WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |

«ОСИПОВА ЮЛИЯ ЛЬВОВНА ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАРОДОНТА ПРИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ: ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ И ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ 14.01.14 – стоматология Диссертация на ...»

-- [ Страница 1 ] --

Государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

«Саратовский государственный медицинский университет

имени В.И. Разумовского»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

На правах рукописи

ОСИПОВА ЮЛИЯ ЛЬВОВНА

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАРОДОНТА

ПРИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ:



ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ И ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ

14.01.14 – стоматология Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Н.В. Булкина Саратов

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ _____________________________________________________6

ГЛАВА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ

1.

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА ПРИ

ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ: СОВРЕМЕННОЕ

СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ______________________________________15

1.1. Современные взгляды на этиологию и патогенез воспалительных заболеваний пародонта ___________________________________________15

1.2. Патогенетическая взаимосвязь воспалительных заболеваний пародонта, патологии пищевода и желудка: факторы взаимоотягощения _________16

1.3. Диффузная эндокринная система, клеточная пролиферация и апоптоз в прогрессировании воспалительных заболеваний пародонта на фоне патологии пищевода и желудка _________________________________22 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ__________ 39

2.1. Характеристика обследованных групп ___________________________ 39

2.2. Клинические методы обследования _____________________________ 42

2.3. Лабораторные методы обследования ____________________________ 49

2.4. Методы лечения _____________________________________________ 54

2.5. Методы статистической обработки______________________________ 57

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ И

ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ

КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ, ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С

ВОСПАЛИТЕЛЬНАМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА БЕЗ

СОМАТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ И ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ С

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА НА ФОНЕ

ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА ________________________________58

3.1. Характеристика контрольной группы ___________________________58

3.2. Характеристика групп сравнения ________________________________63

ГЛАВА 4. ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАРОДОНТА ПРИ

НЕЭРОЗИВНОЙ ФОРМЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ

РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ: КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ,

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ

АСПЕКТЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ТЕЧЕНИЯ

ЗАБОЛЕВАНИЙ _____________________________________________79

4.1. Клинико-эндоскопические особенности хронического катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита на фоне неэрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни _______79

4.2. Роль диффузной нейроэндокринной системы и процессов клеточного обновления эпителия при воспалительных заболеваниях пародонта у пациентов на фоне НГЭРБ _________________________________________94

ГЛАВА 5. ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАРОДОНТА ПРИ

ЭРОЗИВНОЙ ФОРМЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ

БОЛЕЗНИ: КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ,

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ

АСПЕКТЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ТЕЧЕНИЯ

ЗАБОЛЕВАНИЙ ____________________________________________ 106

5.1. Клинико-эндоскопические особенности хронического катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита на фоне эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ________106

5.2. Роль диффузной нейроэндокринной системы и процессов клеточного обновления эпителия при воспалительных заболеваниях пародонта у пациентов на фоне ЭГЭРБ _______________________________________122





ГЛАВА 6. ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАРОДОНТА ПРИ

РЕФРАКТЕРНОЙ ФОРМЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ

РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ: КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ,

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ

АСПЕКТЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ТЕЧЕНИЯ

ЗАБОЛЕВАНИЙ ____________________________________________135

6.1. Клинико-эндоскопические особенности хронического катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита на фоне рефрактерной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни _______135

6.2. Роль диффузной нейроэндокринной системы и процессов клеточного обновления эпителия при воспалительных заболеваниях пародонта у пациентов на фоне рефрактерной ГЭРБ __________________________146

ГЛАВА 7. ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАРОДОНТА ПРИ

ПИЩЕВОДЕ БАРРЕТТА: КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ,

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ

АСПЕКТЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ТЕЧЕНИЯ

ЗАБОЛЕВАНИЙ ____________________________________________158

7.1. Клинико-эндоскопические особенности хронического генерализованного пародонтита на фоне пищевода Барретта ____________________________158

7.2. Роль диффузной нейроэндокринной системы и процессов клеточного обновления эпителия при хроническом генерализованном пародонтите у пациентов на фоне пищевода Барретта ___________________________169

ГЛАВА 8. ОРГАНИЗАЦИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ

ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ НА

ФОНЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ __ 179

8.1. Алгоритм обследования и лечения пациентов с хроническим пародонтитом на фоне ГЭРБ _____________________________________ 180 Оптимизация тактики ведения больных с хроническим 8.2.

генерализованным пародонтитом средней и тяжелой степеней тяжести на фоне ГЭРБ ____________________________________________________ 181

8.3. Математическая модель диагностики и прогнозирования течения хронического генерализованного пародонтита средней и тяжелой степеней тяжести у пациентов с ГЭРБ __________________________________ 197 ЗАКЛЮЧЕНИЕ _______________________________________________ 203 ВЫВОДЫ _____________________________________________________ 217 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ___________________________220 БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ____________________________221 СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ ________________________ 261

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы Проблема воспалительных заболеваний пародонта на современном этапе приобретает особую актуальность в связи с ростом заболеваемости и тенденцией к прогрессированию тяжелых форм поражения пародонта, потерей зубов, что оказывает негативное влияние на качество жизни человека [Арутюнов С. Д., 2009; Грудянов А.И., 2010; Абаев З.М., 2012;

Гажва С.И., 2012; Тарасова Ю.Г., 2013; Иванова Е.И., 2014; Eke P.I. et al., 2012].

Среди основных этиопатогенетических факторов заболеваний пародонта в настоящее время выделяют микробную агрессию с формированием зубного налета и общие факторы, определяющие сопротивляемость тканей пародонта к патогенным воздействиям [Зорина О.А., 2012; Лабис В.В., 2013; Теблоева Л.М., 2014; Цепов Л.М. и соавт., 2014]. К числу последних большинство исследователей относят соматическую патологию и, в первую очередь, заболевания пищеварительной системы [Маев И.В., Базикян Э.А. и соавт., 2007; 2008;

Мухина Е.В., 2009; Лукина Г.И., 2010; Хитров В.Ю., 2010; Гажва С.И., 2013].

Развитие современной медицины по пути узкой специализации отраслей разобщило терапевтов и стоматологов в вопросах диагностики и лечения коморбидных состояний, поэтому изучение патогенетических механизмов позволит улучшить качество диагностики, лечения и профилактики сочетанных заболеваний [Борисенко Г.Г., 2009; Лукина Г.И., 2010; 2011; Суворов К.В., 2013; Rosanovski F. et al., 2010].

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является важной медико-социальной проблемой современного общества [Ивашкин В.Т. и соавт., 2010; 2013; Milosevic A., 2008; Rok S.C., 2010]. По данным литературных источников, 40-50% населения России и европейских стран с различной частотой испытывают изжогу – основной симптом ГЭРБ [Лазебник Л.Б., 2011; Шептулин А.А., 2012; Boeckstaens G.E., 2009; Labenz J., 2009; Moon W., 2011].

