WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

«Фармако-клиническое обоснование применения «Геприма для кошек» при жировом гепатозе ...»

-- [ Страница 1 ] --

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный аграрный университет»

На правах рукописи

Ращектаев Александр Сергеевич

Фармако-клиническое обоснование применения «Геприма

для кошек» при жировом гепатозе

06.02.03 – Ветеринарная фармакология с токсикологией

диссертация

на соискание учной степени кандидата ветеринарных наук

Научный руководитель:

доктор ветеринарных наук,



доцент Щербаков П.Н.

Троицк – 2015

Оглавление

Перечень сокращений в диссертации

ВВЕДЕНИЕ

Обзор литературы

1.

1.1 Гепатопротекторы. Определение. Классификация.

1.2 Механизм действия препаратов на основе цитотоксических сывороток.

1.3 Гепатоз - общая характеристика болезни и распространение среди кошек.

1.3 Фармако-коррекция гепатозов мелких домашних животных......

Заключение по обзору литературы.

2. Собственные исследования и их результаты

2.1 Материалы и методы исследования

2.2 Результаты собственных исследований

2.2.1 Изготовление препарата для лечения гепатоза кошек............... 42 2.2.1.1Технология получения препарата «Геприм для кошек».......... 42 2.2.1.2 Контроль качества и характеристика препарата

2.2.1.3 Изучение сроков хранения препарата «Геприм для кошек».. 45 2.2.1.4 Определение активности препарата «Геприм для кошек»..... 46 2.2.1.5 Определение оптимальной дозы «Геприм для кошек»........... 48 2.2.2 Токсикологические характеристики препарата

2.2.2.1 Острая токсичность препарата

2.2.2.2 Хроническая токсичность

2.2.2.3 Эмбриотоксическая активность препарата

2.2.3 Изучение факторов, влияющих на возникновение жирового гепатоза кошек в городе Магнитогорске

2.2.4 Дифференциальная диагностика жирового гепатоза.................. 61

–  –  –

2.3.1 Влияние «Геприм для кошек» на некоторые морфологические биохимические и показатели крови животных с тяжелой степенью заболевания

2.3.2 Влияние «Геприм для кошек» на некоторые морфологические и биохимические показатели крови животных со средней степенью заболевания

2.3.3 Влияние «Геприм для кошек» на некоторые морфологические и биохимические показатели крови животных с легкой степенью заболевания

3. Обсуждение полученных результатов

Выводы:

Практические предложения

Список используемой литературы:

Приложения

Перечень сокращений в диссертации

1. УЗИ – ультразвуковое исследование

2. ЦНС – центральная нервная система

3. WBC (white blood cells) — белые кровяные тельца

4. RBC (red blood cells) — красные кровяные тельца

5. HGB (Hb, hemoglobin) - гемоглобин

6. PLT (platelets) — кровяные пластинки

7. АСТ - аспартатаминотрансфераза

8. АЛТ – аланинаминотрансфераза

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы За последние десятилетия значительно увеличилось количество мелких домашних животных, в том числе кошек.

Во-первых, это связано с появлением большого числа питомников породистых животных. Во-вторых с недостаточно эффективной профилактической работой по сокращению бродячих животных (Шаповалова Ю.С., 2009).

Соответственно, участились случаи обращения в ветеринарные учреждения животных с различными патологиями как инфекционного, так и неинфекционного происхождения. Кроме того, в связи с близкородственным скрещиванием в питомниках, увеличилось число кошек с генетическими нарушениями и наследственными заболеваниями (Шустрова И., 2010).

Несбалансированное кормление животных, гиподинамия, нарушение ветеринарно-санитарных показателей и зоогигиенических норм, а также слабая обеспеченность учреждений ветеринарной службы лечебными и профилактическими препаратами, приводят к развитию патологических метаболических процессов, способствующих возникновению заразных и незаразных болезней животных (Алиев A.A., 1972; Данилевский В.М.,1983;

Журавель А.А., Савойский А.Г., 1985; Жаров А.В., 1999; Уша Б.В. с соавт., 2002; Фердман Н.А., 2007; Смирнов А.М., 2010).

Наибольшее количество незаразных заболеваний связано с желудочнокишечным трактом. Среди патологий пищеварительной системы особую роль занимают поражения печени (Котард Ж.П.





,1999; Jubb K.V.F., Kennedy P.C., 1970; Ling G.V., 1977; Cornelius L.M., DeNovo R.C., 1983; Zawie D.A., Garvey M.S.,1984; Cornelius L.M., Rogers K.S., 1985; Center S.A., 1986; Weiss D.j., Armstrong P.J. and Gagne J.,1997; Lisciandro S.C., Hohenhaus A., Brooks M., 1998; James O., Day C.P., 1999; Roudebush P., Davenport D.J., Dimski D.S., 2000; Holan K.M., 2008; Blanchard G., Armstrong P.J., 2009). Одной из причин этого является появление в последнее время на рынке огромного количества готовых рационов в виде сухих кормов или консервов. Наряду с неоспоримыми плюсами, такими как: простота кормления, сбалансированность рациона по всем необходимым веществам и элементам, существует и большой недостаток – нерациональное скармливание, приводящее к набору живой массы, ожирению, а соответственно и повышенной нагрузке на внутренние органы, и в первую очередь на печень.

Большая часть заболеваний печени у кошек относится к хроническим, среди которых ведущую роль занимает жировой гепатоз.

Актуальным остается вопрос разработки как новых препаратов для лечения жировой дистрофии печени, так и создание целых схем лечения на основании уже имеющихся препаратов.

Однако, несмотря на комплексность лечения, основным видом терапии при печеночных заболеваниях является гепатопротективная. На данный момент имеется значительное количество гепатопротективных препаратов, но практически все они имеют ряд недостатков – дороговизна, длительные курсы применения, сложность введения некоторых из них. Данный факт послужил причиной поиска новых средств лечения жирового гепатоза кошек.

Цель и задачи исследования Целью настоящей работы явилось обоснование применения препарата «Геприм для кошек» при жировом гепатозе, в составе комплексной терапии.

Для достижения поставленной цели были проведены комплексные исследования, в задачи которых входило изучение следующих вопросов:

Изготовить опытный образец препарата «Геприм для кошек», 1.

изучить его фармакологические свойства, токсичность.

