WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 


Pages:   || 2 | 3 |

«ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СОРБЦИИ АЗОЛОВ ИЗ ВОДНО-АЦЕТОНИТРИЛЬНЫХ РАСТВОРОВ НА НЕПОЛЯРНОМ СОРБЕНТЕ ...»

-- [ Страница 1 ] --

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ

УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

САМАРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

САФРОНОВА Ирина Анатольевна

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СОРБЦИИ



АЗОЛОВ ИЗ ВОДНО-АЦЕТОНИТРИЛЬНЫХ РАСТВОРОВ

НА НЕПОЛЯРНОМ СОРБЕНТЕ

02.00.04 – Физическая химия диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Буланова Анджела Владимировна Самара – 20

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Особенности сорбции из многокомпонентных жидких 1.1.

растворов Исследование сорбции из растворов методом жидкостной 1.2.

хроматографии 1.2.1. Модели удерживания в условиях ВЭЖХ 1.2.2. Влияние температуры на хроматографическое удерживание в ОФ ВЭЖХ Установление взаимосвязи «структура – физико-химическое 1.3.

свойство – биологическая активность»

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Объекты исследования 32

2.2. Особенности строения и физико-химические свойства азолов 34

2.3. Методы исследования 37

2.4. Методика эксперимента 39

2.5. Оценка вероятности проявления биологической активности молекул

2.6. Расчет физико-химических параметров молекул

2.7. Статистическая обработка результатов 49

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Изучение особенностей сорбции азолов на неполярном сорбенте из водно-ацетонитрильных растворов 51 3.1.1. Взаимосвязь фактора удерживания с физикохимическими параметрами молекул исследуемых бензимидазолов 58 3.1.2. Зависимость удерживания исследуемых азольных производных бензойной кислоты от их физико-химических параметров

–  –  –

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В последнее годы пристальное внимание исследователей привлекает химия азотсодержащих пятичленных гетероциклических соединений, в частности, азолов, что обусловлено уникальностью свойств этих веществ и широким спектром их практического применения. Бензимидазолы широко используются в биохимии и медицине в качестве антиоксидантов [1], ингибиторов [2], они входят в состав ряда природных веществ и лекарственных препаратов, обладающих гипотензивным [3], антибактериальным [4, 5], противовирусным [6, 7], противоопухолевым [8] и другими видами фармакологического действия.

Наличие у бензимидазола и его производных способности тормозить рост некоторых микроорганизмов позволило разработать на их основе целый ряд препаратов, обладающих фунгицидной и другими видами пестицидной активности, широко применяемых в сельском хозяйстве [9-12]. Весьма интересным является использование производных бензимидазола в качестве флуоресцентных хемосенсоров в химическом анализе [13, 14]. Все это обусловило повышенный интерес ученых к синтезу новых производных гетероциклических соединений с заданными свойствами, в том числе и прогнозируемой физиологической активностью. Поэтому в настоящее время актуальной задачей является изучение физико-химических особенностей сорбции азолов, в частности, сорбции из жидких сред на неполярных сорбентах.

Среди физико-химических методов исследования важное место занимает хроматография, обладающая высокой точностью. Для исследования малолетучих веществ сложной структуры используют высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ). Изучение поведения сорбата в жидкофазной системе даёт возможность моделировать процессы, протекающие в реальных биологических объектах. Это, в частности, позволяет прогнозировать фармакологические свойства впервые синтезированных органических соединений.

Степень разработанности темы исследования. Исследования в области сорбции веществ из жидких многокомпонентных растворов проводятся известными зарубежными и российскими учеными – Melander W.R., Snyder L. R., Soczewinski E.





, Kazakevich Y. V., Киселев А.В., Ланин С. Н., Никитин Ю. С., Эльтеков Ю. А. и др. Однако в настоящее время нет единого подхода к решению этих задач, к определению физикохимических характеристик сорбции, дифференциальной мольной свободной энергии Гиббса, энтальпии, энтропийного фактора. В основном исследовали влияние температуры на хроматографическое удерживание в высокоэффективной жидкостной хроматографии, на основании этих данных рассчитывали термодинамические характеристики сорбции различных классов соединений. Однако остается невыясненным вопрос термодинамики сорбции относительно широкого класса органических соединений – производных бензимидазолов и азольных производных бензойной кислоты.

Этот класс соединений обладает высокой степенью биологической активности, многие из них являются действующими компонентами лекарственных препаратов. Все это обусловило необходимость изучить физико-химические закономерности их сорбции, связь сорбционных характеристик со структурой молекул; получение соотношений, связывающих фактор удерживания с физико-химическими параметрами молекул, которые позволили бы прогнозировать сорбционные характеристики вновь синтезированных бензимидазолов и азольных производных бензойной кислоты.

Цели и задачи. Целью исследования являлось установление физикохимических закономерностей сорбции некоторых бензимидазолов и азольных производных бензойной кислоты в условиях обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ОФ ВЭЖХ) на октадецилсиликагеле. В соответствии с поставленной целью определены основные задачи диссертации:

– измерение хроматографических характеристик, расчет константы распределения (Kс) и свободной энергии сорбции (G0) исследуемых азолов из водно-ацетонитрильных растворов на октадецилсиликагеле;

– определение энтальпии (H0) и энтропии (S0) сорбции исследуемых производных бензимидазола на основании температурных зависимостей логарифма факторов удерживания;

– установление зависимости факторов удерживания и термодинамических характеристик сорбции от физико-химических параметров молекул бензимидазолов и азольных производных бензойной кислоты;

– исследование влияния состава водно-ацетонитрильной подвижной фазы на факторы удерживания и термодинамические характеристики сорбции изучаемых органических соединений октадецилсиликагелем;

– получение одно- и многопараметрических уравнений, связывающих сорбционные характеристики с физико-химическими параметрами молекул исследуемых соединений и позволяющих прогнозировать хроматографическое поведение.

Научная новизна. Научная новизна исследования заключается в том, что

– определены факторы удерживания и константы распределения 20 азолов;

– изучено влияние температуры на сорбцию исследуемых азолов из водно-ацетонитрильных растворов на октадецилсиликагеле;

– определены термодинамические характеристики сорбции исследуемых азолов, изучена их зависимость от состава водноацетонитрильной подвижной фазы;

– показана применимость модели Снайдера-Сочевинского к исследуемым сорбатам;

– получены одно- и многопараметрические уравнения, связывающие фактор удерживания и потенциальную биологическую активность с физикохимическими параметрами молекул исследуемых азолов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Проведенное исследование позволяет внести существенный вклад в решение как фундаментальной, так и практической задачи: развитие теоретических основ сорбции из жидких растворов, разработка методик концентрирования и извлечения органических соединений из многокомпонентных конденсированных сред, в том числе из биологических жидкостей; синтез биологически активных веществ с заданными свойствами. Полученные результаты могут быть использованы при выборе экстрагентов для сорбции азолов из природных объектов, а также для направленного синтеза соединений изучаемого класса с заданными фармакологическими свойствами, в том числе и синтеза отечественных импортозамещающих субстанций. Пополнен банк данных по термодинамическим характеристикам сорбции производных бензимидазола и азольных производных бензойной кислоты из водно-ацетонитрильных растворов.

