WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 

Pages:   || 2 | 3 |

«Радиационный синтез и свойства материала для сорбционных мягких контактных линз на основе N-винилпирролидона, метилметакрилата, дивинилового эфира диэтиленгликоля и ионообменных смол ...»

-- [ Страница 1 ] --

МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ОБРАЗОВАНИЯ РФ

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

«Кемеровский государственный университет»

На правах рукописи

ЛЕ ВИОЛЕТА МИРОНОВНА

Радиационный синтез и свойства материала для сорбционных

мягких контактных линз на основе N-винилпирролидона,

метилметакрилата, дивинилового эфира диэтиленгликоля и ионообменных смол Специальность 02.00.09 “Химия высоких энергий” Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук



Научный руководитель д.х.н., Ананьев Владимир Алексеевич Научные консультанты д.х.н., профессор, Невоструев Валериан Антонович к.х.н., доцент, Пак Валерий Хинсурович Кемерово 2015

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений……………………………………………………………….5

1. ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………..6 ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР………………………………………….19

1.1. Материалы для контактных линз и требования к ним……………………19

1.2. Поли-N-винилпироллидон………………………………………………...22 1.2.1. Химические свойства……………………………………………………..22 1.2.2. Спектр оптического поглощения………………………………………...23 1.2.3. ИК-спектр поглощения…………………………………………………...24

1.3. Полиметилметакрилат……………………………………………………...24 1.3.1. Химические свойства…………………………………………………….24 1.3.2. Спектр оптического поглощения………………………………………...25 1.3.3. Спектр ИК поглощения…………………………………………………..25

1.4. Ионообменные смолы………………………………………………………26

1.5. Радиационная полимеризация и модификация полимеров………………30 1.5.1. Радиационная химия ИОС………………………………………………..34 1.5.2. Радиационная полимеризация NВП……………………………………..37 1.5.3. Радиационная полимеризация ММА…………………………………….39 1.5.4. Радиационная прививочная полимеризация…………………………….42 1.5.5. Сополимеризация NВП …………………………………………………...45 1.5.6. Радиолиз ДВЭДЭГ………………………………………………………...48 ГЛАВА 2. МЕТОДИКИ И ТЕХНИКА ЭКСПЕРИМЕНТА…………………...49 Реактивы и объекты исследования………………………………………49 2.1.

2.2. Подготовка реагентов……………..………………………………………….50 2.2.1. Очистка мономеров…………………………………………………………50 2.2.2. Подготовка ИОС……………………………………………………………50

2.3. Определение деформационно-прочностных и физико-химических характеристик ИОС…...…………………………………………………………51 2.3.1. Определение водосодержания……………………………………………..51 2.3.2. Определение полной статической обменной емкости……………………51

2.4. Радиационно-химический синтез материала для МКЛс …………………52

2.5. Определение мощности поглощенной дозы………………………………...53 2.5.1. Методика определения нитрит-ионов…………………………………...53 Определение концентрации нитрита в облученном твердом 2.5.2.

KNO3………………………………………………………………………………54 2.5.3. Дозиметрия источника излучения……………………………………….54 2.5.4. Облучение материала для изготовления МКЛс………………………...56

2.6. Изготовление МКЛс………………………………………………………...57 Определение деформационно-прочностных и физико-химических 2.7.

характеристик материала для МКЛс и непосредственно МКЛс……………...59 2.7.1. Определение водосодержания……………………………………………59 2.7.2. Определение содержания золь-гель фракции……………………………..59 2.7.3. Определение деформационно-прочностных характеристик……………...60 2.7.4. Определение сорбционной емкости………………….………………….60 2.7.5. Измерение кислородопроницаемости……………………………………...62

2.8. Измерение оптических и ИК-спектров исследуемых объектов…………64 2.8.1. Измерение ИК-спектров ИОС и МКЛс …………………………………64 2.8.2. Измерение спектров оптического поглощения МКЛс …………………64 ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ……………………….65

3.1. Радиолиз ИОС……………………………………………………………….65 3.1.1. Влияние поглощенной дозы на степень водосодержания ИОС……….65 3.1.2. Влияние поглощенной дозы на величину полной СОЕ ИОС………….66 3.1.3. ИК-спектры облученных ИОС…………………………………………...67