Изучить фармакодинамику препарата в организме кошек.

2.

Разработать схему лечения жирового гепатоза кошек в условиях 3.

ветеринарной клиники и определить ее эффективность.

Предмет и объект исследования Предмет исследования – фармакотоксикологические свойства препарата «Геприм для кошек».

Объект исследования – кошки различной половой, породной и возрастной категорий, лабораторные мыши в возрасте 2-3-х месяцев, белые крысы в возрасте 6 месяцев.

Научная новизна результатов исследования. Для ветеринарной практики предложен гепатопротективный препарат изготовленный на основе цитотоксических сывороток «Геприм для кошек», эффективность которого подтверждена патентом № 2527700 «Способ лечения жирового гепатоза кошек»; изучены его фармако-токсические свойства; получены данные о нормализующем влиянии препарата «Геприм для кошек» на морфологические и биохимические показатели крови, после введения препарата у больных жировым гепатозом кошек нормализуется количество эритроцитов и тромбоцитов, стабилизируется уровень гемоглобина, снижается уровень АСТ на 15%, АЛТ – на 16,6%, щелочной фосфатазы – на 26,8%, билирубина – на 25,8%, по сравнению с животными контрольных групп. Комплексная схема лечения жирового гепатоза кошек с применением препарата «Геприм для кошек» позволяет сократить сроки выздоровления животных на 16,7 – 26,8 % по сравнению с традиционными методами лечения данной патологии, в зависимости от тяжести заболевания.

Применение препарата «Геприм для кошек» вместо «Эссенциале Форте Н» позволяет сократить затраты на гепатопротектор в 10,5 раза.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты позволили рекомендовать препарат «Геприм для кошек» в составе комплексной терапии для лечения жировой дистрофии печени у кошек. Результаты проведнных исследований могут быть использованы при написании соответствующих разделов учебных и справочных пособий по ветеринарной фармакологии, терапии, а также в учебном процессе на ветеринарных и биологических факультетах, и отделениях высших и средних специальных учебных заведений.

Препарат «Геприм для кошек» прошел производственные испытания в ветеринарных учреждениях Челябинской области. Показана высокая лечебная эффективность препарата. Разработаны рекомендации по лечению жирового гепатоза у кошек.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения, изложенные в диссертации, соответствуют паспорту специальности 06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией по следующим пунктам: 1. Механизм действия лекарственных веществ на организм животных, его отдельные системы и функции (фармакодинамика);

6. Зависимость фармакологического действия лекарственных средств от их дозы, формы применения, метода введения с учетом видовых особенностей животных; 7. Теоретическое обоснование и разработка рецептур лекарственных веществ, обеспечивающих наибольшую эффективность при наименьших дозах и кратностях применения; 8. Токсичность лекарственных веществ для животных и характер их побочного действия, разработка показания и противопоказания для применения в ветеринарной практике, а также методов устранения побочных эффектов.

Апробация и реализация научных исследований Апробация:

результаты научных исследований доложены на научной конференции факультета ветеринарной медицины Уральской государственной академии ветеринарной медицины (Троицк, 2013г.), на расширенном заседании кафедры микробиологии и вирусологии (Троицк, 2013 г.), на научнотехническом совете ветеринарной клиники «Биовет» (Магнитогорск, 2013 г.) Реализация: результаты исследования внедрены в ветеринарную клинику «Биовет» города Магнитогорска Челябинской области.

Публикации По теме диссертации опубликовано 6 научных статей, в том числе три в изданиях, рекомендованных ВАК РФ и патент № 2527700 РФ «Способ лечения жирового гепатоза кошек»

Основные положения, выносимые на защиту Препарат «Геприм для кошек» представляет собой прозрачную, слегка опалесцирующую жидкость соломенно-желтого цвета с незначительным осадком, без выраженного запаха, посторонних примесей и неразбивающегося осадка.

Препарат «Геприм для кошек» не обладает острой и хронической токсичностью, а также эмбриотоксическими свойствами.

Применение препарата «Геприм для кошек» положительно влияет на морфологические показатели крови - нормализует в первую очередь количество эритроцитов и гемоглобина у животных и сокращает период выздоровления.

Применение препарата «Геприм для кошек» позволяет нормализовать биохимические показатели крови больных животных, отражающих работу печени.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 127 страницах текста и включает разделы: введение, обзор, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации и предложения. Список литературы включает 171 источников, в том числе 84 на иностранном языке. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами и 18 рисунком.

–  –  –

1.1 Гепатопротекторы. Определение. Классификация.

Гепатопротекторы - препараты, которые увеличивают сопротивление печени к неблагоприятным факторам и уменьшают ущерб от разрушения гепатоцитов. Гепатопротекторный эффект обусловлен нормализацией метаболизма гепатоцитов, увеличением активности микросомальных ферментов и восстановлением поврежденных клеточных мембран.

Гепатопротекторы – группа лекарственных средств природного (растительного и животного) и синтетического происхождения, с различными механизмами действия, эффект которых заключается в повышении устойчивости печени к действию патогенных факторов, усилении процессов ее регенерации и нормализации функциональной активности. Их еще называют мембраностабилизаторы.

Действие гепатопротекторов направлено на восстановление гомеостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности и стимуляцию регенерационных процессов в печени. Основные требования к идеальному гепатопротектору были сформулированы Preisig R. (1984): достаточно полная абсорбция;

наличие эффекта "первого прохождения" через печень; выраженная способность связывать или предупреждать образование высокоактивных повреждающих соединений; возможность уменьшать чрезмерно выраженное воспаление; подавление фиброгенеза; стимуляция регенерации печени;

естественный метаболизм при патологии печени; экстенсивная энтерогепатическая циркуляция; отсутствие токсичности.

Общепринятой классификации гепатопротекторов не существует.