Методология и методы исследования. Для решения поставленных в рамках диссертационного исследования задач применялись современные физико-химические методы исследования и современные подходы к теоретическим аспектам сорбции из жидких растворов. В исследованиях процессов сорбции из жидких многокомпонентных растворов использовали метод ОФ ВЭЖХ. Для расчета физико-химических параметров молекул азолов применяли программу HyperChem 7.0 в рамках полуэмпирического метода РМЗ с полной Professional оптимизацией геометрии молекулы. При получении одно- и многопараметрических уравнений использовали метод линейного регрессионного анализа.

Положения, выносимые на защиту:

– величины факторов удерживания (k), констант распределения (Kс), свободной энергии сорбции (G0) исследуемых азолов;

(H0),

– термодинамические характеристики сорбции (энтальпия энтропия (S0)) изучаемых сорбатов;

– данные по влиянию состава подвижной фазы на сорбцию изучаемых органических соединений октадецилсиликагелем;

– одно- и многопараметрические корреляционные уравнения, связывающие фактор удерживания с физико-химическими параметрами молекул исследуемых азолов.

Степень достоверности и апробация работы. Материалы диссертационной работы обсуждались и докладывались на XVIII International Самара, 2011;

conference on chemical thermodynamics in Russia, III Международной конференции «ИОНИТЫ-2011», Воронеж, 2011;

III Международной конференции «Техническая химия. От теории к практике», Пермь, 2012; Всероссийском симпозиуме с участием иностранных ученых «Кинетика и динамика обменных процессов», Краснодарский край, 2012; XIX International conference on chemical thermodynamics in Russia, Москва, 2013; Втором Всероссийском симпозиуме с участием иностранных ученых «Кинетика и динамика обменных процессов», Краснодарский край, 2013; Третьем Всероссийском симпозиуме с участием иностранных ученых «Кинетика и динамика обменных процессов», Воронеж, 2014. По материалам диссертации опубликовано 2 статьи в ведущих научных журналах, включенных в Перечень ВАК Минобрнауки России.

Диссертационная работа выполнена при поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках государственного задания по гранту №4.110.2014/К.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Особенности сорбции из многокомпонентных жидких 1.1.

растворов Одной из фундаментальных задач современной физической химии поверхностных явлений является исследование и теоретическое описание механизмов сорбции соединений различной природы из многокомпонентных жидких растворов на твердых поверхностях сорбентов. Решение этой задачи позволит развить теорию адсорбции, глубже проникнуть в механизмы взаимодействия сорбатов с сорбентом. Изучение сорбции биологически активных соединений, очевидно, имеет прикладной характер, так как оно позволит решить ряд важнейших практических задач экстрагирования этих веществ из многокомпонентных растворов, в том числе из биологических жидкостей. Например, для медицинских целей является важным исследование процессов, которые происходят на молекулярном уровне в физиологических жидкостях человека, так как изучение принципов динамики молекул в различных биологических структурах организма позволяет установить специфику различных заболеваний.

Сорбция из жидких растворов изучена значительно менее сорбции из парогазовой смеси. Это связано с тем, что процесс сорбции из жидких растворов значительно сложнее, так как помимо взаимодействия сорбента с растворенным веществом происходит сорбция молекул растворителя.

Следует также учитывать при этом взаимодействие сорбата с растворителем.

Механизмы сорбции из растворов объясняют, исходя из представлений, выведенных для газовой фазы. Эти представления дополняются или ограничиваются специфическими для жидкой фазы условиями.

В процессе сорбции из растворов молекулы компонентов раствора (сорбата) мигрируют из объема среды к поверхности твердого тела (сорбента) и переходят в его сорбционный слой. Адсорбированные молекулы мигрируют в этом слое, диффундируют в объем сорбента или десорбируются. В адсорбционном слое молекулы удерживаются за счет взаимодействия с поверхностью сорбента. Вследствие разной интенсивности взаимодействия молекул сорбата и воды с поверхностью сорбента, концентрация растворенного вещества в сорбционном слое повышается, а в растворе снижается. Энергия взаимодействия молекул сорбата с молекулами растворителя оказывает влияние на процесс сорбции [15]. Например, в водном растворе это энергия гидратации молекул, которая проявляется в растворимости вещества в воде. С увеличением растворимости вещества возрастает энергия гидратации молекул растворенного вещества, следовательно, молекулы сорбата испытывают большее противодействие при переходе на поверхность сорбента, поэтому вещество слабее адсорбируется из раствора.

Химическая природа и геометрия молекул сорбата, а также геометрия и химия поверхности сорбента влияют на взаимодействие молекул растворенного вещества и растворителя с сорбентом.

В процессе сорбции поверхность сорбента, непосредственно контактирующая с раствором, покрыта полностью молекулами компонентов раствора. Поэтому в образовавшемся сорбционном слое молекулы компонентов раствора перераспределяются в соответствии с их энергией взаимодействия с сорбентом. Чаще всего сорбция молекул растворенного вещества сопровождается десорбцией молекул растворителя с поверхности сорбента.

Схематически баланс энергетических взаимодействий, которые приводят к избирательной сорбции органического соединения из водного раствора, можно записать в виде следующего равенства [16]:

а.р. = а – р – в, (1.1) где а.р. – энергия сорбции органического соединения из водного раствора; а. – энергия сорбционного взаимодействия молекул этого соединения в отсутствии молекул воды и других компонентов раствора; р – энергия взаимодействия молекул воды с сорбентом; в – энергия взаимодействия молекул сорбата с молекулами воды в растворе.

Из уравнения(1.1) следует, что величина в в уравнении зависит только структуры молекул сорбата и воды, поэтому уменьшить ее возможно, создавая условия, при которых гидратация молекул сорбата была бы минимальна.

Величины а и р зависят не только от структуры молекул компонентов раствора, но и от химического характера поверхности сорбента. Усилить избирательность сорбции веществ из раствора можно, добиваясь при выборе сорбента, соответствующего химического строения, увеличения разности а – р.