Развитие воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП) на фоне ГЭРБ связано с нарушением динамического равновесия между защитными механизмами и факторами агрессии с перевесом в пользу последних.

Различные агрессивные воздействия на ткани пародонта и слизистую оболочку гастродуоденальной области связаны с нарушением нейрогуморальной регуляции желудочно-кишечного тракта [Звягинцева Т.Д., 2008; Осадчук М.А. и соавт., 2008; Базикян Э.А., 2010; Лукина Г.И., 2011;

Яглов В.В., 2012].

Изучение нарушений диффузной эндокринной системы и клеточного обновления эпителия десны у больных воспалительными заболеваниями пародонта в сочетании с ГЭРБ позволит получить знания фундаментального характера о ведущих механизмах патогенеза сочетанных заболеваний. По современным представлениям, формирование ГЭРБ связано с действием многих факторов, которые определяют слабость нижнего пищеводного сфинктера. Ведущими из них являются биологически активные вещества, относящиеся к разным классам белков, включая нейрогормоны и регуляторы клеточной пролиферации. До настоящего времени, работы выполненные в этом направлении, носят дискуссионный характер, не позволяющий составить полную картину последовательного развития ГЭРБ – от катаральных до эрозивно-язвенных и метапластических процессов в пищеводе. В последние годы появились данные о наличии рефрактерных форм ГЭРБ с неизвестными патогенетическими механизмами развития. Все вышеизложенное вносит существенные трудности в обеспечение организации медицинской помощи.

Вопрос о выборе терапевтической тактики и прогнозировании течения заболеваний пародонта необходимо решать с учетом воздействия на универсальные механизмы патогенеза развития заболеваний пародонта на фоне ГЭРБ, при взаимодействии стоматолога и гастроэнтеролога.

Актуальным для практической медицины является поиск новых методов рационального лечения данной синтропии.

Учитывая недостаточную изученность проблемы и противоречивость имеющихся сведений, является актуальным проведение клинического, лабораторно-инструментального и иммуногистохимического исследований, посвященных изучению особенностей воспалительных заболеваний пародонта при их сочетании с ГЭРБ.

Цель исследования: разработать диагностические и прогностические критерии развития и течения воспалительных заболеваний пародонта у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на основе изучения компонентов диффузной эндокринной системы и процессов клеточного обновления для оптимизации тактики ведения больных с сочетанной патологией.

Задачи исследования:

1. Определить тяжесть течения ВЗП на фоне неэрозивной ГЭРБ;

эрозивной ГЭРБ; рефрактерной ГЭРБ и пищевода Барретта.

2. Изучить роль Helicobacter pylori в полости рта и слизистой желудка у больных с ВЗП на фоне НГЭРБ, ЭГЭРБ, РГЭРБ, ПБ, хронического гастрита и у пациентов с ВЗП без соматической патологии.

3. Изучить роль нейроэндокринных клеток слизистой полости рта и пищевода, продуцирующих мелатонин, эндотелин-1, NO-синтазу у больных ВЗП на фоне НГЭРБ, ЭГЭРБ, РГЭРБ и ПБ.

4. Определить роль маркеров клеточного обновления слизистой полости рта и пищевода (Ki-67, Bcl-2, Iapot) у больных ВЗП на фоне НГЭРБ, ЭГЭРБ, РГЭРБ и ПБ.

5. На основании клинико-рентгенологических, эндоскопических методов и анализа количественной плотности эпителиоцитов десны, продуцирующих мелатонин, эндотелин-1, синтазу оксида азота и маркеров клеточного обновления (IKi-67, IBcl-2, Iapot), определить прогностические критерии степени тяжести воспалительных заболеваний пародонта у больных с различными клиническими формами ГЭРБ.

На основании клинико-лабораторных, морфо-функциональных и 6.

иммуногистохимических методов исследования предложить алгоритм обследования и лечения воспалительных заболеваний пародонта на фоне ГЭРБ.

7. Оценить эффективность комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита средней и тяжелой степеней тяжести у больных неэрозивной и эрозивной формами ГЭРБ.

8. Разработать математическую модель прогнозирования и течения хронического генерализованного пародонтита средней и тяжелой степеней тяжести на фоне ГЭРБ.

Научная новизна Впервые изучена роль основных показателей диффузной эндокринной системы слизистой оболочки десны и пищевода в формировании сочетанной патологии воспалительных заболеваний пародонта при НГЭРБ, ЭГЭРБ, РГЭРБ и ПБ. Впервые изучена особенность контаминации H. pylori в полости рта и желудке у больных с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне НГЭРБ, ЭГЭРБ, РГЭРБ, ПБ.

Впервые в стоматологии определена роль индикаторов клеточной пролиферации Ki-67, Bcl-2 и индекса апоптоза в формировании и прогрессировании воспалительно-деструктивных процессов в пародонте у пациентов с НГЭРБ, ЭГЭРБ, РГЭРБ и ПБ. На основе иммуногистохимического анализа эпителиоцитов десны и пищевода проведен сравнительный анализ количественных показателей маркеров диффузной эндокринной системы и клеточного обновления у больных с различной степенью тяжести воспалительных заболеваний пародонта на фоне различных форм ГЭРБ, больных ВЗП, не отягощенных общесоматической патологией, и у здоровых добровольцев.

Определена роль отягощающего влияния различных форм ГЭРБ на течение и прогрессирование воспалительных заболеваний пародонта.

Изучена динамика данных показателей после окончания комплексной терапии пародонтита и ГЭРБ.

На основе проведенных исследований разработан алгоритм диагностики и лечения больных ВЗП на фоне ГЭРБ, основанный на клинико-рентгенологических, эндоскопических, функциональных и иммуноморфологических критериях клеточной пролиферации и диффузной нейроэндокринной системы полости рта и пищевода.

Практическая ценность исследования. Для практического использования предложены новые прогностические критерии оценки степени тяжести хронического гингивита и пародонтита при различных формах ГЭРБ и ПБ, основанные на изучении эпителиоцитов десны и пищевода иммунопозитивных к эндотелину-1, мелатонину, NO-синтазе, маркерам клеточной пролиферации – Ki-67, Bcl-2, Iapot. Определены показатели риска прогрессирования воспалительных заболеваний пародонта у больных на фоне НГЭРБ, ЭГЭРБ, РГЭРБ и ПБ, основанные на изучении нейроэндокринных клеток, показателей клеточной пролиферации и апоптоза эпителиоцитов десны и пищевода.

Полученные данные явились основой для оптимизации тактики ведения больных с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне патологии пищевода. Доказаны необходимость и целесообразность проведения комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита средней и тяжелой степеней тяжести, антикислотной и эрадикационной терапии ГЭРБ. Предложенная тактика ведения пациентов с сочетанной патологией пародонта на фоне НГЭРБ и ЭГЭРБ позволяет сократить сроки лечения пародонтита и эзофагита, обеспечивает длительную ремиссию по сравнению с традиционной терапией.