Ниже приводится наиболее распространнная классификация, представленная Дегтяревой И.И. (2000):

1) Препараты растительного происхождения биофлавоноидной структуры

a) Препараты на основе расторопши пятнистой:

монокомпонентные – гепарсил, дарсил, легалон, левасил, карсил, силибор, симепар, силимарол, плоды расторопши и др.;

комбинированные: гепабене (экстракты расторопши пятнистой и дымянки), гепатофальк планта (экстракты расторопши, чистотела, куркумы (шафрана)), экстракт расторопши с прополисом и др.

b) Препараты артишока: хофитол, холивер, рафахолин, фарковит В12

c) Другие комплексные средства: Лив-52, лива, ливомин, сбор Детоксифит, капли Свитанок

2) Препараты эссенциальных фосфолипидов

a) Препараты растительного происхождения: эссенциале форте Н, эссел форте, ливолин форте, бренциале

b) Препараты животного происхождения: липин, сирепар

3) Препараты аминокислот

a) Донаторы тиоловых соединений: метионин, адеметионин (гептрал)

b) Препараты других аминокислот: аргинина (цитраргинин, глутаргин), орнитина (гепамерц), комплексные средства – гепасол А

4) Препараты желчных кислот: урсодезоксихолевая кислота (урсохол, урсофальк, урсосан)

5) Синтетические средства: тиотриазолин, лиолив, антраль

6) Препараты разных групп: глутоксим, эрбисол, липоевая (тиоктовая) кислота, витамины и др.

7) Препараты с опосредованным гепатопротекторным эффектом: лактулоза (дуфалак, нормазе);

8) Гомеопатические средства: галстена, гепар композитум, хепель и др.

Чаще используется упрощнная классификация гепатопротекторных препаратов – в зависимости от химического состава и происхождения.

1. Препараты растительного происхождения.

2. Препараты животного происхождения.

3. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды.

4. Аминокислоты или их производные.

5. Витамины–антиоксиданты и витаминоподобные соединения.

6. Препараты разных групп Препараты растительного происхождения чаще всего содержат в своем составе стандартизованный экстракт флавоноидов расторопши пятнистой.

Они оказывают мембраностабилизирующее действие, защищая клетки печени от проникновения в них токсинов. Благодаря фенольной структуре способны связывать радикалы и прерывать процессы перекисного окисления липидов. Препараты этой группы стимулируют и систему антиоксидантной защиты, способствуя повышению содержания, восстановленного глутатиона в печени, а также синтез белка, ускоряют регенерацию поврежденных гепатоцитов. (Мубаракшина О.А., 2008).

Препараты животного происхождения представляют собой гидролизаты экстракта печени крупного рогатого скота, которые содержат цианокобаламин, аминокислоты, низкомолекулярные метаболиты и, возможно, фрагменты ростовых факторов печени. Считается, что эти препараты могут оказывать определенное антиоксидантное и детоксикационное действие, стимулировать регенерацию паренхимы печени.

Однако, применение гидролизатов печени крупного рогатого скота резко повышает вероятность заражения пациента прионовой инфекцией, вызывающей такое фатальное нейродегенеративное заболевание, как губчатая энцефалопатия (болезнь Крейтцфельда–Якоба).

Кроме того эффективность их использования не доказана. ( Ткач С.М., 2009) По мнению Буеверова А.О. (2001) и Никитина И.Г. (2007) самая распространенная группа представляет собой препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды (например, Эссливер® Форте). Все клеточные мембраны имеют достаточно типичное строение и примерно на 75% (мембрана митохондрий на 92%) состоят из фосфолипидов. Помимо структурной функции, фосфолипиды участвуют в процессах молекулярного транспорта, в делении и дифференцировке клеток, стимулируют активность различных ферментных систем. В целом повреждение мембраны гепатоцитов происходит при любом повреждении печени, поэтому укрепление клеточной мембраны гепатоцита путем поставки извне «строительного материала»

(фосфолипидов), всегда является актуальным.

Основные функции фосфолипидов заключаются в поддержании нормальной текучести и репарации клеточных мембран, антиоксидантном действии, защите митохондриальных и микросомальных ферментов от повреждения, замедлении синтеза коллагена и повышении активности коллагеназы. Эти механизмы лежат в основе их физиологического антифибротического эффекта. (Schuppan D. et al., 2000; Буеверов А.О., 2001;

Никитин И.Г., 2007).

К аминокислотам или их производным относят, например, адеметионин. Адеметионин играет центральную роль в биохимических реакциях трансметилирования (биосинтез фосфолипидов), транссульфатирования (синтез и оборот глутатиона и таурина, конъюгация желчных кислот с увеличением их гидрофильности, детоксикация желчных кислот и многих ксенобиотиков) и аминопропилирования (синтез таких полиаминов как путресцин, спермидин и спермин, играющих важную роль в формировании структуры рибосом и процессах регенерации), где служит либо донором групп, либо модулятором ряда ферментов. При применении адеметионина повышается элиминация свободных радикалов и других токсических метаболитов из гепатоцитов (Оковитый С.В., 2002).

Из витаминов–антиоксидантов и витаминоподобных соединений при заболеваниях печени наиболее часто используют витамины Е и С, а также липоевую кислоту.

Альфа–липоевая кислота является коферментом, участвующим в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и – кетокислот, играет важную роль в биоэнергетике клеток печени, участвует в регулировании углеводного, белкового, липидного обменов, оказывает липотропный эффект. Она участвует как кофермент в мультиэнзимных комплексах митохондрий (Оковитый С.В., 2002).

По мнению Ткач С.М. (2009) среди препаратов «разных групп»

наибольшее значение играет урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – гидрофильная, нетоксичная, третичная желчная кислота. Прием УДХК приводит к уменьшению энтерогепатической циркуляции гидрофобных желчных кислот, обладающих гепатотоксическим действием, предупреждая тем самым их токсический эффект на мембраны гепатоцитов и на эпителий желчных протоков. Определенное влияние придается и положительному холеретическому влиянию УДХК, которое вследствие увеличения пассажа желчи обусловливает и усиленное выведение токсических веществ из печени.

УДХК обладает антиоксидантным действием, снижая оксидативную активацию Купферовских клеток гидрофобными желчными кислотами.

Основные факторы, влияющие на выбор гепатопротектора: этиология заболевания печени; наличие холестаза; степень активности патологического процесса; необходимость проведения длительной антифибротической терапии; включение в патогенез некроза гепатоцитов аутоиммунных реакций.

Рекомендуемые алгоритмы выбора гепатопротектора (Яковенко Э.П., наличие или отсутствие холестаза, наличие активности 2003):

воспалительного процесса в печени (повышение уровней АЛТ, АСТ), установление этиологического фактора, достижение антифибротического эффекта, наличие сопутствующих заболеваний билиарной системы, улучшение процессов пищеварения.