3.2. Радиационно-химический синтез материала для МКЛс …………………67 3.2.1. Содержание гель-фракции и водосодержание в материалах для МКЛс…67 3.2.2. Деформационно-прочностные характеристики материала для МКЛс …..69

3.3. Спектры оптического и ИК поглощения материала для ИОС…………...71

3.4. СЕ материала для МКЛс...………………………………………………….74 3.4.1. СЕ материала, модифицированного различными типами ИОС…...…..74 3.4.2. СЕ материала для МКЛс, модифицированного различными фракциями ИОС…………………………………………………………………………..….74 3.4.3. СЕ материала с различным содержанием ИОС…………...…………….78





3.5. Деформационно-прочностные и физико-химические свойства МКЛс….78 3.5.1. Влияние дозы облучения на содержание гель-фракции………………..78 3.5.2. Водосодержание, значение величины гель-фракции и деформациионнопрочностные характеристики МКЛс……………

3.5.3. Кислородопроницаемость МКЛс………………………………………...80 3.5.4. СЕ МКЛс………………………………………………………………......80 ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ…………………………………...83 ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………….89 ВЫВОДЫ………………………………………………………………………...91 ЛИТЕРАТУРА…………………………………………………………………...93

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АК – акриловая кислота ГЭМА – 2-гидроксиэтил-метакрилат ДВБ – дивинилбензол ДВЭДЭГ – дивиниловый эфир диэтиленгликоля ИОС – ионообменная смола ЛМКЛ – лечебная мягкая контактная линза МАК – метакриловая кислота МКЛ – мягкая контактная линза МКЛс – мягкая контактная линза сорбционная ММА – метилметакрилат Основной материал – материал для изготовления МКЛс, не содержащий ИОС ПВС – поливиниловый спирт СЕ – сорбционная емкость СОЕ – статическая обменная емкость ионита NВП – N-винилпирролидон

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время одним из основных направлений в медицине является обеспечение комфортного, в плане жизнедеятельности, существования человека. В офтальмологии этим направлением является использование мягких контактных линз (МКЛ) различного назначения. Они представляют собой тонкую пленку, которая надевается непосредственно на глазное яблоко. МКЛ имеет форму «чаши» и изготавливается из химически инертного, проницаемого для кислорода гидрофильного материала. Задняя поверхность линзы идеально повторяет форму роговицы, поэтому линза практически не ощущается в глазу как нечто инородное.

Использовать контактные линзы для коррекции зрения начал Ф. Мюллер в 1887 году. Он поместил стеклянную линзу на глаз пациента, у которого были удалены веки. Вплоть до середины 40-х годов XX века контактные линзы изготавливались из стекла и покрывали всю поверхность глаза. К их недостаткам относилось то, что через несколько часов ношения появлялись неприятные ощущения. Кроме этого, после удаления линзы из глаза требовалось длительное время для восстановления роговицы.

В 1947 году Кевин Таухи запатентовал контактную линзу маленького размера из полиметилметакрилата, который, как оказалось, является биосовместимым материалом. Ее недостатком являлась жесткость, что создавало неудобства при длительном ношении. В 1960 г. О. Вичтерле и Д. Лим сообщили о синтезе гидрогеля путем сополимеризации 2гидроксиэтилметакрилата (ГЭМА) с диметакрилатом этиленгликоля, который и по сей день используется в производстве МКЛ [1]. Гидрогелями называются гидрофильные полимеры, которые могут поглощать от 10-20% (нижний предел) до 1000% воды относительно их сухого веса. Гидрогель представляет собой полимер, содержащий различные гидрофильные группы, линейные молекулы которого сшиты между собой [2]. Гидрофильными являются гидроксильные, амидные, лактамные и карбоксильные группы. При насыщении водой жесткий полимер становится мягким и гибким.

В настоящее время используется три вида материалов для контактных линз:

1) гидрофильные полимеры или гидрогели, из которых промышленным способом изготавливают мягкие линзы;

2) газопроницаемые пластмассы, из которых, как правило, индивидуально для каждого пациента, изготавливают жесткие линзы;

3) силикон-гидрогелевые полимеры, из которых промышленным способом изготавливают гибкие линзы.

МКЛ по способу применения делятся на три класса.