Предложенный алгоритм комплексного обследования и лечения воспалительных заболеваний пародонта на фоне ГЭРБ повышает эффективность терапии сочетанной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту Хронический катаральный гингивит и хронический генерализованный 1.

пародонтит легкой степени достоверно чаще сочетаются с неэрозивной формой ГЭРБ и сопровождаются повышением количества клеток, иммунопозитивных к мелатонину, эндотелину-1, NO-синтазе на фоне нормальных показателей клеточного обновления и индекса апоптоза десны и пищевода.

Пародонтит средней и тяжелой степеней тяжести достоверно чаще 2.

сочетается с эрозивной ГЭРБ, рефрактерной ГЭРБ и пищеводом Барретта. У данного контингента больных имеет место высокий уровень бактериальной агрессии в полости рта, индикатором которого выступает Н. pylori, определяющийся у 73,2%-82,5% больных с ГЭРБ по сравнению с группой ВЗП на фоне хронического гастрита (59,9%).

3. Пародонтит средней и тяжелой степеней тяжести на фоне ЭГЭРБ, РГЭРБ сопровождается гиперплазией клеток, иммунопозитивных к NO-синтазе, эндотелину-1 и гипоплазией мелатонин-продуцирующих клеток, угнетением факторов пролиферации Ki-67, Bcl-2, нарастанием активности процессов апоптоза как в эпителии полости рта, так и в пищеводе.

4. Пародонтит средней и тяжелой степеней тяжести на фоне ПБ характеризуется гипоплазией мелатонин-продуцирующих клеток десны, угнетением процессов апоптоза, увеличением маркеров пролиферации Ki-67, проапоптозного фактора Bcl-2 в эпителии десны и пищевода, на фоне гиперплазии клеток пищевода, пролиферирующих NO-синтазу и эндотелин-1.

5. Проведение комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита средней и тяжелой степеней тяжести и ГЭРБ патогенетически обосновано, так как приводит к нормализации морфологических показателей в десне и пищеводе у больных с НГЭРБ и их улучшению у пациентов с ЭГЭРБ, что позволяет добиться длительной ремиссии пародонтита и ГЭРБ.

Внедрение результатов исследования в практику

Отдельные фрагменты работы включены в темы лекций и практических занятий при обучении студентов стоматологического факультета и слушателей ФПК на кафедре стоматологии терапевтической.

Результаты исследований представлены в учебно-методических рекомендациях и учебных пособиях для врачей-стоматологов, интернов и ординаторов: «Воспалительные заболевания пародонта: новые аспекты комплексного лечения»; утверждены ЦКМС СГМУ (Саратов: изд-во СГМУ, 2007); «Обоснование новых подходов к консервативному лечению воспалительных заболеваний пародонта»; утверждены ЦКМС СГМУ (Саратов: изд-во СГМУ, 2008); «Актуальные вопросы комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта», утверждены ЦКМС СГМУ (Саратов: изд-во СГМУ, 2011), а также в монографиях «Антибактериальная терапия воспалительных заболеваний пародонта» (Саратов: изд-во СГМУ, 2012); «Воспалительные заболевания пародонта у пациентов гастроэнтерологического профиля» (Саратов: изд-во СГМУ, 2012), предназначенных для врачей-стоматологов.

Результаты диссертационной работы внедрены в лечебнодиагностическую практику отделения терапевтической стоматологии консультативной поликлиники СГМУ им В.И. Разумовского; МУЗ «Городская стоматологическая поликлиника», г. Энгельс; МАУЗ «Стоматологическая поликлиника №2»; МУЗ «Стоматологическая поликлиника №1»; МУЗ «Городская стоматологическая поликлиника», г.

Волгоград; ГБУЗ Астраханской области, «Стоматологическая поликлиника№2».

Апробация результатов исследования. Основные результаты исследования доложены на региональной научно-практической конференции, посвященной 75-летию проф. В.Ю. Меликевича (Волгоград, 2007); на международной научно-практической конференции «Медицинские, социальные и экономические проблемы сохранения здоровья населения», (Турция, 2009); на VI Всероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов, (Саратов, 2009); на Всероссийской научно-практической конференции «Социальные проблемы медицины и экологии» (Саратов, 2009); на Всероссийской научно-практической конференции «Стоматология

Загрузка...

- наука и практика» (Волгоград, 2011); на Всероссийском симпозиуме «Гигиенист стоматологический -10 лет в России» (Саратов, 2011); на Международной Слобожанской стоматологической конференции, (Украина, 2012); на совместном заседании кафедр терапевтической, ортопедической и хирургической стоматологии СГМУ (Саратов, 2013); на XI Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в стоматологии»

(Саратов, 2013); и на II Международной научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты развития научной мысли» (Москва, 2014).

Связь проблемы с планами соответствующих отраслей науки и народного хозяйства.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научноисследовательских работ СГМУ им. В.И. Разумовского. Номер государственной регистрации темы НИОКР 01201267994.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 45 работ, в том числе 13 – в журналах из перечня изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации результатов диссертационных исследований; 2 – монографии, 1 – учебно-методическое пособие, 2 – учебно-методические рекомендации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 261 страницах машинописного текста и состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материалов и методов, 8 глав результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего отечественных и иностранный источник.

Работа иллюстрирована 69 таблицами и 47 рисунками, в том числе 39 фотографиями.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

1.1. Современные взгляды на этиологию и патогенез заболеваний пародонта По результатам эпидемиологических исследований, частота воспалительных заболеваний пародонта среди взрослого населения составляет 62-98% и зависит от экологических характеристик региона, возраста, социальных условий и наличия фоновых заболеваний [Арутюнов С.Д., 2009; Цепов Л.М., 2014; Shay K., 2006; Eke P.I. et al., 2012].

Заболевания пародонта занимают второе место в клинике терапевтической стоматологии, имеют общие этиопатогенетические механизмы развития и часто сочетаются с заболеваниями желудочнокишечного тракта [Борисенко Г.Г. 2009; Базикян Э.А., 2010; Лукина Г.И., 2010; 2011; Иванова Е.И., 2014; Young K. A., 2001; Qin Y., 2007; Milosevic A., 2008]. Однако гингивит может продолжаться многие годы, не переходя в пародонтит. Причины, по которым гингивит переходит или не переходит в пародонтит, недостаточно изучены и требуют детального рассмотрения.

В настоящее время доказано, что этиологическим фактором воспалительных поражений пародонта являются пародонтопатогены зубной бляшки [Орехова Л.Ю., 2004; Грудянов А.И.. 2010; Абаев З.М., 2012;

Лукиных Л.М., 2013; Nunn M. E., 2001]. Однако переход гингивита в пародонтит определяется не только пародонтопатогенами, но и патогенетическими механизмами, которые ослабляют общие защитные механизмы, определяющие сопротивляемость тканей пародонта к патогенным воздействиям [Артюшкевич А. С., 2006; Чурилов Л. П., 2006;

Безрукова И.В., 2008; Белоусов Н.Н., 2009; Кузьмина И.Н., 2009; Цепов Л.М., 2009; Demmer R.T., 2000; Davey M. E., 2003; Allais G., 2006].