На энергию взаимодействия адсорбированных молекул с сорбентом большое влияние оказывает размер его пор. В соответствии с классификацией пористых структур активированных углей и других сорбентов Дубинина М.М., которая основана на теории капиллярных и адсорбционных явлений, можно выделить следующие типы пор: микропоры с эффективным радиусом 0.6-0.7 нм, супермикропоры, имеющие эффективным радиус от 0.6-0.7 до 1.5-1.6 нм, мезопоры (или переходные поры) с эффективным радиусом в пределах от 1.5—1.6 нм до 100-200 нм, и макропоры с эффективным радиусом, превышающий 100-200 нм [17 – 19]. В работе [20] рассмотрена классификация плоскощелевых микро- и мезопор активных углей по ширине, которая определена как расстояние между центрами углерода, расположенных на противолежащих стенках поры. В соответствии этой классификацией выделяют 5 групп пор: мезопоры шириной больше 1.36 нм, заполняемые за счет взаимодействия адсорбат адсобент по механизму капиллярной конденсации; супермикропоры типа А с размерами от 1.28 до 1.36 нм, в которых заполнение обусловлено совместным действием притяжения адсорбат – адсобент и адсорбат – адсорбат; супермикропоры типа В с размерами от 0.91 до 1.28 нм, в которых непрерывное заполнение сменяется спонтанным заполнением узкой щели;

ультрамикропоры типа А с размерами от 0.69 до 0.91нм, в которых происходит непрерывное заполнение, и ультрамикропробы типа В с размерами от 0.69 до 0.60 нм, заполняемые лишь при повышенных давлениях, при которых преодолеваются силы межмолекулярного отталкивания.

Таким образом, радиус пор влияет на энергию взаимодействия адсорбированных молекул с атомами, ограничивающими полость сорбента.

Чем меньше радиус, тем сильнее это взаимодействие, и, следовательно, в наибольшей степени выражено в узких микропорах. По мнению Когановского А.М. [16], это можно объяснить тем, что в узких микропорах происходит перекрывание полей действия дисперсионных сил противолежащих стенок поры. Вследствие чего, энергия дисперсионного взаимодействия с адсорбированной молекулы почти не зависит от ее местоположения в пространстве поры. Если диаметр поры не менее чем в два раза превышает ван-дер-ваальсовское сечение молекулы органического компонента, то в таких порах могут образовываться полимолекулярные слои органического компонента.

Однако, в случае адсорбции молекул органических веществ, размеры которых от 0.4 – 1 нм и выше, часть микропор могут оказаться недоступными, так как они слишком малы для молекул сорбата, либо сомкнуты или уже заполнены водой [21].

Чтобы оценить сорбционные свойства материала, а также определить характер адсорбции на нем веществ используют адсорбционные изотермы, характеризующие зависимость концентрации растворенного вещества в адсорбционном объеме от его концентрации в равновесном водном растворе при постоянной температуре.

Для описания адсорбционных изотерм растворенных веществ из растворов чаще всего применяют модели Ленгмюра, Фрейндлиха, Дубинина

– Радушкевича, Редлиха – Петерсона.

Для разбавленных растворов изотермы адсорбции растворенных веществ достаточно хорошо подчиняются уравнению Ленгмюра, полученному на основе молекулярно-кинетического подхода к моделированию адсорбции газа (пара) на твердой поверхности [22]:

–  –  –

учитывается не только неоднородность сорбента, но и распределение активных центров по энергиям в соответствии с экспоненциальной зависимостью [27]. При высоких концентрациях эмпирическое уравнение Редлиха – Петерсона сводится к уравнению Ленгмюра (1.2), при низких концентрациях сорбата – к уравнению Фрейндлиха (1.4) [26].

В процессе сорбции веществ из растворов можно выделить несколько стадий:

перенос молекул сорбата из потока через пограничный слой к поверхности зерен пористого адсорбента (внешняя диффузия);

диффузия сорбируемых молекул от поверхности вглубь частиц адсорбента (внутренняя диффузия);

собственно адсорбция молекул сорбата на активных центрах внутренних пор поглотителя.

Перенос вещества в жидкой фазе осуществляется за счет молекулярной и конвективной диффузии. В порах твердой фазы может происходить как свободная диффузия молекулы сорбата в пространстве сорбента, так и поверхностная диффузия. Если в газовой фазе на механизм диффузии влияет размер пор сорбента [28, 29], то в жидкостях он не будет оказывать влияния до тех пор, пока не сравняется с размерами молекул компонентов раствора [30].

Движущей силой массопередачи вещества из одной фазы в другую является отклонение системы от равновесия, которое достигается за счет уравнивания химических потенциалов системы в результате переноса вещества.

Таким образом, сорбция из растворов – это кооперативный процесс, зависящим от многих факторов: сорбента, сорбата и свойств растворителя. К важнейшим факторам, определяющим адсорбционное равновесие, относят пористую структуру сорбента, геометрическую и энергетическую неоднородность его поверхности, характеризующуюся наличием на поверхности структурных дефектов и функциональных групп различного состава. В работе [31] установлена зависимость между предельной величиной адсорбции и изменением химической природы поверхности адсорбента, обсуждена роль различных кислородсодержащих функциональных групп поверхности сорбента в процессе сорбции органических веществ. Присутствие на поверхности кислородсодержащих групп определяет также ионообменные, кислотно-основные и окислительновосстановительные свойства углеродной поверхности [32 –34].

В [35] исследована сорбция фенола и его производных из водных растворов на активированных и модифицированных углеродистых волокнистых сорбентах (УВИС-АК). Рассчитаны предельные величины адсорбции и характеристические энергии адсорбции фенолов по теории объемного заполнения пор. Показано, что наилучшими сорбционными параметрами обладает активированное углеродное волокно. Изучена зависимость параметров адсорбции от типа заместителей, их взаимного расположения и количества. Установлено, что наличие внутримолекулярной водородной связи между функциональными группами способствует росту предельной величины адсорбции и снижению растворимости фенолов.

В работах [36, 37] изучена адсорбция витаминов Е и В6 на клиноптилолитовом туфе. Установлено, что витамин Е не сорбируется из этанольного раствора на нативном клиноптилолитовом туфе, адсорбция протекает на активированном 4.0 М соляной кислотой туфе [36]. Адсорбция витаминов из разбавленных растворов описано моделью Ленгмюра.

Показано, что мономолекулярная сорбция витамина В6 на клиноптилолитовом туфе протекает по механизму эквивалентного обмена внекаркасных катионов туфа на катион пиридоксина за счет электростатических взаимодействий. В случае витамина Е мономолекулярная сорбция происходит за счет образования водородных связей силанольных групп сорбента с фенольным радикалом -токоферола, а также с атомами кислорода хроманового кольца. При увеличении концентрации раствора полимолекулярный характер сорбции определяется ассоциацией витаминов за счет сольвофобных взаимодействий. Таким образом, адсорбция органических веществ из растворов на углеродистых сорбентах может проходить по различным механизмам.

Прямое экспериментальное исследование процесса сорбции в растворах является сложной многопараметрической задачей. Поэтому на практике применяются непрямые методы. Среди таких косвенных методов следует выделить жидкостную хроматографию, которая позволяет определить значительное количество параметров процесса сорбции, соотнося их с регистрируемыми данными.