Оптические МКЛ предназначены для коррекции нарушений зрения (близорукости, дальнозоркости, астигматизма и др.). Они позволяют четко фокусировать изображение предметов на сетчатку, не искажая их форму, не приближая или отдаляя их, как это делают очки. Это связано с тем, что у МКЛ в отличие от очков отсутствует вертексное расстояние, т.е. расстояние между ней и глазом. Благодаря этому при использовании МКЛ размер изображения на сетчатке не меняется, требуемая для достижения оптической коррекции сила МКЛ меньше при близорукости и больше при дальнозоркости, отсутствует ограничение поля зрения. Кроме этого, МКЛ может повышать остроту зрения вследствие коррекции неправильного астигматизма роговицы.

Косметические контактные линзы предназначены для изменения внешнего вида глаза, например, цвета или для маскирования дефектов глаз, таких как помутнение роговицы, катаракта и др. Они обладают хорошими оптическими и механическими свойствами.

Лечебные контактные линзы (далее ЛМКЛ) используются в лечебных целях. Их применение основано на способности линзы десорбировать введенный в нее заранее лекарственный препарат. Соответственно, на первом этапе необходимо насытить линзу необходимым лекарственным препаратом, а на втором – обеспечить равномерное его поступление в глаз. Широкое распространение ЛМКЛ для лечения болезней глаз получило в последнее время, что связано со следующим. Традиционно применяемый в офтальмологии инстилляционный метод введения лекарственных препаратов в глаз имеет ряд недостатков, главный из которых – потеря значительного количества лекарственного препарата со слезной жидкостью, что приводит к необходимости использовать его в значительной концентрации. Лечение таким способом, в отличие от применения ЛМКЛ, дискомфортно и занимает много времени.

Очевидно, что идеальной является ситуация, когда концентрация лекарственного препарата, используемого для лечения глаза, поддерживается на постоянном уровне, который выше минимально активного и ниже токсичного. Кроме этого, пролонгация действия лекарственных препаратов позволяет снизить их дозировку и уменьшить побочное действие при сохранении эффективности. Всего этого можно добиться при использовании ЛМКЛ [3,4]. Это связано со следующим. Объемная структура гидрогеля, из которого изготавливают ЛМКЛ, пронизана многочисленными порами, которые малы для проникновения микроорганизмов, но проницаемы для некоторых ионов и растворимых в воде лекарственных препаратов.

Соответственно такие вещества могут диффундировать, как в гидрогель, так и в обратном направлении. Эти свойства ЛМКЛ позволяют использовать их при лечении некоторых заболеваний глаз в качестве искусственной повязки, содержащей необходимые лекарственные вещества, для глаза.

В настоящее время ЛМКЛ широко применяются при лечении больных с различными повреждениями и заболеваниями глаз, такими как [5]:

термические ожоги, химические ожоги, комбинированные термомеханические поражения (снятие болевого синдрома, профилактика инфекционных осложнений);

непротяженные раны роговицы с адаптированными краями (бандаж, профилактика инфекционных осложнений);

протяженные и многолоскутные раны роговицы (после наложения узловых швов) – устранение раздражения, герметизация шва, профилактика инфекционных осложнений;

эпителиально-эндотелиальная дистрофия роговицы (перевод отечной стадии в сухую, снятие болевого синдрома);

Опыт локальных войн в Афганистане и Чечне показал, что применение ЛМКЛ уменьшает потребность в количестве накладываемых на роговицу и склеру швов, а при малых размерах раны – исключить накладывание шва.

При этом время оказания первой помощи существенно сокращается.

Основные требования, предъявляемые к ЛМКЛ [6,7]:

- высокое содержание воды ( 55%);

- диаметр не менее 14.5 мм;

- возможность обеспечить не менее 7 дней непрерывного ношения;

- способность эффективно сорбировать из растворов лекарственные средства, а затем десорбировать их с требуемой скоростью.

Для эффективного терапевтического лечения, наряду с выбранным лекарственным средством, важен и выбор материала для ЛМКЛ, так как его химическое строение определяет способность сорбировать и удерживать в течение заданного времени конкретный медицинский препарат. Очевидно, что для выбора материала его оптические свойства отходят на второй план и, именно поэтому, в ГОСТ 28956-91 не заложены жесткие требования к нему.