Пародонтопатогены зубного налета вызывают токсическое повреждение пародонта с развитием воспалительной инфильтрации, образованием вазоактивных медиаторов, нарушением микроциркуляции и изменением тонуса сосудов. Гипоксия тканей и ухудшение микроциркуляции усугубляются перекисным окислением липидов, что, в свою очередь, приводит к нарушению проницаемости сосудов, снижению антиагрегационной способности тромбоцитов и прогрессированию воспалительно-деструктивных процессов [Дмитриева Л.А., 2007; Мартынова Е.А., 2008; Шмидт Д.В., 2008; Грудянов А.И., 2010; Clancio S.G., 1991;

Williams R.C., 1993; Shay K., 2006].

На современном этапе имеется множество работ, показывающих, что общие заболевания по-разному влияют на патогенез воспалительных заболеваний пародонта [Курякина Н.В., 2003; Орехова Л. Ю., 2004;

Дмитриева Л.А., 2007; Безрукова И.В. 2008; Лебедев К.А., 2008; Грудянов А.И., 2010; Кулаков А.А., 2010]. Однако общим для всех сочетанных патологий является то, что все эти заболевания в итоге снижают процессы репарации и регенерации, усиливая воспалительную деструкцию.

Многочисленные исследования показывают, что клинические проявления пародонтита на фоне соматической патологии не отличаются от клинических проявлений без соматической патологии [Робакидзе Н.С., 2000; Безрукова И.В., 2004; Поликатанова Е.Н., 2005; Маев И.В., 2007; 2008; Анисимова И.В., 2008; Хитров В.Ю., 2010; Muller H.P., 2004], поэтому патологию внутренних органов нельзя считать этиологическим фактором.

Полиорганную патологию правомерно рассматривать в качестве взаимоотягощающих патогенетических факторов в развитии заболеваний пародонта.

1.2. Патогенетическая взаимосвязь воспалительных заболеваний пародонта, патологи пищевода и желудка: факторы взаимоотягощения Впервые о связи ВЗП с другими заболеваниями упоминалось еще в 1923 году, когда McCall и Box предложили сочетанные заболевания в стоматологии обозначать термином «parodontitis complex» [Page R.C., 1992;

Мюллер Х.П., 2004].

В фундаментальных отечественных и зарубежных исследованиях доказано, что изменения деятельности в одной или нескольких системах организма неизбежно влияют на изменения функций и морфологию органов и тканей полости рта. Тесные морфофункциональные взаимосвязи на всем протяжении желудочно-кишечного тракта создают предпосылки для патологических изменений сочетанных патологий всей области [Горбачева И.А., 2002; 2004; Орехова Л.Ю., 2004; Алексеева О.П., 2006; Еремин О.В., 2009; Harrel S. K., 2001; Dent J., 2009; Wang H., 2011].

Анализируя литературные данные, можно сделать вывод о высокой частоте встречаемости коморбидных патологий в стоматологии. По данным И.А. Горбачевой, Л.Ю. Ореховой (2004), 95% больных гингивитом и пародонтитом имели заболевания органов пищеварения (гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, патология кишечника). Эти данные согласуются с наблюдениями других исследователей, которые изучали течение и прогноз воспалительных заболеваний пародонта у больных заболеваниями желудочно-кишечного тракта. В работах И.А. Горбачевой (2004) обнаружена 100%-ная заболеваемость пародонтитом у больных гастритом, ЯБЖ, ЯБДК. Показана роль иммунодефицитных состояний у больных с сочетанными поражениями.

Н.С. Робакидзе (2000); С.Д. Арутюнов (2005); Л.А. Дмитриева и соавт., (2006) обнаружили 100%-ную инфицированность полости рта Н. рylori у больных пародонтитом и ЯБДК, рассматривая полость рта как источник инфицирования и реинфицирования желудка Н. рylori. Большинство авторов установили, что на фоне гастродуоденальной патологии заболевания пародонта протекают более агрессивно, а степень тяжести пародонтита зависит от длительности заболеваний желудка, кишечника и гепатобилиарной патологии [Корниенко Е.А., 2004; Цимбалистов А.В., 2004; Булкина Н.В., 2005; Сафонова М.В., 2007; Островская Л.Ю., 2008;

Курамшина О.А., 2014]. В последнее время возросло число клинических исследований, подтверждающих взаимосвязь ГЭРБ с патологией других органов и систем [Ивашкин В.Т., 2001; Рощина Т.В., 2003; Саблин О.А., 2004; Маев И.В. и соавт., 2007; 2008; Tytgat G.N., 2007; Tack J., 2009; Wang H., 2011].

Гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь по праву считают заболеванием ХХ века, так как в последнее десятилетие наблюдается неуклонный рост больных, страдающих как типичными, так и нетипичными клиническими проявлениями, которые ухудшают качество жизни больных и требуют совместной работы не только гастроэнтерологов, но и кардиологов, отоларингологов и стоматологов.

В литературе подробно описаны бронхолегочные, орофарингеальные и кардиальные проявления ГЭРБ [Саблин О.А., 2004; Шептулин А.А.; 2005;

Маев И.В. и соавт. 2006; Юрнеев Г.Л., 2007; Сторонова О.А., 2010; Ивашкин В.Т, 2013; Hunt R.H., 2007]. Публикации, касающиеся стоматологических проявлений ГЭРБ, немогочисленны.

И.В. Маев и Г.М. Барер (2005) считают, что стоматологические признаки ГЭРБ проявляются поражением слизистой оболочки полости рта (хейлит, пародонтит, глоссит) и твердых тканей кариозного и некариозного происхождения.

Ведущая роль в возникновении патологии полости рта у больных ГЭРБ отводится повреждающему действию орофарингеальных рефлюксов, которые приводят к снижению рН слюны. В норме слюна, обогащенная карбонатами и фосфатами, обладает щелочными свойствами:

снижение рН до 6.2-6.0 приводит к деминерализации твердых тканей зубов и эрозиям эмали в пришеечной области [Маев И.В., 2004; 2008; Лукина Г.И., 2011; Milosevic A., 2008].

У пациентов с ГЭРБ несоблюдение индивидуальной гигиены полости рта на фоне снижения рН слюны является фактором, приводящим к развитию декомпенсированных форм кариеса [Арутюнов С.Д. и соавт., 2005;

Кайбышева В.О.,2013].