Загрузка...

Однако, надо помнить, что какого-либо идеального гепатопротектора до настоящего времени не существует. По этой причине в ряде случаев используется несколько препаратов, обладающих гепатопротективными свойствами. Совместимость данных препаратов отражена в таблице.

Совместимость некоторых гепатопротекторов при заболеваниях печени (Белоусов Ю.Б. и др., 2006) Препараты Эссенциале Легалон Катерген a-Липоевая кислота

–  –  –

- не сочетаются ± только по особым показаниям + сочетаются Представители данных групп лекарственных средств применяются для лечения гепатозов мелких домашних животных.

Высокая терапевтическая эффективность Эссенциале® форте Н проявляется:

повышением активности, пластичности и текучести мембран;

активацией расположенных в мембране фосфолипидзависимых ферментов и мембранных белков-рецепторов;

повышением чувствительности клетки к гормональным и негормональным стимулам;

универсальной цитопротекцией за счет встраивания молекул ЭФЛ в мембраны и заполнения щелей в них;

ингибированием процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) – устранение оксидативного стресса при различных поражениях печени;

снижением чувствительности мембран к повреждающему действию лимфоцитов;

подавлением синтеза провоспалительных цитокинов;

уменьшением апоптоза гепатоцитов и торможением фиброгенеза;

образованием липопротеидных комплексов, транспортирующих в крови холестерин;

содержанием метильных радикалов, необходимых для осуществления биосинтетических процессов в организме.

(Gunstone F.D., Padley F.B., 1997; Vasilenko I.A., Krasnopolskij Y.M., Stepanov A.E. and Shvets V.I., 1998.) Другим препаратом, применяемый при лечение гепатозов мелких домашних животных, является Гепатовет гепатопротективное комбинированное лекарственное средство в форме суспензии для орального применения. Действие гепатопротектора направлено на восстановление гомеостаза печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализации функциональной активности и стимуляции регенерационных процессов в печени.

Препарат включает в себя фосфолипиды, метионин, L-орнитин, экстракт Расторопши пятнистой и травы Бессмертника.

Фосфолипиды обладают выраженным антиоксидантным действием, уменьшая в организме образования свободных радикалов. Лечебное действие фосфолипидов проявляется при самых разных заболеваниях, начиная от вирусного гепатита и кончая циррозом печени.

Метионин относится к числу незаменимых аминокислот, необходимых для поддержания роста и азотистого равновесия организма. Метионин участвует в синтезе адреналина, креатина и других биологически важных соединений, активирует действие гормонов, витаминов (В 12, аскорбиновой и фолиевой кислот), ферментов. Он является мощным антиоксидантом и важен для сохранения здоровой печени. Применяют метионин для лечения и предупреждения заболеваний и токсических поражений печени.

L-орнитин участвует в биосинтезе мочевины в организме, снижает концентрацию аммиака в плазме крови, нормализует КЩС организма, способствует выработке инсулина и СТГ. Применяют орнитин при гипераммониемии, гепатите, циррозе печени, печеночной энцефалопатии.

Бессмертник обладает антибактериальной активностью, которую связывают с наличием смоляных кислот. Действие лекарственного растения улучшает жлчеотделение, уменьшает концентрацию жлчных кислот, повышает содержание холатов и билирубина в жлчи и тонус жлчного пузыря. Экстракт бессмертника оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы кишечника, жлчных путей, жлчного пузыря и кровеносных сосудов.

Расторопша пятнистая обладает сильным антиоксидантным, умеренным желчегонным, спазмолитическим, противовоспалительным и антисептическим действием (Климов П. В., 2011).

Другой группой гепатопротекторов являются препараты, содержащие в своем составе адеметионин.

В России лекарственное средство, содержащее это химическое соединение известно, как Гептрал. Выделяют 7 эффектов аденозилметионина: детоксикационный, антиоксидантный, холеретический, холекинетический, антидепрессивный, нейропротективный, регенерирующий. Большинство заболеваний печени сопровождается снижением активности этого энзима, что закономерно влечет за собой нарушения продукции аденозилметионина и хода биологических реакций. В печени аденозилметионин выступает в качестве необходимого структурного элемента в трех важных биохимических процессах: трансметилирование, транссульфирование и аминопропилирование. Аденозилметионин (Гептрал)

– это основной эндогенный донор метильной группы в биологических реакциях трансметилирования. Он участвует в синтезе нуклеиновых кислот и белка, играет основную роль в синтезе полиаминов и является источником цистеина, необходимого для образования глутатиона – основного эндогенного гепатопротектора.

Глутатион выполняет ряд существенных функций, включая нейтрализацию свободных кислородных радикалов, обмен тиосульфида, хранение и перенос цистеина, конъюгацию и нейтрализацию реактивных метаболитов при биотрансформации ксенобиотиков. В печеночных клетках недостаток его вызывает инактивацию адеметионинсинтетазы, что служит причиной дальнейшего истощения глутатиона в печени. Кроме того, аденозилметионин служит предшественником других тиоловых соединений, таких как цистеин, таурин, коэнзим А. Наряду с глутатионом таурин играет важную роль в детоксицирующей функции печени. Установлено, что аденозилметионин также оказывает влияние на обмен оксида азота, уменьшая выработку индуцибельной NO–синтазы, и на цитокиновый баланс, сдвигая его в сторону противовоспалительных цитокинов. (Буеверов А.О., 2001; Ильченко Л.Ю., Винницкая Е.В., 2002; Казюлин А.Н. и др., 2012;

Снеговой А.В., Манзюк Л.В., 2010).

1.2 Механизм действия препаратов на основе цитотоксическихсывороток.

Цитотоксины — антитела, возникающие при иммунизации клеточными элементами. При введении в организм одного вида животного клеток того или иного органа, взятых от животного другого вида, происходит выработка антител непосредственно к клеткам этого органа (органная специфичность).

На органной специфичности цитотоксинов основано действие цитотоксических сывороток, которые получают путем иммунизации животных и применяют в медицине и ветеринарии для разрушения вредных клеток (например, опухолевых).