–  –  –

где ci, ci – молярные концентрации i-го компонента до адсорбции и после адсорбции соответственно; V0 – объем раствора; т – масса адсорбента в колонке; S – удельная поверхность сорбента.

В условиях равновесной хроматографии величину избыточной гиббсовской адсорбции можно рассчитать по уравнения [43]:

–  –  –

где ki и kst – факторы удерживания i-го компонента и стандарта соответственно.

Весьма важно в жидкостной хроматографии определение вкладов, вносимых в термодинамические величины удерживания функциональными группами и отдельными звеньями молекул сорбата, так как это необходимо для составления экспериментальной основы молекулярной полуэмпирической теории удерживания.

В настоящее время для изучения механизма сорбции соединений различных классов, вступающих в различные межмолекулярные взаимодействия с поверхностью сорбента, в основном, используется вариант высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Изучение методом ВЭЖХ сорбции из жидких многокомпонентных растворов позволяет исследовать взаимосвязь строения соединения, обладающего потенциальной биологической активностью, с величинами хроматографического удерживания. Наличие корреляционных зависимостей между строением и свойством позволяет не только прогнозировать биологическую активность уже синтезированных соединений, но и вести их направленный синтез.

Наиболее полную информацию о взаимосвязи «структура-свойство» может дать соответствие полученных данных существующим в ВЭЖХ моделям удерживания. С этой точки зрения целесообразно остановиться подробнее на рассмотрение существующих в настоящее время моделях удерживания сорбатов в условиях ВЭЖХ.

1.2.1. Модели удерживания в условиях ВЭЖХ Большинство моделей, которые применяются в жидкостной хроматографии для понимания закономерностей удерживания и механизмов разделения веществ в хроматографическом процессе, основаны на конкурентном механизме вытеснения молекул сорбата с поверхности сорбента. Среди них наиболее распространены модели Снайдера, Сочевинского, Скотта-Кучеры.

Впервые модель, основанную на вытеснительном механизме удерживания, была предложена Снайдером [49 – 50]. Он предположил, что вся однородная поверхность сорбента полностью покрыта адсорбированным монослоем, состоящим из молекул чистого элюента или из молекул элюента и сорбата. Удерживание молекул сорбата происходит за счет вытеснения примерно равного объема молекул элюента из монослоя. Корреляция фактора удерживания от состава бинарного элюента имеет линейный характер и выражается уравнением:

lg k a n lg X m, (1.14) где Х т – мольная доля более сильно сорбирующегося компонента элюента (модификатора M).

Сочевинский [51] в отличие от Снайдера выдвинул предположение о неоднородности поверхности сорбента. Сорбция молекул из подвижной фазы происходит на дискретных активных центрах, при этом образуются адсорбционные комплексы состава 1:1. В этой модели для описания корреляции между фактором удерживания и составом бинарного элюента используется уравнение, предложенное Снайдером. Главное отличие между моделями Снайдера и Сочевинского состоит в интерпретации физического смысла углового коэффициента в линейном уравнении 1.14. В модели Снайдера n' - отношение площадей молекул сорбата и модификатора, а в модели Сочевинского n'' – число активных центров сорбента, участвующих в сорбции одной молекулы сорбата. Эти модели совершенно не учитывают межмолекулярные взаимодействия сорбата с компонентами подвижной фазы, как в поверхностном сорбционном слое, так и в объемном растворе.

Так как в обеих моделях выдвинуто предположение, что сорбент полностью покрыт сорбционным слоем (по Снайдеру – вся поверхность, по Сочевинскому – все центры), то можно их объединить в модель Снайдера –

Сочевинского [51]:

lg k lg VS a S 0 AE 0, (1.15) где VS - объем сорбента в колонке; a - сорбционная активность сорбента; S 0 энергия сорбции для стандартной подвижной фазы; AE - площадь молекулы сорбата; 0 - элюирующая сила элюента.

В работах [52, 53] модель Снайдера – Сочевинского проверена экспериментально. Показано, что эта модель удовлетворительно описывает удерживание веществ на сорбентах при использовании неполярного элюента.

Однако, эту модель нельзя применить для систем жидкостно-адсорбционной хроматографии, особенно с сильнополярными элюентами, так как в ней не учитывается взаимодействие между молекулами элюента и молекулами сорбируемого вещества.

Вторая модель была выдвинута Скоттом и Кучерой. Она была получена на основании экспериментальных данных в системе силикагели – неполярные элюенты [54 – 56]. В модели Скотта – Кучеры поверхность сорбента покрыта несколькими молекулярными слоями. Строение этих определяет сорбционную активность. В этой модели учитываются взаимодействия сорбат – сорбент только при небольших концентрациях органического модификатора и до тех пор, пока не будет завершена дезактивация сорбента органическим модификатором. С увеличением концентрации органического модификатора специфические взаимодействия между компонентами элюента возрастают. Фактор удерживания в этой модели определяется следующим уравнением (1.16) [54]:

1 ав Х. (1.16) т k Если эта зависимость имеет линейный характер, то следует говорить о выполнимости модели Скотта-Кучеры для определенных соединений и в определенном диапазоне концентраций органического модификатора.

Нелинейный характер зависимости свидетельствует о наличии взаимодействия между молекулами элюента и молекулами сорбируемого вещества.

Все рассмотренные выше модели применимы в области небольших концентраций модификатора в элюенте и для сильно сорбирующихся соединений.

Квазихимическая вытеснительная модель удерживания носит более общий характер [57 – 60]. В соответствии с этой моделью процесс сорбции основан на вытеснительном механизме. В сорбционном слое отсутствует ассоциация молекул, объемный и поверхностный растворы идеальны, на поверхности и в растворе происходят межмолекулярные взаимодействия (типа модификатор – сорбент, сорбат – сорбент, сорбат – модификатор и др.).

Предложенный авторами подход позволят получить наиболее полное описание механизма удерживания в условиях ВЭЖХ. Авторы в работе [58]

–  –  –

где KS, KM, KSM, KMM –равновесные константы квазихимических реакций сорбции – десорбции сорбата (KS) и модификатора (КМ) и их ассоциации в подвижной фазе; Sm, Mm и L – мольные доли сорбата, модификатора и главного компонента в элюенте; Ф – фазовое отношение в хроматографической колонке.

Равенство (1.17) позволяет учесть специфические взаимодействия в растворе. Авторами для фенольных производных с разными [59] функциональными группами определены константы равновесий квазихимических реакций в системе гексадецилсиликагель – ацетонитрил – вода. На основании рассчитанных констант установлено влияние природы компонентов элюента на соотношение величин вкладов различных видов межмолекулярных взаимодействий в удерживание фенольных производных.