Из физиологии известно, что для нейтрализации соляной кислоты, поступившей в пищевод, требуется около 1 мл слюны. Нейтрализация кислоты происходит за счет бикарбонатного буфера, при этом средняя скорость слюноотделения - 0,5 мл/мин. Таким образом, пониженное слюноотделение и снижение рН слюны замедляют очищение пищевода от кислоты. В литературе имеются данные о значительном снижении в слюне муцина, безмуцинового компонента и простагландина в ответ на воздействие гастроэзофагеального рефлюкса, который приводит к увеличению длительности пищеводного клиренса и увеличению сроков воздействия кислоты на пищевод [Ивашкин В.Т., 2001; Исаков В.А., 2004;

Джахая Н.Л., 2011; Becker V., 2007].

В свою очередь, сниженный пищеводно-слюнной рефлекс у больных ГЭРБ оказывает не только патологическое воздействие на эпителий пищевода, но и на слизистую оболочку рта, снижая ее иммунологические свойства, способствуя развитию дисбактериоза и кандидоза полости рта [Боровский Е.В., 1991; Дмитриева Л.А., 2007; Базикян Э.А., 2010; Джахая Н.Л., 2012; Beglinger C., 2005; Miyamoto M., 2008].

Увеличение длительности пищеводного клиренса у пациентов с ЭГЭРБ обусловливает развитие десквамативного глоссита, изменение вкусовой чувствительности, гипертрофию грибовидных сосочков. При этом повышение тяжести ГЭРБ коррелирует с интенсивностью десквамации сосочкового аппарата языка [Алексеева О.П., 2006; Емельянова Н.Ю., 2010;

Beglinger C., 2005].

Согласно результатам исследований Г.Л. Юрнеева (2007) у больных ГЭРБ заболевания пародонта встречаются в 83-89,6% случаев; ангулярные хейлиты – в 38,6%, стоматиты – в 3-15%.

Зарубежные исследователи указывают на проявления ГЭРБ патологий нервной системы: глоссалгия, стомалгия, сухость, жжение в области губ и языка [Hallett J.M., 2008; Milosevic A., 2008; Keohane J., 2010].

Частота встречаемости некариозных поражений зубов составляет 50% случаев [Робакидзе Н.С., 2000].

В ряде исследований отмечено, что не только хронический гастрит, но и другие заболевания провоцируют обострения пародонтита; так по данным Л.Ю. Островской (2005), у 25% больных обострение пародонтита возникало за две недели до обострения ЯБЖ и ЯБДК.

В патогенезе воспалительных заболеваний пародонта на фоне гастродуоденальной патологии общими оказываются ключевые звенья патогенеза: на фоне падения антиоксидантной активности тканей интенсифицируются процессы перекисного и свободно-радикального окисления, накапливается большое содержание протеолитических ферментов, прогрессируют незавершенный фагоцитоз и апоптоз. Эти механизмы приводят к нарушению микроциркуляции, формированию гипоксии; коллаген и эластин активно разрушаются металлопротеиназами;

активируются процессы аутосенсибилизации, которые стимулируют выработку цитокинов, что в итоге приводит к хронизации воспалительного процесса [Данилевский Н.Ф., 2001; Орехова Л.Ю., 2004; Маев И.В., Барер Г.М. и соавт., 2005; Аксамит Л. А., 2009].

Открытие Helicobacter рylori (HP) австралийскими учеными Marshall и Warren в 1983 году привело к пересмотру взглядов ученых на этиопатогенез и принципы лечения большинства гастродуоденальных заболеваний [Ивашкин В.Т. и соавт., 2000; 2001]. На сегодняшний день не вызывает сомнений, что НР является возбудителем активного хронического гастрита, язвенной болезни, лимфомы и карциномы желудка [Аруин Л.И., 2000; Adler I., 2001; Kupcinskas L., 2004]. Установлено, что инфицированность взрослого населения России составляет 70-90% [Ивашкин В.Т., 2000; 2011].

В настоящее время считается, что желудок является основным резервуаром Н. рylori. В то же время, по данным различных авторов, частота выявления НР в полости рта колеблется от 0 до 100% [Зеленова Е.

Г., 2004; Jin L., 1992; Haffajee A.D., 2000; Delaney B. et al., 2004]. Это объясняется тем, что для обнаружения НР в полости рта применяются методы диагностики, традиционно используемые для верификации НР в желудке, но только ПЦР является достаточно достоверной для полости рта.

H. рylori обнаруживается в налете на языке, слюне, в зубном налете [Булкина Н.В., 2005; Дмитриева Л.А. и соавт., 2006; Сарсенбаева А.С., 2007;

Островская Л.Ю., 2008; Penta R., de Falco M. et al., 2005].

Титр возбудителя зависит от глубины пародонтального кармана, так как при этом обеспечиваются анаэробные условия, необходимые для существования H. pylori [Bodet C. et al., 2006; Baldi F., 2007]. Применение методов ПЦР - диагностики доказало идентичность штаммов H. рylori, полученных из биоптатов желудка, мягкого зубного налета и содержимого пародонтальных карманов; в связи с этим многие исследователи считают полость рта источником инфекции и реинфекции слизистой оболочки желудка [Царев В.Н. и соавт., 2008; Тец В.В., 2008; Bodet C., et al., 2006].

Для оптимизации диагностики Н. рylori – ассоциированных заболеваний ряд исследователей рекомендует стоматологам внедрять метод ПЦРдиагностики, позволяющий выявлять очаги персистирования микроорганизма в полости рта [Лукина Г.И., 2010; 2011; Разина И.Н, 2014].

Лечебные мероприятия, направленные на элиминацию возбудителя в полости рта, являются профилактикой рецидивов гастродуоденальной патологии [Царев В.Н., 2004; Дмитриева Л.А., 2006; Ливзан М.А., 2007;

Островская Л.Ю., 2008; Кайбышева В.О., 2014].

Следует отметить, что не все авторы разделяют эту точку зрения, считая, что H. рylori присутствует в полости рта непостоянно, является комменсалом, попадая экзогенно, либо посредством гастроэзофагеального рефлюкса [Исаева Е.III., 2008; Ричард Дж. Ламонт., 2010; Рехвиашвили Б.А., 2013; Singer R.E., 1981].

Несмотря на существующие схемы лечения, проведение традиционной эрадикационной терапии не позволяет достичь успешной элиминации H. рylori в полости рта; в связи с этим рекомендуется сочетание традиционной антихеликобактерной терапии в желудке с местным антибактериальным лечением полости рта [Робакидзе Р.С., 2000;

Дмитриева Л.А., 2006; Осадчук М.А., 2007; Мартынова Е.А., 2008;

Островская Л.Ю., 2008].

Следовательно, высокая распространенность заболеваний пародонта на фоне патологии желудочно-кишечного тракта диктует необходимость новых научных исследований для определения патогенетических механизмов взаимосвязи сочетанных стоматологических заболеваний.