Вопрос о механизме действия цитотоксинов решается в свете современных представлений о взаимодействии антигена и антитела. При введении животному цитотоксина в сыворотке последнего снижается титр комплемента, фиксируемого комплексом антиген (ткань соответствующего органа) — антитело (цитотоксин). Опытами с введением животным флюоресцирующих цитотоксических сывороток или глобулиновой фракции (содержащей антитела) этих сывороток, меченной изотопом, показана избирательная локализация введенных цитотоксинов в клеточных элементах, послуживших для иммунизации.

Если цитотоксины введены в большой дозе, функция соответствующего органа в большей или меньшей степени нарушается и на какой-то срок активные элементы органа выходят из строя. Часть из них гибнет из-за токсического действия цитотоксинов. Другие остаются жизнеспособными, но функционально парализуются или их функция извращается. Если доза цитотоксинов не настолько велика, чтобы животное погибло, то постепенно происходит морфологическая и функциональная регенерация пострадавшей ткани. Функция органа восстанавливается и даже может через некоторое время превысить исходный уровень.

При введении малых доз цитотоксинов также избирательно захватываются своим антигеном — гомологичной тканью. Из-за образования в клетке комплекса антиген — антитело функция антигена, т. е.

соответствующих клеток органа, конечно, нарушается. Но в отличие от процесса, протекающего при фиксации тканью больших доз цитотоксинов, количество тканевых элементов, подвергшихся действию антител, и интенсивность цитотоксического воздействия совершенно иные. Часть элементов, очевидно, наименее стойких, и здесь погибает, но тут же интенсивно развивается процесс восстановления с ярко выраженной функциональной активизацией органа в соответствии с общебиологическим законом о стимуляции продуктами распада оставшихся жизнеспособными тканевых элементов. Такое объяснение механизма действия цитотоксинов, в частности АЦС, дал в свое время А. А. Богомолец, и в настоящее время оно является общепринятым (Спасокукотский Ю. А., 1977).

1.3 Гепатоз - общая характеристика болезни и распространение среди кошек.

Гепатоз — это комплексные изменения морфофункциональных свойств клеток печени, с изменением трансмембранного потенциала и электрокинетических свойств гепатоцитов. При этом воспалительные явления отсутствуют или слабо выражены (Алмазов В.А., 1999). Наиболее распространнный гепатоз, при котором в печночных клетках происходит накопление жира – это жировой гепатоз или жировая дистрофия печени.

Жировая дистрофия печени – это полиэтиологическое не воспалительное заболевание паренхимы печени, связанное с нарушением обмена веществ в организме животного, характеризующимся патологическим внутри- и внеклеточным отложением жира в печени. (Ludvig J., Viggino T.R., McGill D.

B., Oh D.J., 1980; Байматов В.Н., 1993; Подымова С.Д., 1993). Различают острый жировой гепатоз (токсическая дистрофия печени) и хронический жировой гепатоз, который встречается значительно чаще, чем первый.

Печень, как центральный орган метаболизма и детоксикации, под воздействием различных этиологических факторов изменяется в первую очередь (Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., 1981; Логинов A.C., Аруин Л.И., 1985; Papich M.G., Davis L.E., 1985; Rogers K.S., Cornelius L.M., 1985; Hoenig M., Thomaseth K., Waldron M. et al., 2007).

По данным зарубежных исследований (Burrows et al., 1981; Thornburg L.P., 1982; Center S.A., 1986; Jacobs et al., 1989; Bennette et al., 1985 and Posner et al., 2008), большую роль в развитие жирового гепатоза играют половые гормоны, которые, не являясь основными регуляторами обмена веществ, существенно влияют на уровень потребления корма и массу тела, а также непосредственно воздействуют на центральную нервную систему, тем самым, изменяя метаболизм в клетках. Эстрогены ингибируют потребление корма. Поэтому во время полового цикла у животных варьирует количество потребляемого корма (во время эструса оно заметно снижается). После кастрации ингибиция не происходит. Дефицит эстрогенов играет основную роль в нарушении регуляции метаболизма, в том числе и жиров, и оказывает прямое воздействие на липогенез в организме и определяют количество жировых клеток у котов. Кастрированные коты предрасположены к ожирению и липидозу печени в большей степени, чем стерилизованные кошки.

При сахарном диабете в стадии декомпенсации и нарушении обмена глюкозы в печени часто происходит нарушение отложения жировых веществ. И, наоборот, при липидозе печени, происходит нарушение ее структуры и функции, повышается уровень гормонов инсулина и лептина.

Диабет 2 типа у кошек связан именно с ожирением и аккумуляцией жира в гепатоцитах. (Burrows et al., 1981; Thornburg et al., 1982; Center, 1986; Jacobs et al., 1990 and Nakamura, M.; Chen, H.M.; Momoi, Y. and Iwasaki, T., 2005).

По данным Гильдикова Д.И., Байматова В.Н. (2010) у собак и кошек изменяется пигментный и липидный обмены, достоверно увеличивается в крови уровень свободного и прямого билирубина.

Одним из наиболее распространенных нарушений жирового обмена с избыточным накоплением жира в печени является кетоз - повышенное образование кетоновых тел в результате нарушенного метаболизма и накопления их в тканях при декомпенсированном сахарном диабете 2 типа (Scatarige et al., 1984; Nakamura M., Chen H.M., Momoi Y. and Iwasaki T., 2005; Posner et al., 2008).

По сообщениям Strombeck Donald R. (1996) жировой гепатоз развивается при дефиците липотропных веществ, обусловленных экзокринной недостаточностью поджелудочной железы.

По данным Кудиновой Н.А. (2005), гепатозы у собак развиваются при малоподвижном содержании и неполноценном кормлении.

Жировая дистрофия печени часто сочетается с дискинезией желчного пузыря, особенно при наличии желчнокаменной болезни (Hall J. A., Barstad L.A., Connor W. E., 1997).

На развитие жировой дистрофии большую роль играет перекорм и повышенное поступление жира с пищей. Так по данным Gagne J. M. et al.

(1999) высококонцентрированные корма с высоким содержанием жира при натуральном типе кормления довольно часто приводят к нарушению обмена веществ и накоплению недоокисленных продуктов в организме животных. В первую очередь это оказывает отрицательное влияние на печень центральный орган, участвующий во всех видах обмена веществ. Повышение функциональной нагрузки печени вызывает развитие гепатодистрофических процессов.

По данным Center S. A., et al. (1993) - накопление жиров в печени связано с недостаточным количеством белка и нарушением транспорта жиров из печени к тканям.