Фармакокинетика различных препаратов: антибиотиков, кортикостероидов, мидриатиков, гипотензивных и противоотечных, противовирусных и противоожоговых ЛМКЛ исследовалась, например, в [8-11]. Установлено, что степень их насыщения лекарственными препаратами и их десорбция зависят от структуры и водосодержания гидрогеля, толщины линзы и происходит в течение 3-4 часов. Скорость десорбции конкретных лекарственных препаратов из ЛМКЛ индивидуальна и определяется ее материалом. Время полной десорбции составляет от 30 минут до более чем суток. В настоящее время предложены лечебные контактные линзы из коллагена с высоким водосодержанием (до 93%), способные стимулировать репаративные процессы и образовывать прочные комплексы со многими лекарственными препаратами.

Однако такие линзы по своим механическим характеристикам уступают высокогидрофильным ЛМКЛ из синтетических полимеров [12].

В ряде случаев возникает необходимость удалять из глаз вещества, например, образующиеся при повреждении глаза в результате химического ожога, или защищать от их попадания. В последнем случае такими веществами могут быть различные неорганические соединения, например, кислоты или щелочи, и токсичные органические вещества. Коммерческие МКЛ, как с высоким водосодержанием, так и с низким, не защищают глаза от воздействия 20% NaOH, однако до 75% снижают степень воздействия 20% HCl [13].

Методы сорбционной детоксикации (удаления из глаза токсических веществ) с помощью МКЛ позволяют добиться ощутимых положительных результатов при лечении ожоговой болезни и гнойно-септических состояний [14]. Однако, при получении травмы в результате химического ожога этого недостаточно для оперативного удаления вредных веществ, поэтому необходимо использовать материал, специально предназначенный для этой цели.

К настоящему времени разработан ряд материалов, которые можно помещать непосредственно на роговицу для сорбции различных вредных веществ. Например, по инициативе офтальмолога профессора Ю.Ф.

Хатминского были синтезированы материалы для комплексной терапии химических ожогов глаз Клинически была установлена их [15].

терапевтическая эффективность. Однако, и этот материал, и другие, предлагаемые в литературе, оптически не прозрачны, то есть при ношении значительно ухудшают условия нормальной жизнедеятельности.

МКЛ, позволяющие сорбировать попавшие в глаза вредные вещества, не являются лечебными в традиционном понимании, так как не обеспечивают поступление в глаза лекарственных препаратов. Более того, по способу применения такие МКЛ являются прямой противоположностью ЛМКЛ, так как должны быстро поглощать попадающие в них вредные вещества. На этом основании мы предлагаем называть МКЛ, обладающие сорбционными свойствами, сорбционными мягкими контактными линзами (в дальнейшем, МКЛс).

Таким образом, можно заключить, что к настоящему времени достигнут значительный прогресс в синтезе материалов для ЛМКЛ, позволяющих эффективно доставлять лекарства в глаз [16,17]. В то же время, до сих пор не синтезирован материал для изготовления МКЛс, сочетающий в себе свойства эффективного сорбента и необходимые оптические и механические свойства.

Таким образом, синтез материала, обладающего высокой сорбционной способностью к веществам, токсичным для тканей глаза, и позволяющего изготовить из него МКЛс для ношения в течение сравнительно длительного времени, является актуальной задачей.

Синтез материала для МКЛс можно осуществить двумя способами. Вопервых, уже имеющийся материал для МКЛ полностью или частично модифицировать за счет введения в него добавок, то есть, фактически, синтезировать новый материал. Во-вторых, ввести в материал для МКЛ сорбент, как гетерогенную добавку, что позволяет сохранить полезные свойства этого материала и, в то же время, за счет сорбента обеспечить высокую сорбционную способность линзы. Очевидно, что первый способ реализовать намного сложнее, чем второй, поэтому в настоящей работе мы используем второй способ.

В настоящее время для получения материала для МКЛ используют несколько сополимеров, один из которых, как правило, представляет собой производное акриловой (АК) или метакриловой кислоты (МАК) и сшивающий агент, что позволяет получить материал, обладающий необходимыми механическими и физико-химическими свойствами [17,18]. В настоящей работе мы используем в качестве материала для МКЛ (в дальнейшем, основной материал) сополимер на основе N-винилпирролидона (в дальнейшем и метилметакрилата (в дальнейшем ММА) – NВП) CH2=C(CH3)COOCH3, а также сшивающего агента – дивинилового эфира диэтиленгликоля (в дальнейшем ДВЭДЭГ) – H2C=CH–(O–(CH2)2)2–O– CH=CH2, который был разработан на кафедре органической химии КемГУ.