1.3. Диффузная эндокринная система, клеточная пролиферация и апоптоз в прогрессировании воспалительных заболеваний пародонта на фоне патологии пищевода и желудка В конце 60-х годов сформировалось представление о единой диффузной нейроэндокринной системе [Pearse A.G., 1969].

Морфофункциональной базой для формирования современных взглядов явилась APUD-концепция, предложенная английским гистохимиком Э.

Пирсом. Согласно в организме существует APUD-концепции, дополнительная система регуляции, состоящая из клеток, расположенных в эпителии и тканях организма и обладающая специфическими свойствами, связанными с наличием цитоплазматических гранул, заполненных биоактивными веществами. Аббревиатура «APUD-клетки» указывает на способность энтерохромаффинных клеток расщеплять моноамины при помощи L-допадекарбоксилазы и других ферментов с образованием гормонов и биоаминов, обладающих широким биологическим действием.

Сначала к отнеслись критически, особенно было APUD-теории подвержено критике положение о том, что апудоциты происходят из нейроэктодермы, однако дальнейшее изучение позволило определить, что APUD-клетки имеют разное происхождение. Апудоциты гипофиза и кожи происходят из эктодермы; апудоциты желудка, кишечника, поджелудочной железы, слизистой полости рта, легких, щитовидной железы - из мезодермы;

тучные клетки – производные мезенхимы [Райхлин Н.Т., 2000; Pearse A.G., 1986]. Нейроэндокринные клетки расположены повсеместно, поэтому APUD

– систему можно по праву считать управляющей системой организма, наряду с нервной, эндокринной и иммунной системами [Лукьянчиков В.С., 2005; Saltez M., 2002].

В 1980 году за открытие пептидной нейроэндокринной регуляции центральной нервной системы R. Gilleman был удостоен Нобелевской премии. Дальнейшее развитие науки привело к открытию у апудоцитов дополнительных гуморальных факторов – цитокинов, хемокинов, интегринов, характерных для клеток иммунной системы, что, в свою очередь, позволило расширить представление о АПУД – системе и привело к созданию современной диффузной нейроиммуноэндокринной системы [Звягинцева Т.Д., 2008; Andrew A., 1982].

Фундаментальное значение открытия диффузной нейроиммуноэндокринной системы состоит в том, что становится понятной природа хронического воспаления, старения, развития опухолевых процессов [Райхлин Н.Т., 2000; Шинкаркина А.П., 2003; Лукьянчиков В.С., 2005; Осадчук М.А., 2008].

Известно, что в тканях желудочно-кишечного тракта секретируется более 40 гормонов APUD – системы: гастрин, серотонин, мелатонин, холецистокинин, соматостатин, вазоинтестинальный пептид, вещество Р, мотилин, энкефалины и эндорфины, нейротензин и другие [Кветная Т.В., 2003; Яглов В.В., 2012; Bardon M., 2009].

Проведенные в последние годы исследования установили важную роль гормонов и клеток ДЭС в развитии и прогрессировании воспалительных заболеваний пародонта у больных с патологией желудочного – тракта [Лезников Р.Л., 2000; Осадчук М.А., 2004; Булкина Н.В., 2005].

Исследования, проведенные А.А. Шептулиным (2012); М. Saltez показали важную роль клеток APUD – системы в регуляции (2002) функций желудочно-кишечного тракта. Так, нарушение антродуоденальной моторики, развитие рефлюксов, формирование эрозивных процессов в эпителии или усиленная пролиферация связаны с нарушением синтеза гормонов нейроэндокринной системы.

Мелатонин - гормон, синтезируется шишковидной железой и в ЕС2клетках диффузной эндокринной системы. Представители ЕС2-клеток APUD

– системы расположены в слюнных железах, миндалинах, в эпителии полости рта, пищевода, желудка, кишечника, печени, матки и других органов [Lee P.N. et al., 1991; Saltez M., 2002; Kasradze D., 2010]. Известно, что мелатонин поступает с пищей; он циркулирует в крови (эпифизарного происхождения), обеспечивая циркадный ритм работы желудочнокишечного тракта и в эпителиоцитах кишечника, причем концентрация мелатонина превосходит концентрацию мелатонина в крови в сотни раз [Bubenik G.A., 1996]. Продукция мелатонина эпифизом зависит от фотопериодичности, тогда как высвобождение гастроинтестинального мелатонина связано с режимом питания. Высокие периферический и тканевой уровни мелатонина наблюдаются не только после приема пищи, но и после длительного голодания [Masana M.I., 2005; Robeva R., 2008].

Мелатонин представляет собой индол, который синтезируется из триптофана с последующей трансформацией в серотонин с помощью Nацетилтрансферазы, далее серотонин трансформируется в N– ацетилсеротонин и затем под действием гидроксииндола-0метилтрансферазы трансформируется в мелатонин [Lopez-Martinez F., 2012].

Благодаря энтерохромаффинным клеткам мелатонин оказывает свои эффекты не только гуморальным, но и нейрогуморальным, аутокринным и паракринным путями, которые реализуются через энтерохромафинные клетки эпителиального покрова органов, эпителиоцитов лимфоидной ткани и гладкой мускулатуры. В настоящее время изучены два вида рецепторов к мелатонину: «MEL-1» и «MEL-2». Эти рецепторы имеют представительство в головном мозге, эндотелии сосудов, сердце, печени сетчатке глаза, на всем протяжении желудочно-кишечного тракта [Lee P.N.

et al., 1991; Waldhauzer F., 1998]. Популяция «MEL-рецепторов» изменяется с возрастом и может меняться в процессе воспалительных и онкологических заболеваний [Kedziora-Kornatowska, 2009]. Одну из причин бессонницы в старческом возрасте многие исследователи связывают со снижением уровня секреции мелатонина эпифизом [Кветная Т.В., 2003].

В исследованиях Н.К. Малиновской (2005) показано, что изменение продукции мелатонина способствует рассогласованию биологических ритмов организма между собой и окружающей средой. Сформированные десинхронозы являются патогенетическими причинами развития патологических состояний [Малиновская Н.К., 2005; Гаманенко Я.К., 2010].

Важное свойство мелатонина - выраженный антиоксидантный эффект, который обусловлен присутствием гормона в ядре и всех клеточных структурах [Райхлин Н.Т., 2000; Buscariolo I.A., 1997; Saltez M., 2002;

Ahmet Korkmaz., 2009].

Согласно результатам исследований, установлено, что мелатонин влияет на иммунную систему желудочно-кишечного тракта, стимулируя лимфоидные клетки пейеровых бляшек, ингибирует рост бактерий и других микроорганизмов, снижает токсическое действие нейтрофилов в слизистой оболочке желудка и кишечника. С мелатонином связаны стимуляция дуоденальной секреции и снижение продукции пепсина, соляной кислоты, бикарбонатов [Lee P.N., 1991; Ahmet O.S., 2013].