Болезнь может возникнуть при стрессовых ситуациях, приводящих к длительному отказу от пищи – смена места жительства, приобретение новых животных, изменение рациона, так же при отравление гепатотропными ядами (четыреххлористый углерод, ДДТ, желтый фосфор и др.), и при применение некоторых лекарственных препаратов, таких как хлорамфеникола, глюкокортикостероидов, гентамицина, пуромицина, нистатита, полимиксина, сульфаниламидов (Волкова Е.С., 2000; Савойский А.Г. с соавт., 2004), и попадании в организм солей тяжелых металлов (Ерисанова О.Е. с соавт., 2009).

Ожирение кошек, по данным Ходовой Ю.С. (2005), является угрозой здоровью и качеству их жизни, так как оно способствует анормальному обмену веществ и развитию ряда других тяжелых заболеваний:

мочекаменной болезни, сахарного диабета, гепатоза, неаллергических кожных заболеваний и так далее.

В нормальной печени содержание жира не превышает 1,5 % ее массы, и он не обнаруживается при обычном гистологическом исследовании. Мелкие капли жира в гепатоцитах начинают выявляться при световой микроскопии, если его количество возрастает до 2–5 %, что расценивается как патологическое состояние — жировая инфильтрация (стеатоз) печени.

Основные компоненты гепатоцеллюлярных липидов — это триглицериды, субстратами для синтеза которых являются жирные кислоты и глицерофосфат. Жирные кислоты поступают в гепатоцит из нескольких источников. Коротко- и среднецепочечные жирные кислоты, образующиеся из пищевого жира, а также в результате липолиза периферической жировой ткани, доставляемой в гепатоцит кровью в связанной с альбуминами форме, а длинноцепочечные — в составе хиломикронов. Печеночная клетка способна также самостоятельно синтезировать жирные кислоты из ацетилкоэнзима А, особенно при избытке последнего. Источниками глицерофосфата в гепатоците являются глицерин, образующийся при гидролизе липидов, и глюкоза, которая в ходе гликолиза превращается в фосфатидную кислоту, запускающую реакции синтеза триглицеридов. Таким образом, продукция триглицеридов в гепатоците находится в прямой зависимости от содержания в нем жирных кислот, ацетилкоэнзима А и глюкозы.

Транспорт триглицеридов из клетки осуществляется в составе липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Конъюгация триглицеридов с апопротеинами происходит на поверхностных мембранах эндоплазматического ретикулума с участием ряда ферментов и коферментов, называемых липотропными факторами. ЛПОНП, которые секретировались из гепатоцита, под влиянием липопротеиновой липазы крови расщепляются до липопротеинов низкой плотности и жирных кислот. В целом, накопление жира в гепатоците происходит в том случае, если образование триглицеридов превалирует над синтезом липопротеинов и секрецией последних гепатоцитом в виде ЛПОНП. (Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., 2000;

Яковенко Э.П., 2003; Григорьев П.Я., 2004; Аngulo Р., 2002; Аngulo Р., Кеасh J.C., Ваtts К.Р., Lindord К.D., 1999; Burt A.D., Mutton A., Day C.P., 1998;

Barsanti J.A., Jones B.D., Spano J.S., 1997; Lund E.M., Armstrong P.J., Kirk C.A., et al., 1999; Center S.A., Crawford M.A., Guida L., et al. 1993).

Экзогенные и эндогенные факторы воздействуют на функциональную единицу печени – гепатоцит, вызывая в нем морфофункциональные изменения. В печени усиливается углеводный обмен, направленные на обеспечение энергетических, пластических и детаксикационных процессов.

При этом усиленно расщепляется гликоген, в крови увеличивается содержание промежуточных продуктов углеводного, протеинового, витаминного и минерального обменов.

Через сосудистые рецепторы усиливается деятельность симпатической нервной системы, что в свою очередь, ускоряет глюконеогенез.

Гипоталамус возбуждается и активизирует гипоталамо-гипофизарнонадпочечную систему и при длительном действии раздражителя исчерпывает компенсаторные возможности организма вследствие чего возникает стрессовое состояние у животного. В этот период продолжается возбуждение симпатической нервной системы, что ведет к выделению в кровь норадреналина и адреналина с последующим напряжением обмена веществ.

Увеличивается функция адренокортикотропного, соматотропного, тиреотропного гормонов гипофиза, тироксина щитовидной железы, оказывающих большое влияние на мобилизацию жирных кислот из жировых депо, что сопровождается повышением неэстерифицированных жирных кислот и кетоновых тел в крови, приводящих к недостатку углеводов. В последствие развивается выраженная дистрофия печени: в цитоплазме гепатоцитов скапливаются жировые капли, уменьшается количество органелл, нарушается физико-химическая связь структурного цитоплазматического белка и клеточного жира, что ведет к некробиозу, а затем к некрозу тканей.

Недостаточность деятельности печени приводит к изменению состояния других органов и систем: желудочно-кишечного тракта, сердечнососудистой, дыхательной, выделительной, нервной систем.

В периферической нервной системе возникает дистрофия нейтронов, миелиновых и безмиелиновых нервных волокон, и эти изменения затрагивают экстраорганные нервы, приводящие к развитию наиболее тяжелого состояния – печеночной комы - токсическое нарушение нервной системы вследствие тяжелых повреждений печени (Нгой Ж.-Ж., 1985;

Фердман Н.А., 2007).

Клинические проявления гепатозов варьируют в необычайно широких пределах в зависимости от этиологических факторов, состояния макроорганизма и комплекса экологических условий.

Общеклиническое обследование начинают со сбора анамнестических данных. Основанием для предположения наличия у животных нарушений функций печени по данным Алехина Ю.Н. (2011) является дисбаланс в рационе питательных и биологически активных веществ, а также скармливание недоброкачественного корма, длительного применение лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим действием.

Средний возраст кошек, больных жировым гепатозом составляет 7 лет, однако более детальные исследования показывают, что возрастной диапазон значительно больше, и составляет от полугода до 20 лет (Center S.A. 2005).

При этом зависимость от породной и половой принадлежности не выявляется (Center S.A., Crawford M.A., Guida L., et a 1993).

Анорексия является основным, а иногда и единственным, симптомом у кошек с подозрением на липидоз печени. Период отсутствия аппетита может составлять от 2-7 дней до 20 дней, а в некоторых случаях продолжительность анорексии может доходить до нескольких недель (Center S.A. 2005).