В работе [60] изучены закономерности удерживания производных бензола в нормально-фазовой ВЭЖХ. В работе подсчитаны константы равновесий квазихимических реакций на основании уравнения (1.17).

Установлено, что способность к образованию водородной связи между молекулами сорбата и органического модификатора возрастает при переходе от бензола к кислородсодержащим ароматическим соединениям (ацетофенону, анизолу), при этом KSM увеличивается.

Все выше рассмотренные модели используются для описания зависимости хроматографическое удерживание сорбатов от состава подвижной фазы. Каждая из них имеет свои недостатки и работает в определенных условиях. Модели Скотта –Кучеры и Снайдера- Сочевинского не учитывают специфические взаимодействия сорбата с компонентами элюента, а модель Ланина – Никитина описывается сложным уравнением (1.17), которое решается методом регрессионного анализа, и поэтому дает не совсем точные результаты констант распределения.

Наиболее полное представление о механизме сорбции исследуемых соединений дает изучение термодинамики сорбции, в частности, сорбции из жидких многокомпонентных растворов. Термодинамические характеристики сорбции рассчитываются из температурных зависимостей величин удерживания. Для получения достоверных данных, касающихся таких зависимостей, необходимо рассмотреть имеющиеся в литературе сведения о влиянии температуры в ОФ ВЭЖХ.

1.2.2. Влияние температуры на хроматографическое удерживание в ОФ ВЭЖХ Впервые влияние температуры колонки на хроматографическое удерживание соединений в условиях ОФ ВЭЖХ было изучено Меландером и его соавторами [61]. Они исследовали хроматографическое удерживание ароматических кислот на октадецилсилкагеле при одновременном варьировании состава подвижной фазы и температуры колонки. Для расчета термодинамических характеристик использовали температурную зависимость фактора удерживания, описываемую следующим уравнением (1.18) [61]:

= + +, (1.18) где H0 и S0 – энтальпия и энтропия перехода сорбатов из объемной фазы в поверхностный слой; – фазовое отношение в хроматографической колонке.

Меландер и его соавторы для анализа физико-химических характеристик использовали энтальпийно-энтропийную компенсацию, которая проявляется в линейной зависимости свободной энергии Гиббса от энтальпии для схожих физико-химических процессов. Математически зависимость выражается следующим уравнением (1.19) [61]:

0 = 0 +, (1.19) где – компенсационная (изокинетическая) температура; – свободная энергия Гиббса физико-химических взаимодействий при этой температуры.

Значение изокинетической температуры, найденное в этой работе, не сильно отличается от значения компенсационной температуры, определенной в другой аналогичной работе Меландера [62] для производных бензола. Это свидетельствует об идентичности механизмов сорбции для соединений, значительно различающихся по структуре.

В работе [63] получены корреляционные уравнения, связывающие фактор удерживания с числом атомов углерода, а также с температурой.

Компенсационные температуры, рассчитанные для исследованных соединений трех гомологических рядов, оказались равными и схожими с температурами, определенными Меландером в работе [61].

Авторами [64] рассчитан вклад CН2-группы в значение H0 энтальпии и S0 энтропии по уравнению (1.20), полученному путем подстановки формулы селективности хроматографической системы в уравнение (1.18):

= ( )= +. (1.20) Установлено, что вклад одной СН2-группы в энтальпию равен 130кал/моль, а энтропию – примерно 0.2 э.е./моль.

В работе [65] установлена интересная температурная зависимость факторов удерживания. В отличие от небольших молекул, для которых характерно уменьшение удерживания при увеличении температуры в условиях ОФ ВЭЖХ, для инсулина при росте температуры с 210С до 650С наблюдалось увеличение времени удерживания, при дальнейшем увеличении температуры фактор удерживания уменьшался. Авторы объясняют это явление усилением гидрофобных взаимодействий молекул инсулина с неполярной поверхностью сорбента. Такие температурные зависимости наблюдаются для многих биохимических систем. В тоже время, при изучении хроматографического поведения пептидов наблюдалось сокращение времени удерживания при повышении температуры. Сравнивая значения термодинамических параметров, авторы пришли к выводу, что в случае сорбции инсулина на неполярном сорбенте определяющей является энтропия, а при сорбции пепетидов – энтальпия.

В исследованиях [66, 67] установлено, что вклад энтропии в хроматографическое удерживание увеличивается пропорционально вкладу энтальпии, а также зависит от плотности прививки на поверхности модифицированного сорбента. Авторы пришли к выводу, что в изучаемой хроматографической системе преобладает распределительный механизм удерживания, а не адсорбционный.

Варьирование температуры успешно применяется в ОФ ВЭЖХ для оптимизации разделения энантиомеров. В работе разделение [68] энантиомерных ароматических карбоновых кислот на -циклодекстрине было улучшено за счет повышения температуры до 55°С. Авторы полагают, что это связано с уменьшением адсорбции и размытия хроматографического пика при повышенной температуре.

В исследованиях [69, 70] энантиоселективность хроматографического разделения была увеличена, наоборот, за счет снижения температуры колонки. Авторы объясняют это явление увеличением специфических взаимодействий, а также повышением вязкости подвижной фазы.

В работе [71] изучено влияние температуры в узком диапазоне 15-35 °С на удержание обоих энантиомеров линезолида с использованием хиральных сорбентов и подвижных фаз различного состава. Для всех исследуемых хроматографических систем наблюдалось уменьшение удерживания сорбатов при увеличении температуры колонки. Оценено влияния состава подвижной фазы на значения энтальпий при переходе энантиомеров из объемной фазы в поверхностный слой сорбента и величины энтропийного фактора.

Исследование термодинамики адсорбции энантиомеров профенов на силикагеле с привитым антибиотиком эремомицином выявило [72] зависимость энтальпии и энтропии адсорбции от величины рН водноэтанольной подвижной фазы.

Применение высоких температур в жидкостной хроматографии позволяет использовать в качестве подвижной фазы чистую воду. При повышенных температурах вода обладает элюотропной силой, сравнимой с силой часто используемых органических растворителей, кроме того вода имеет более низкую вязкость. Авторами [73] разработана модель для прогнозирования удерживания веществ с использованием воды в качестве элюента. Эксперименты проводились на разных колонках в интервале температур от 40°С до 180°С для целого ряда модельных лекарственных препаратов. Полученные экспериментальные данные хорошо коррелируются с прогнозируемыми данными этой модели. Исследования субкритической воды в качестве подвижной фазы в условиях обращенно-фазовой жидкостной хроматографии проводилось рядом ученых. В работах [74, 75] проанализированы термодинамические характеристики, рассчитанные для хроматографических систем с разными подвижными фазами. Установлено, что схожие механизмы удерживания наблюдались в системах, в которых в качестве элюентов использовались субкритическая вода и воднометанольные растворы. В этих системах изменения энтальпии (Н) и энтропии (S) имеют близкие значения, они значительно превышают значения Н и S в системах с ацетонитрилом и этанолом.