В работе Е.А. Исламовой (2010) есть указания, что экзогенно введенный мелатонин уменьшает содержание эндотелиального MAdCAM-1

- фактора, ответственного за прогрессирование язвенного процесса при ЯБДК путем блокирования TNF-a. В литературе показано, что заживление эрозивно-язвенных процессов напрямую зависит от гиперплазии ЕС-Mel клеток; в свою очередь, снижение репарации в области язвенного дефекта обусловлено гипоплазией мелатонин-продуцирующих клеток в этой области [Малиновская Н.К., 1999; 2005; Кудин Д.В., 2008; Осадчук М.А., 2008;

Исламова Е.А., 2010]. В связи с этим представляют интерес данные о том, что мелатонин стимулирует синтез коллагена и костной ткани, ингибируя процессы деструкции коллагеновых волокон пародонта [Лискова Ю.В., 2013; Czesnikiewicz-Guzik M. et al., 2007; Lopez-Martinez F., 2012].

В литературе приведены сведения о цитопротективном влиянии мелатонина на слизистую оболочку желудка и кишечника, которое обусловлено антиоксидантными, антигипоксантными и антиатерогенными действиями, приводящими к снижению перекисного окисления липидов и агрегации тромбоцитов [Малиновская Н.К., 2005; Старостин Б.Д., 2011;

Сыресина О.В., 2012].

Имеются данные, что мелатонин обладает антипролиферирующим эффектом, поэтому при онкологических заболеваниях регистрируется гипоплазия мелатонин-продуцирующих клеток. В экспериментальных исследованиях показано, что мелатонин снижает жизнеспособность опухолевых клеток, увеличивая апоптоз, поэтому включение синтетического аналога мелатонина в состав химиотерапии больных раком легкого позволяет увеличить продолжительность жизни до 5 лет [Кветная Т.В., 2003; Сорочан П.П., 2012; Эльбекьян К.С., 2013; Nagorny C.L., 2011].

При колоректальном раке в ткани опухоли отмечены гиперплазия апудоцитов, продуцирующих серотонин, гастрин, панкреостатинактивный полипептид, хромогранин. Эти результаты свидетельствуют об изменении функциональной морфологии клеток диффузной эндокринной системы в ткани опухолей толстой кишки [Кветная Т.В., 2003; Заводиленко К.В., 2006].

Оксид азота (NO) – гидрофобный газ, который выполняет роль универсального регулятора биологических процессов в тканях. Фактически оксид азота является свободным радикалом, который имеет неспаренный электрон, придающий ему реакционную способность; благодаря этому продолжительность существования NO – несколько секунд, после чего он превращается в нитраты и нитриты. NO обладает широким диапазоном функций: регуляция сосудистого тонуса, секреция медиаторов и гормонов; в связи с этим он присутствует во всех типах эндотелия независимо от размера сосудов. Усиленный синтез оксида азота образуется при гипоксии, увеличении мышечного тонуса в ответ на выброс в кровь ацетилхолина, гистамина, норадреналина. Синтезировать оксид азота способно множество клеток организма [Куропаткин А.И., 2000; Alderton W.K. et al., 2001; Adler K.B. et al., 2001].

Оксид азота образуется в результате окисления L-аргинина под влиянием фермента NO-синтазы (NO-s). Изучены три изоформы этого фермента, которые получили свое название по типу клеток, в которых они были обнаружены: эндотелиальная (eNO-s); нейрональная (nNO-s);

макрофагальная (mNO-s). Эндотелиальная и нейрональная синтазы постоянно присутствуют в клетках, являясь ферментами со стабильной активностью. Макрофагальная синтаза оксида азота синтезируется в ответ на внешнее воздействие на клетку, поэтому ее принято называть индуцибельной (iNO-s).

Эндотелиальная NO синтезируется в эндотелии сосудов, а выделяемый в просвет сосуда оксид азота обладает вазодилатирующим эффектом, тормозит адгезию тромбоцитов и лейкоцитов к эндотелиальному покрову, регулирует реологические свойства крови. Повышение уровня eNO-s происходит при гипоксии, сердечной недостаточности и физической нагрузке [Будихина А.С., 2008; Козина О.В., 2009; Gaston B.M. et al., 2003;

Helms M.N. et al., 2005].

При воспалительном процессе низкие концентрации оксида азота защищают эндотелиальные клетки от апоптоза, ингибируют экспрессию молекул адгезии и агрегацию тромбоцитов [Зоров Д.Б., 2005; Moncada S., Erusalimsky J.D., 2002; Zhang X. et al., 2003].

Велика роль оксида азота в патологических процессах.

Индуцибельная синтаза впервые выделена из макрофагов в очаге воспаления. Сегодня известно много тканей, способных синтезировать iNO-s:

макрофаги, лимфоциты, гепатоциты, фибробласты, астроциты. В очаге воспаления синтез iNO-s начинается через некоторое время после воздействия цитокинов и других патологических факторов на клетку.

Количество оксида азота, синтезированное индуцибельными синтазами в 1000 раз, превышает продукцию констутивных синтаз. Поскольку высокие дозы оксида азота токсичны для клеток, то iNO-s можно рассматривать как патологический патогенетический фактор. Клинико-экспериментальные исследования указывают на активное участие оксида азота в патогенезе бронхиальной астмы, гломерулонефрита, артериальной гипертензии, язвенной болезни желудка и аллергических заболеваний. Физиологическое действие оксида азота связано с присутствием индуцибельной и эндотелиальной синтаз в желудочно-кишечном тракте [Speyer C.L. et al., 2003; Bove P., van der Vliet A., 2006].

Оксид азота обеспечивает моторную функцию желудочно-кишечного тракта, снижает базальный тонус фундального отдела желудка, индуцированный вагусным влиянием [Ichikawa T. et al., 2008].

В зарубежных работах показана важная роль оксида азота, который активирует гуанилатциклазу и стимулирует секрецию слизи, ингибирует секрецию соляной кислоты, стимулирует микроциркуляцию слизистой оболочки желудка [Sparkman L. et al., 2004; Erwin P.A. et al.,2006].

В литературе описано повреждающее действие пероксинитрита в формировании воспалительных процессов в поджелудочной железе, печени и кишечнике [Райхлин Н.Т., 2002; 2006; Рейзис А.Р., 2006; Ballou D.P. et al., 2002].

Имеются данные, что уреаза H. pylori стимулирует синтез iNO-s в желудке с образованием пероксинитрита, снижение которого определяется после курса эрадикационной терапии [Xu W., Zheng S. et al., 2006; Roguiera T., 2009].

При язвенной болезни желудка NO-синтаза иммуногистохимическим методом выявляется в области краев язвы и в собственной пластинке слизистой оболочки желудка [Осадчук А.М., 2008].

Литературные данные указывают на то, что избыток оксида азота способствует развитию ГЭРБ, а его недостаток может служить причиной развития ахалазии кардии [Erwin P.A. et al.,2006].

