений Диссертация на соискание научной степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук Ильницкий О.А. Оглавление ВВЕДЕНИЕ 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О...»

«ХИЖНЯК Роман Михайлович ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СОДЕРЖАНИЯ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ (Zn, Cu, Co, Mo, Cr, Ni) В АГРОЭКОСИСТЕМАХ ЛЕСОСТЕПНОЙ ЗОНЫ ЮГО-ЗАПАДНОЙ ЧАСТИ ЦЧО Специальность: 03.02.08 – экология (биологические науки) Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: заслуженный деятель науки РФ, доктор сельскохозяйственных наук, профессор С.В. Лукин Белгород, 2015 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ.....»

«ГАЛЯМИНА АННА ГЕОРГИЕВНА ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ДЕПРЕССИИ И ТРЕВОЖНОСТИ В РАЗВИТИИИ СМЕШАННОГО ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНОГО РАССТРОЙСТВА: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ПОДХОД (03.03.01) «физиология» Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук Научный руководитель: профессор, д. б. н. Н.Н. Кудрявцева Новосибирск 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ...»

«ЧУДИНОВА Екатерина Леонидовна ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА, БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ 14.03.03 – патологическая физиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научные руководители: д. м. н., член-корр. РАН, профессор, Заслуженный...»

«Иванов Андрей Дмитриевич ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ НЕЙРОТРОФИНОВ ПРИ УГНЕТЕНИИ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЛАСТИЧНОСТИ В ГИППОКАМПЕ БЕТА-АМИЛОИДНЫМ ПЕПТИДОМ Специальность 03.03.01 – «Физиология» Специальность 03.01.03 – «Молекулярная биология» Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научные руководители: кандидат биологических наук Владимир...»

«ДАНИЛОВА МАРИЯ НИКОЛАЕВНА Влияние мутаций по генам мембранных рецепторов цитокининов на экспрессию генов хлоропластных белков Arabidopsis thaliana Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Специальность 03.01.05 – физиология и биохимия растений Научные руководители: Доктор биологических наук, профессор В.В. Кузнецов...»









 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.