Другим важным симптомом поражения печени является желтуха – желчь, попадая в кровоток вызывает желтушность видимых слизистых оболочек и кожных покровов, а моча приобретает цвет крепкого чая (Делберт Дж. Карлсон, Джеймс М. Гиффин, Лиза Д. Карлсон, 1997).

Заболевшая кошка вялая, много лежит, старается забиться в темное место, на зов откликается не охотно. Шерстный покров из лоснящегося, шелковистого превращается во взъерошенный и тусклый. Из носа и глаз выделяется слизистый или гнойный экссудат. Глаза полуприкрыты третьим веком. Деятельность желудочно-кишечного тракта нарушена: отмечается рвота, понос, запор, скопление газов в кишечнике. Температура тела, дыхание и пульс изменяются (Ашаткин А.Ф. с соавт. 1998; Bennette, S.L.;

Milne M., Slocombe R.F. and Landon B.P., 2007).

В ходе клинического осмотра обычно выявляют обезвоживание, желтуху (в 70% случаев) и гепатомегалию (Hubbard B.S., Vulgamott J.C., 1992).

Нарушения свертывания крови может привести к легким кровоизлияниям, например, при внутривенных инъекциях, цистоцентезе, или при ультразвуковом исследовании (от датчика).

Признаки гепатоэнцефалопатии (в частности, слюнотечение и депрессия) встречаются в менее 4% случаях. (Center S.A. 2005).

Цель исследования при выявлении у кошек жирового гепатоза двояка.

Первое - окончательно диагностировать наличие липидоза в печени, а второе одновременно выявить или исключить наличие основного заболевания.

Диагностический подход обычно начинается с минимальных данных (общий анализ крови, биохимический анализ крови, и анализ мочи), сбор анамнеза, клинические исследования, и в конечном итоге цитологическая или гистотопатологическая оценка состояния печени. Дополнительные диагностические тесты, чтобы исключить другие заболевания - кровь на гормоны щитовидной железы, тесты на вирусные заболевания, уровень активности липазы поджелудочной железы и рентгенография. (Ионов П.С., Мухин В.Г., 1967; Кассирский И.А., Алексеев Г.А., 1970; Афонский С.И., 1970; Васильева Е.А., 1974; Кудрявцев А.А., 1974; Крутских Е.В., 1980;

Дунаевский O.A., 1985; Кондрахин И.П., Курилов Н.В., Малахов А.Г., 1985;

Дымко Е.Ф., 1986; Байгильдин Х.Я., 1993; Бышевский А.Ш., Терсенов O.A., 1994; Dimski DS, Taboada J. 1995; Высоцкий Р.А., 2001; Григорьев П.Я., 2004;

Денисенко В.Н., Кесарева Е.А., 2002).

Минимальная информация, которую нужно иметь о животных, у которых предполагается наличие заболевания печени, должна включать результаты: общего (число эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) и биохимического (концентрация в сыворотке электролитов, азота мочевины, креатинина, глюкозы, холестерина, альбумина, глобулинов, активность аланиноминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы; щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы) анализов крови, анализа мочи и флотационного исследования фекалий (Allain, C.C., Poon, L.S., Chan, C.S., Richmond, W. and Fu, P.C.,1974; Alpers D.H., Sabesis S.M., 1982; Cornelius L.M., DeNovo R.C., 1983; Center S.A., et al., 1986; Абдуллаев Н.Х., Каримов Х.Я., 1989; Pazak H.E., Bartges J.W., Cornelius L.C., et al., 1998; Скорина И.А., 1999; Brown B., Mauldin G.E., Armstrong J. et al., 2000; Feldman B.F., Zinkl J.G.

and Jain N.C., 2000; Kimmel S.E., Washabau R.W., Drobatz K.J., 2001; Meyer D., 2001; Bigge L.A., Brown D.J., Penninck D.G., 2001; Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., 2003; Blanchard G., Paragon B.M., Serougne C., et al., 2004).

Обзорную рентгенографию брюшной полости следует считать обязательным этапом обследования животных, у которых предполагается заболевание печени. После анализа полученной диагностической информации ветеринарный врач принимает решение о необходимости проведения дополнительных лабораторных анализов и применения методов визуальной диагностики (например, ультразвукового сканирования) (Feeney D.A., Anderson K.L., Ziegler L.E., et al., 2008; Foster K.J.; Dewbury K.C. and Griffith A.H.,1980; Nyland T.G.; Hager D.A. and Herring D.S., 1989; Nicoll R.G., O’Brien R.T., Jackson M.W., 1998; Burrows C.F., Chiapella A.M., Jesyk P., 1981).

Общий анализ крови В клинической практике диагностирование гепатоза исследованием состава крови, по данным Постникова В.С., Пудова М.Н. (1990), имеет большое значение.

Результаты общего анализа крови предоставляют информацию, на основании которой можно оценить тяжесть анемии и длительность ее проявления, а также определить характер воспалительного процесса и тромбоцитопении. Гематологическое исследование обычно позволяет выявлять только неспецифические изменения, такие, как, например, микроцитарная или нормоцитарная, нормохромная нерегенеративная анемия.

Биохимический анализ сыворотки крови Стандартный биохимический анализ крови помогает идентифицировать метаболические нарушения, вызвавшие заболевание, в том числе и болезни печени (повышение в сыворотке крови активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и гаммаглютамилтранспептидазы, а также концентрации билирубина на фоне снижения содержания глюкозы, альбумина и холестерина). При болезнях печени на фоне желудочно-кишечных кровоизлияний часто отмечают чрезмерно высокое соотношение содержания в крови азота мочевины и креатинина (свыше 50:1). Самохин В.Т., Шахов А.Г. (2000) предлагают не реже 1 раза в квартал проводить биохимические исследования крови животных для оценки состояния и раннего выявления отклонений в обмене веществ.

В зависимости от того, какие результаты дал первый этап диагностики, может появиться необходимость в применении дополнительных методов исследования. Тесты, предназначенные для оценки функционального состояния печени (например, определение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, концентрации в плазме крови ионов аммония и солей желчных кислот), следует проводить при обследовании каждого пациента, у которого предполагается, но еще окончательно не установлено наличие заболевания печени. (Center S.A., Baldwin B.H., Dillingham S. et al, 1988; Blanchard G., Paragon B.M., Serougne C. et al., 2002).