В работе [76] рассчитаны термодинамические характеристики сорбции некоторых 1,3,4-оксадиазолов и 1,2,4,5-тетразинов на октадецилсиликагеле в широком интервале концентраций водно-ацетонитрильных растворов.

Установлено снижение абсолютной величины энтальпии при переходе сорбата из подвижной фазы в поверхностный слой сорбента с увеличением концентрации ацетонитрила в подвижной фазе. Авторы объясняют это увеличением сольватации гетероциклов по мере возрастания концентрации модификатора в элюенте, а также повышением энергетических затрат на вытеснение молекул ацетонитрила из поверхностного слоя в объемный раствор. В работе [77] проанализировано влияние строения молекул сорбатов на их термодинамические характеристики процессов сорбции и сольватации.

Авторы выдвинули предположение, что в изменение энтальпии адсорбции из растворов определяющую роль играет полярность молекулы и конформационная гибкость её заместителей.

Авторами [78] изучена термодинамика сорбции водорастворимых витаминов в условиях ОФ ВЭЖХ. Установлено увеличение абсолютной величины стандартного молярного изменения энтальпии при переходе сорбата из подвижной фазы в поверхностный слой для всех витаминов (кроме рибофлавина) при возрастании концентрации органического модификатора в элюенте. Наибольшее увеличение энтальпии с ростом концентрации модификатора в подвижной фазе наблюдалось для высокополярного соединения – витамина В1.

Таким образом, изучение температурных зависимостей сорбционных характеристик в различных условиях (состав подвижных фаз, рН и т.д.) и получение термодинамические характеристики процесса сорбции позволяет более полно изучить механизм сорбции из структурированных растворителей.

В настоящее время одной из приоритетных научных задач является разработка новых импортозамещающих лекарственных препаратов.

Установление взаимосвязи «структура – физико-химическое свойство – биологическая активность» позволяет проводить направленный синтез химических веществ.

Установление взаимосвязи «структура – физико-химическое 1.3.

свойство – биологическая активность»

Современными методами исследования количественной связи между структурой и свойствами (биоактивностью) веществ являются QSPR/QSARметоды (QSPR/QSAR – Quantitative Stricture – Property/ Activity Relationships), которые основаны на описание структуры биологически активных соединений, используя независимые характеристики – дескрипторы, и построение зависимостей между значением свойства веществ и дескрипторов. Особый интерес такого рода исследований вызывает изучение количественных зависимостей между структурой веществ и хроматографическими параметрами [79 – 82].

Для разработки QSPR/QSAR моделей применяют методы многомерного статистического анализа, чаще всего линейный и нелинейный регрессионный анализ [83 – 86].

В настоящее время наиболее популярны сорбционно-структурные корреляции, позволяющие установить зависимость между хроматографическим удерживанием вещества и его структурой [87]. В основе хроматографического удерживания сорбатов лежит их взаимодействие с сорбентом, являющееся результатом контактирования структурных фрагментов молекул. Поэтому сорбционно-структурные корреляции дают возможность предсказать поведение как реальных, так и гипотетических веществ в конкретной хроматографической системе, получить информацию о механизме удерживания сорбатов, подобрать оптимальные условия разделения [88].

В корреляционных зависимостях наиболее часто используются следующие физико-химические параметры молекул сорбата: площадь поверхности молекулы сорбата и ван-дер-ваальсовый объем [89, 90], дипольный момент липофильность [92 – 96], а также разные [91], топологические индексы [97, 98].

В публикации проведена систематизация дескрипторов [99] молекулярной структуры, применяемые в методе QSAR, а также приведены примеры успешного применения таких дескрипторов в регрессионных соотношениях структура – свойство (биологическая активность). Автор в своей работе обращает внимание на необходимые качества дескрипторов, вводимых при создании новых моделей.

Для жидкостной хроматографии разработано достаточно большое количество моделей, характеризующих взаимосвязь хроматографического удерживания и параметров молекул, так называемые QSRR (Quantitative модели. В общем виде принцип structure–retention relationships) моделирования выражается следующим уравнением (1.21) [100]:

P f D, (1.21) где P – хроматографический параметр; D – дескриптор; – постоянная, включающая все типы ошибок при отборе проб и измерении.

Зависимости, описывающие связь между удерживанием и параметрами молекул, в виде однопараметрических линейных уравнений справедливы для соединений с заместителями близкой природы. В настоящее время исследователи предлагают двух-, трех- и многопараметрические зависимости. Применение таких зависимостей позволяет повысить коэффициент корреляции и снизить величину стандартного отклонения [101 – 103].

Для прогнозирования удерживания биологически активных соединений в условиях ОФ ВЭЖХ широко применяются QSRR модели.

Так, в работе [104] проведено исследование моделей «структура – удерживание» для стероидных гормонов на октадецилсиликагеле в условиях ОФ ВЭЖХ. В качестве подвижных фаз использовали смеси вода-метанолацетонитрил и вода-метанол-тетрагидрофуран. Для корреляций были выбраны несколько топологических индексов, такие как индексы связанности. Установлено, что пространственные факторы большое влияние оказывают на удерживание стероидных гормонов, особенно при использовании подвижной фазы, содержащей ацетонитрил.

В публикации [105] проведен сравнительный анализ существующих QSRR моделей. Предложена модель, позволяющая с высокой долей вероятности прогнозировать факторы удерживания структурно разнообразных веществ, имеющих небольшие молекулярные массы. В качестве структурных дескрипторов были использованы дипольный момент, электронно-избыточный заряд самого отрицательно заряженного атома Min, площадь водно-доступной поверхности молекулы AWAS.

Авторами [106] проведен теоретический анализ QSRR моделей для прогнозирования и объяснения хроматографического поведения пигментов в обращенной фазой высокоэффективной жидкостной хроматографии. Для вычисления набора молекулярных дескрипторов пигментов был использован полуэмпирический квантовый химический метод PM3 в комплексе программы Gaussian98. Получены эмпирические функции с высоким коэффициентом корреляции между временами удерживания и квантовохимическими дескрипторами.

В работе [107] хроматографическое поведение имидазоакридинонов было изучено в условиях ОФ ВЭЖХ и аффинной хроматографии.

Структурные дескрипторы были рассчитаны с использованием программ HyperChem и Dragon Development. Полученные QSAR и QSRR модели позволили предсказать цитотоксическую и противоопухолевую активности имидазоакридинонов. Авторы отметили, что установленные зависимости могут быть использованы для прогнозирования у имидазоакридинонов антилейкозной активности.