Данные о роли оксида азота в формировании воспалительных заболеваний пародонта у больных ГЭРБ отсутствуют.

Эндотелин впервые был идентифицирован из эндотелиальных клеток аорты в 1988 году. Эндотелин – является главным вазоконстрикторным пептидом, потенциал которого в десятки раз превышает ангиотензин II.



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |
Похожие работы:

«Курганова Ольга Петровна...»

«ИЗ ФОНДОВ РОССИЙСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ БИБЛИОТЕКИ Златкин, Михаил Григорьевич Развитие коммерческих отношений в сфере медицинских услуг на основе формирования корпоративных структур управления Москва Российская государственная библиотека diss.rsl.ru Златкин, Михаил Григорьевич Развитие коммерческих отношений в сфере медицинских услуг на основе формирования корпоративных структур управления : [Электронный ресурс] : Дис. . канд. экон. наук : 08.00.05. ­ М.: РГБ, 2006 (Из фондов Российской...»

«Потапова Анна Александровна «НЕФРОИ ГЕПАТОЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА ИЗ ШЛЕМНИКА БАЙКАЛЬСКОГО (SCUTELLARIA BAICALENSIS GEORGI) И ЕГО ВОДОРАСТВОРИМОЙ ФОРМЫ ПРИ СОЧЕТАННЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК» 14.03.06...»

«Басиева Зарина Константиновна КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ. 14.01.04 внутренние болезни Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель доктор медицинских наук...»

«УДК: 616.31 – 082 (470.62) Ермаков Виктор Борисович МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У НАСЕЛЕНИЯ КРАСНОДАРСКОГО КРАЯ 14.02.03 – общественное здоровье и здравоохранение Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук...»

«Марянян Анаит Юрьевна ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ СЛАБОАЛКОГОЛЬНЫХ НАПИТКОВ НА СИСТЕМУ «МАТЬ-ВНЕЗАРОДЫШЕВЫЕ ОРГАНЫ-ПЛОД» И ЗДОРОВЬЕ НОВОРОЖДЁННЫХ И...»

«Сафронова Мария Александровна ОПТИМИЗАЦИЯ АЛГОРИТМА ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ДОГОСПИТАЛЬНОМ ЭТАПЕ 14.01.12 – онкология 14.01.13 – лучевая диагностика, лучевая терапия Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель – доктор медицинских наук профессор В.И. Соловьев доктор медицинских наук профессор А. В. Борсуков Санкт-Петербург ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ..5 ГЛАВА 1.ОБЗОР...»

«ОЛЮШИНА ЕКАТЕРИНА АНАТОЛЬЕВНА ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПИЩЕВОГО СТАТУСА ШКОЛЬНИКОВ В СИСТЕМЕ «ЗДОРОВЬЕ – СРЕДА ОБИТАНИЯ» 14.02.01 – Гигиена ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Богомолова Е.С. Нижний Новгород СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ.. 4 ГЛАВА 1. ПИЩЕВОЙ СТАТУС ШКОЛЬНИКОВ КАК ПОКАЗАТЕЛЬ...»

«КУРБОНОВ КОСИМ МУРОДОВИЧ СОВРЕМЕННЫЕ ЭПИЗООТОЛОГО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И НАДЗОР ЗА БРУЦЕЛЛЕЗОМ В РЕСПУБЛИКЕ ТАДЖИКИСТАН 14.02.02 – Эпидемиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научныe руководители: доктор медицинских наук, профессор Саторов С.С.; доктор медицинских наук Симонова...»

«Мамонтов Олег Юрьевич Использование мультимодального подхода в лечении больных со злокачественными новообразованиями плевры 14.01.12 онкология Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель доктор медицинских наук Е.В. Левченко Санкт-Петербург СОДЕРЖАНИЕ: Стр. СПИСОК...»

«ДЬЯЧЕНКО РОМАН ГЕННАДЬЕВИЧ УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТ И УСЛУГ В АПТЕЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЯХ 14.04.03 – организация фармацевтического дела Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук...»

«ЗАДОРИНА ТАТЬЯНА ГЕОРГИЕВНА ВЛИЯНИЕ БЛОКАДЫ РЕНИНА НА ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР МЕМБРАН ТРОМБОЦИТОВ И ПОКАЗАТЕЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, РАБОТНИКОВ ЖЕЛЕЗНОДОРОЖНОГО ТРАНСПОРТА Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук 14.01.04 –...»

«Асратян Гаянэ Камоевна Разработка дифференцированного подхода к дренажной хирургии первичной открытоугольной глаукомы 14.01.07 – глазные болезни Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: д.м.н., профессор Еричев Валерий Петрович М о с к в а – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..4 ВВЕДЕНИЕ..5 Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..10...»

«ЛЕБЕДЕВ КОНСТАНТИН КОНСТАНТИНОВИЧ ПЛАСТИКА ДЕФЕКТОВ ТАЗОВОГО ДНА ПОСЛЕ ЭКСТРАЛЕВАТОРНОЙ БРЮШНОПРОМЕЖНОСТНОЙ ЭКСТИРПАЦИИ ПРЯМОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ РЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ 14.01.12 – онкология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук научные руководители – доктор медицинских наук профессор А.М. Беляев САНКТ-ПЕТЕРБУРГ ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.. ВВЕДЕНИЕ.. Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.. 13 1.1. Введение.. 13 1.2....»

«ЭРДЭНЭЭ ЭРДЭНЭЦОГТ ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СЕЛЕНОВОГО СТАТУСА НАСЕЛЕНИЯ МОНГОЛИИ 14.02.01 – гигиена ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор медицинских наук Тармаева Инна Юрьевна Научный консультант: доктор медицинских наук,...»

«ГРИГОРЯН ЭЛИНА РУДОЛЬФОВНА Методический подход к оптимизации ассортимента лекарственных растительных препаратов, используемых в условиях санаторно-курортного реабилитационного комплекса Кавказских Минеральных Вод 14.04.03 –...»

«Акопова Люцина Вячеславовна КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕСТНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО АФТОЗНОГО СТОМАТИТА 14.01.14 – стоматология 03.01.04 – биохимия Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научные руководители: доктор медицинских...»

«УДК: 616.31 – 082 (470.62) Ермаков Виктор Борисович МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У НАСЕЛЕНИЯ КРАСНОДАРСКОГО КРАЯ 14.02.03 – общественное здоровье и здравоохранение Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук...»

«Михеева Наталья Викторовна ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ И ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ ИНФАРКТА МОЗГА 14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакология Диссертация на соискание ученой степени кандидата...»

«КОЛОМИН ВЛАДИМИР ВЛАДИМИРОВИЧ ЗАГРЯЗНЕНИЕ АТМОСФЕРНОГО ВОЗДУХА ВЫБРОСАМИ АВТОМОБИЛЬНОГО ТРАНСПОРТА, КАК ФАКТОР РИСКА ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ 14.02.01 Гигиена Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор...»









 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.