Свертываемость крови Определение величины протромбинового и частично активированного тромбопластинового времени позволяет оценить функциональное состояние печени. Эти параметры следует определять перед проведением таких инвазивных процедур, как биопсия печени. (Blanchard G., Paragon B.M., Serougne C. et al., 2002).

Определение концентрации аммония в плазме крови Аммоний является основным побочным продуктом метаболизма кишечных бактерий. В норме он транспортируется в печень по воротной вене, где метаболизируется в гепатоцитах посредством цикла Кребса Гензелейта с образованием мочевины. При гепатозах и других тяжелых болезнях печени аммоний аккумулируется в циркулирующей крови, а затем попадает в мозг, что приводит к развитию синдрома гепатоэнцефалопатии, поскольку резистентность тканей центральной нервной системы к аммонию невысока. Концентрацию аммония в плазме крови животных определяют в промежутках между кормлениями до проведения перорального теста переносимости аммония: если будет выявлено, что уровень его концентрации значительно превосходит физиологически нормальный, то необходимость в проведении упомянутого теста отпадает. Если же результаты первичного определения концентрации аммония в крови не позволяют сделать окончательный вывод о причинах болезни пациента, то данный показатель определяют еще два раза: перед и после пероральной дачи или внутриректального введения животному хлорида аммония в дозе 100 мг/кг массы тела). Для проведения такого анализа кровь собирают в пробирки с гепарином, свободные от следов аммония. Пробы крови помещают на лед, исследования проводят в течение 20 минут после взятия крови (Biourge V., Groff J.M., Fisher C. et al., 1994) Определение содержания в тканях тяжелых металлов Холестатические болезни печени часто сопровождаются задержкой в ней тяжелых металлов (Cu, Fe). Аккумуляция меди в первую очередь ведет к повреждению гепатоцитов в результате пероксидации жиров, апоптоза и образования большого количества свободных радикалов.

Нельзя диагностировать болезни печени на основании одних только результатов лабораторных анализов. Наиболее достоверным методом ранней диагностики болезней печени Закржевский Е.Б. (1970), Willard M.D.; Weeks B.R. and Johnson M. (1999), Wang K.Y., Panciera D.L., Al-Rukibat R.K. (2004) считают аспирационную цитопункцию печени. Гепатозы характеризуются наличием в пунктате гепатоцитов в состоянии зернистой, зернисто-жировой и жировой дистрофии с явлениями кариопикноза.

Тонкоигольная аспирационная биопсия – представляет собой диагностический метод исследования, заключающийся во взятие взвеси клеток, проводящийся в живом организме, с целью последующего микроскопического изучения, осуществляемого после обработки препарата специальными красителями. Биопсия является одним из наиболее востребованных исследований, используемых в диагностике для определения характера некоторых структурных либо функциональных патологий, сопровождаемых воспалительными, дистрофическими процессами и т.д. В настоящее время, благодаря современным технологиям, возможно получение биоптата из любого интересующего органа или участка ткани организма (Подымова С.Д.,1968; Закржевский Е.Б., 1970; Логинов A.C., Аруин Л.И., 1979; Дусмуратов А.М., Юлдашева Н.Ш., Хапизов Х.А., 1998).

Тонкоигольная аспирационная биопсия - наиболее быстрый, доступный и безболезненный метод биопсии, однако, позволяет оценить только клеточный состав исследуемого образования.



Pages:   || 2 | 3 | 4 |
Похожие работы:

«ИЗ ФОНДОВ РОССИЙСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ БИБЛИОТЕКИ Карницкая, Элла Николаевна Формирование экономического механизма развития здравоохранения региона в условиях социально­ориентированной рыночной среды Москва Российская государственная библиотека diss.rsl.ru Карницкая, Элла Николаевна Формирование экономического механизма развития здравоохранения региона в условиях социально­ориентированной рыночной среды : [Электронный ресурс] : Дис. . канд. экон. наук : 08.00.05. ­...»

«СТЕПАНЕНКО Сергей Владимирович ПРОГНОЗ ДЕФОРМАЦИЙ ГРУНТОВОГО МАССИВА ПРИ СТРОИТЕЛЬСТВЕ ПОЛУЗАГЛУБЛЕННЫХ ПОДЗЕМНЫХ СООРУЖЕНИЙ СПОСОБОМ «СТЕНА В ГРУНТЕ» Специальность 25.00.20 Геомеханика, разрушение горных пород, рудничная аэрогазодинамика и горная теплофизика...»

«Ботнарюк Марина Владимировна Организационно-экономический механизм повышения конкурентоспособности морских транспортных узлов на принципах маркетинга взаимодействия Специальность 08.00.05 «Экономика и управление народным хозяйством (маркетинг)» Диссертация на соискание ученой степени доктора экономических наук Научный...»

«АРТЕМЬЕВ АНДРЕЙ БОРИСОВИЧ Коррупция в механизме функционирования государства (теоретико-правовое исследование в рамках эволюционного подхода) Специальность 12.00.01 – теория и история права и государства; история учений о праве и государстве ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора юридических наук Научный консультант: доктор юридических наук профессор С.А.КОМАРОВ...»

«КРУПНОВ Леонид Владимирович МЕХАНИЗМ ОБРАЗОВАНИЯ ТУГОПЛАВКОЙ НАСТЫЛИ В ПЕЧАХ ВЗВЕШЕННОЙ ПЛАВКИ И СПОСОБЫ ЕЕ УСТРАНЕНИЯ Специальность: 05.16.02 – Металлургия черных, цветных и редких металлов ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата технических наук Научный руководитель: к.т.н., доцент Роман Валерьевич Старых Санкт-Петербург, Норильск 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ № стр. Введение.. 5 Особенности переработки...»

«ЧЖАН ГОФАН ВЛИЯНИЕ РАЗГРУЗОЧНЫХ ПРОБ НА БИОМЕХАНИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ГЛАЗА ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ 14.01.07 глазные болезни Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: Д.м.н., Макашова Надежда Васильевна М о с к в а – 2016 ОГЛАВЛЕНИЕ Список сокращений ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА I. Обзор литературы Биомеханика склеры. 1. Терминология: понятия биомеханики, ригидности и...»









 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.