Авторами [108] были разработаны QSRR модели при исследовании хроматографического удерживания 59 сложных эфиров карбаминовой кислоты в условиях ОФ ВЭЖХ. Изучаемые сорбаты обладают потенциальными свойствами поверхностных и инфильтрационных анестетиков. В качестве молекулярных дескрипторов были выбраны дескрипторы, связанные с гидрофобностью, молекулярными размерами и спектральными характеристиками сорбата. При расчете соответствующих QSRR моделей и прогнозировании факторов удержания использовали математическую модель – искусственные нейронные сети (ИНС).

Преимущество применения ИНС по сравнению с полилинейной регрессии для построения QSRR моделей продемонстрировано в работах [109, 110].

Из обзора литературы, касающейся изучения сорбции из жидких многокомпонентных растворов, следует, что недостаточно полно изучена сорбция производных бензимидазолов, в то время как эти соединения широко используются для синтеза новых веществ, обладающих определенной биологической активностью. Этот вывод и обуславливает необходимость исследований, приведенных в настоящей работе.

–  –  –

Исследованные соединения синтезированы на кафедре органической, биоорганической и медицинской химии Самарского государственного университета под руководством к.х.н. Белоусовой З.П. Строение и чистота исследованных образцов подтверждена данными ИК- и ЯМР-спектроскопии.

2.2. Особенности строения и физико-химические свойства азолов Исследуемые сорбаты относятся к классу азолов, так как содержат пятичленный гетероцикл, имеющий в своем составе два гетероатома [111].

Имидазол относится к 1,3-азолам. На рис. 2.1 представлена структурная формула имидазола.

Рис. 2.1. Структурная формула имидазола.

Первый атом азота (N1) называется пиррольным атомом азота по аналогии с атомом азота в пирроле, он участвуют в образовании единой 6электронной ароматической системы двумя электронами, поэтому характеризуется дефицитом электронной плотности (кислотный центр).

Второй атом азота (N3) называется пиридиновым по аналогии с атомом азота в пиридине, он является нуклеофильным центром и обладает относительно свободной электронной парой и [112]. Основные свойства имидазола и его способность к комплексообразованию определяется наличием именно этой свободной электронной пары. Присутствие в молекуле имидазола кислотного и основного центров приводит к образованию межмолекулярных ассоциатов за счёт водородных связей в кристаллическом состоянии и в неполярных растворителях [113]. Ассоциаты имидазола содержат до 20 молекул и имеют линейную структуру [114].

Имидазол – бесцветное кристаллическое вещество, термически стабильное (Tплав=90°С, Tкип=256°С), неспособное к самоокислению. Хорошо растворим в воде и спирте, умеренно растворим в эфире. Имидазол проявляет слабокислотные и слабоосновные свойства, при этом легко вступает в реакции электрофильного замещения, предпочтительно в положение 4 имидазольного цикла. Нитрируется и сульфируется только в кислой среде в положение 4. Имидазол легко алкилируется и ацилируется по пиридиновому атому азота. Устойчив к действию большинства восстановителей и окислителей (кислорода, перманганата калия и др.), но при действии пероксидов происходит размыкание цикла и образуется оксамид [115].

Имидазольное кольцо входит в состав большого количества биогенных соединений (нуклеиновых кислот, ферментов, алкалоидов и т.п.), а также часто встречается в синтетических лекарственных препаратах [116]. Сам имидазол проявляет некоторую биологическую активность, он, например, ингибирует фермент тромбоксан В-2, что в свою очередь приостанавливает свертывание крови. Производные имидазола проявляют широкий спектр биологической активности, в том числе, противопаразитарную, антигипертазивную, противогрибковую и другую [117].

В ряду производных имидазола особое место занимает бензимидазол.

Он представляет собой конденсированную ароматическую кольцевую систему: бензольное кольцо конденсировано в позициях 4 и 5 имидазольного кольца (рис. 2.2). Бензимидазол также известен как 1,3-бензодиазол.

Рис. 2.2. Структурная формула бензимидазола.

Подвижность атома водорода NH-группы создаёт возможность его переноса к пиридиновому атому азота, являющемуся центром основности. Такой перенос протона обуславливает таутомерию бензимидазола [118].



Pages:   || 2 | 3 |


Похожие работы:

«УДК 546.621 / 623.832 КУЗЬМЕНКО Виктория Владимировна СОГЛАСОВАНИЕ ТЕРМОДИНАМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И РАСЧЕТ НЕКОТОРЫХ ФАЗОВЫХ РАВНОВЕСИЙ В СИСТЕМЕ ИТТРИЙ–БАРИЙ–МЕДЬ–КИСЛОРОД Специальность 02.00.04 – физическая химия Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук Научный руководитель: доктор...»

«УДК 543 ПЕТРОВА АНАСТАСИЯ ВЛАДИМИРОВНА МИНИАТЮРИЗАЦИЯ ЦИКЛИЧЕСКОГО ИНЖЕКЦИОННОГО ФОТОМЕТРИЧЕСКОГО И ФЛУОРИМЕТРИЧЕСКОГО АНАЛИЗА 02.00.02 – аналитическая химия ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата химических наук Научный руководитель д.х.н., доцент Булатов А.В. Санкт-Петербург – 2016 ОГЛАВЛЕНИЕ Стр. Введение...4 Глава 1. Обзор литературы..8 1.1. Микрофлюидные и мезофлюидные устройства. Миниатюризация...»

«БЕККЕР Татьяна Борисовна ФАЗООБРАЗОВАНИЕ И РОСТ КРИСТАЛЛОВ В ЧЕТВЕРНОЙ ВЗАИМНОЙ СИСТЕМЕ Nа, Bа, B // O, F 25.00.05 – минералогия, кристаллография ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора геолого-минералогических наук НОВОСИБИРСК – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1. ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА ОБЪЕКТА ИССЛЕДОВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)...»

«СИДОРИНА АННА ВЛАДИМИРОВНА ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭЛЕМЕНТНОГО СОСТАВА БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТОВ МЕТОДОМ РФА-СИ 02.00.02 – аналитическая химия Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук Научный руководитель: кандидат химических наук Трунова Валентина Александровна Новосибирск 2014 ОГЛАВЛЕНИЕ:...»

«Гильмутдинова Алина Азатовна СИНТЕЗ И СВОЙСТВА НОВЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНО ЗАМЕЩЕННЫХ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФУЛЛЕРЕНА С60 02.00.03 – органическая химия Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук Научный руководитель: доктор химических наук, профессор Нуретдинов И.А. Казань – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ Стр....»

«Покровский Вадим Сергеевич Новые подходы к созданию и экспериментальному изучению препаратов на основе противоопухолевых ферментов Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук 14.01.12. Онкология 03.01.04. Биохимия...»

«Житнюк Сергей Викторович Керамика на основе карбида кремния, модифицированная добавками эвтектического состава 05.17.11 – технология силикатных и тугоплавких неметаллических материалов Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук Научный руководитель – д.т.н., проф. Н.А. Макаров Москва 2014 Оглавление Введение Обзор...»

«БОБРОВСКИЙ АЛЕКСЕЙ ЮРЬЕВИЧ МНОГОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ФОТОХРОМНЫЕ ЖИДКОКРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ПОЛИМЕРНЫЕ СИСТЕМЫ 02.00.06 – высокомолекулярные соединения, химические науки Диссертация в виде научного доклада на соискание ученой степени доктора химических наук Москва – 2010 www.sp-department.ru Работа выполнена в лаборатории химических превращений полимеров кафедры высокомолекулярных соединений Химического факультета Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова....»

«Чиркова Диана Юрьевна ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА И ПРИРОДА НЕФТЕЙ НЮРОЛЬСКОЙ ВПАДИНЫ (ЮГО-ВОСТОК ЗАПАДНОЙ СИБИРИ) 02.00.13 – Нефтехимия 25.00.09 – Геохимия, геохимические методы поисков полезных ископаемых Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук Научный руководитель: д-р. хим. наук, проф. Серебренникова Ольга Викторовна канд. геол.-минерал. наук. Красноярова Наталья Алексеевна...»

«ЕРИНА Оксана Николаевна РЕЖИМ РАСТВОРЕННОГО КИСЛОРОДА В СТРАТИФИЦИРОВАННЫХ ВОДОХРАНИЛИЩАХ МОСКВОРЕЦКОЙ СИСТЕМЫ ВОДОСНАБЖЕНИЯ Г. МОСКВЫ 25.00.27 – гидрология суши, водные ресурсы, гидрохимия Диссертация на соискание ученой степени кандидата географических наук Научный руководитель: кандидат географических наук, доцент ДАЦЕНКО Юрий Сергеевич Москва – 2015 Оглавление ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1....»

«ХУДЯКОВА ГАЛИНА ИВАНОВНА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕРМОХИМИЧЕСКОЙ КОНВЕРСИИ КОКСОВОГО ОСТАТКА УГЛЯ МЕТОДОМ ТЕРМОГРАВИМЕТРИЧЕСКОГО АНАЛИЗА Специальность: 01.04.14 – Теплофизика и теоретическая теплотехника ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата технических наук Научный руководитель: доктор технических наук, профессор Рыжков А.Ф. Екатеринбург – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ 1...»

«ФЕДОРЕНКО АНДРЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ УДК 621.357.2+661.872:882 ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ ТИТАНА(ІІІ) СУЛЬФАТА В ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА ТИТАНА(IV) ОКСИДА 05.17.03 – техническая электрохимия Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук Научный руководитель: Першина Екатерина Дмитриевна, доктор химических наук, доцент Симферополь – 2015 г. СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ.. 1....»

«ХАМАТГАЛИМОВ АЙРАТ РАИСОВИЧ СТРОЕНИЕ И СТАБИЛЬНОСТЬ ВЫСШИХ ФУЛЛЕРЕНОВ В РЯДУ С60-С86 диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук 02.00.04 — физическая химия Казань – 2015 г. Оглавление Стр. ВВЕДЕНИЕ.. ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРЕ ФУЛЛЕРЕНОВ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР). 1.1 Строение...»

«Крук Александр Александрович СТРУКТУРНЫЙ БЕСПОРЯДОК И ОПТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В КРИСТАЛЛАХ НИОБАТА ЛИТИЯ С НИЗКИМ ЭФФЕКТОМ ФОТОРЕФРАКЦИИ Специальность 01.04.07 – Физика конденсированного состояния Диссертация на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Научный руководитель:...»

«Тюкаев Дмитрий Алексеевич МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ СТРАТЕГИЧЕСКОГО УПРАВЛЕНИЯ СИСТЕМАМИ МАТЕРИАЛЬНО-ТЕХНИЧЕСКОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ АТОМНЫХ ЭЛЕКТРОСТАНЦИЙ В УСЛОВИЯХ НЕОПРЕДЕЛЕННОСТИ Специальности: Экономика и управление народным хозяйством: экономика, 08.00.05 организация и управление предприятиями, отраслями,...»

«ЧЕРНЫХ Дмитрий Владимирович ПРОСТРАНСТВЕННО-ВРЕМЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ВНУТРИКОНТИНЕНТАЛЬНЫХ ГОРНЫХ ЛАНДШАФТОВ (НА ПРИМЕРЕ РУССКОГО АЛТАЯ) Специальность 25.00.23 – Физическая география и биогеография, география почв и геохимия ландшафтов Диссертация на соискание ученой степени доктора географических наук Научный консультант д.г.н., проф. В.И....»

«КУЖУГЕТ Ренат Васильевич ЗОЛОТО-ТЕЛЛУРИДНОЕ ОРУДЕНЕНИЕ АЛДАН-МААДЫРСКОГО РУДНОГО УЗЛА (ЗАПАДНАЯ ТУВА): МИНЕРАЛОГО-ГЕОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РУД И УСЛОВИЯ ИХ ОБРАЗОВАНИЯ 25.00.11 – Геология, поиски и разведка твёрдых полезных ископаемых, минерагения Диссертация на соискание учёной степени кандидата...»

«САЛЕНКО ЕЛЕНА АЛЕКСАНДРОВНА ПРОГРАММИРОВАНИЕ УРОЖАЙНОСТИ ОЗИМОЙ ПШЕНИЦЫ В ЗОНЕ УМЕРЕННОГО УВЛАЖНЕНИЯ НА ОСНОВЕ ОПТИМИЗАЦИИ ПРИМЕНЕНИЯ МИНЕРАЛЬНЫХ УДОБРЕНИЙ 06.01.04 агрохимия ДИССЕРТАЦИЯ на соискание учной степени кандидата сельскохозяйственных наук Научный руководитель: доктор сельскохозяйственных наук, профессор Есаулко...»

«Скачков Владимир Михайлович ХИМИЧЕСКОЕ ЛЕГИРОВАНИЕ СКАНДИЕМ, ЦИРКОНИЕМ И ГАФНИЕМ СПЛАВОВ НА ОСНОВЕ АЛЮМИНИЯ специальность 02.00.04 – физическая химия ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата химических наук Научный руководитель: проф., д.х.н. Яценко С.П. Екатеринбург ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СКАНДИЯ С ЭЛЕМЕНТАМИ В ДВОЙНЫХ...»

«ГОЛИВЕЦ ЛИДИЯ ТУХФАТОВНА БОЛЕЗНЬ ФАБРИ: КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЙ И МОЛЕКУЛЯРНО – ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ У РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ 03.02.07 «генетика» Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: Д.м.н. Захарова Е.Ю. Москва 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ ОГЛАВЛЕНИЕ..2 ВВЕДЕНИЕ...6 Актуальность темы исследования..6 Степень разработанности темы исследования.8 Цель...»







 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.