Состав материала защищен патентом РФ [19]. Материал на основе NВП и ММА фирмы Bausch & Lomb LM 70 VP применяется для изготовления высокогидрофильных линз Конкорд LM 70 фирмой Конкорд.

Выбор сорбента должен определяться его совместимостью с основным материалом линзы, то есть отсутствием реакций, приводящих к образованию токсичных веществ, стабильностью при выбранных условиях синтеза, высокой степенью сорбции различных веществ. Исходя из этих условий в качестве гетерогенной добавки к основному материалу нами были выбраны ионообменные смолы (в дальнейшем ИОС) [20].

Получение гетерогенного материала с заданными свойствами, подразумевает использование технологий его изготовления, не приводящих к ухудшению оптических и деформационно-прочностных свойств основного материала и исключающих его химическое взаимодействие с гетерогенной добавкой. Как известно, существует несколько методов получения гидрогелей радиационно-химический, термический, химический и фотохимический. Сам процесс полимеризации может проводиться как в растворителе, так и без него. Наиболее предпочтительным является радиационно-химический метод, так как он позволяет [21-24]:

- проводить полимеризацию различных мономеров;

- обеспечить высокую степень чистоты получаемых веществ, так как в процессе полимеризации не участвуют инициаторы или катализаторы;

- проводить процесс при низких температурах, так как радиационнохимические выходы активных центров практически от нее не зависят;

- легко осуществлять регулировку процесса, например, путем изменения мощности экспозиционной дозы излучения.

В настоящей работе, для изготовления исходной смеси не использовался растворитель, во-первых, для исключения радиационно-химических реакций с его участием, во-вторых, чтобы исключить постоянное перемешивание.

Использование ионизирующего излучения для инициирования полимеризации основного материала может привести к деструкции материала ИОС и, соответственно, к ухудшению сорбционных свойств смолы. Кроме этого, при использовании радиационно-химической технологии получения материала для МКЛс возможно взаимодействие мономеров с поверхностью частиц ИОС, которые можно описать в рамках радиационно-прививочной полимеризации [25,26]. Для целей настоящего исследования этот процесс является нежелательным, так как сорбционные свойства ИОС во многом определяются ее поверхностными свойствами, и, соответственно, в процессе создания материала для МКЛс его необходимо свести к минимуму.

Для изготовления МКЛ используют методы центробежного формования, точения и литья, а также их различные комбинации [27].

Точение является наиболее часто используемым методом, которым производятся практически все коммерческие линзы. Его преимуществами являются высокие оптические качества линз и их точная геометрия, возможность изготовления индивидуальных МКЛ сложных конструкций.

Центробежное формование производится на специальных установках путем превращения вращающейся жидкой массы в твердый полимер.

Процесс изготовления линз этим методом обеспечивает относительно низкую себестоимость и хорошую воспроизводимость заданных параметров, но не позволяет изготовить МКЛ сложной формы.

Загрузка...

Комбинированный метод (литье и точение). Наружную поверхность линзы получают путем центробежного формования, а внутреннюю – точением с последующей полировкой. В результате достигается высокая гладкость поверхностей и обеспечивается возможность изготовления сложных форм МКЛ по заданным параметрам. Недостатком метода является его дороговизна.

При использовании метода литья МКЛ отливают в форме, состоящей из двух частей (матрица и пуансон с соответствующими параметрами). Этим методом производятся практически все МКЛ плановой замены.

Как указано выше, наиболее простым и доступным является метод точения линз из заготовок, который чаще всего и используется при промышленном производстве МКЛ. Однако он имеет ряд недостатков, и не может быть применен для изготовления МКЛс по нескольким причинам [28]:

- изготовление линз происходит в несколько этапов и требует больших затрат времени;

- 80% сырья от объема заготовки идет в отходы, что приводит к увеличению себестоимости продукции;

- точение и полировка материала для МКЛс, содержащего гетерогенную примесь, технологически более сложная задача, чем для изготовления МКЛ.

На этом основании нами выбрана технология получения МКЛс литьем.

В этом случае линзу можно получить за один этап, полностью исключить нерациональное расходование сырья и, в конечном итоге, значительно снизить себестоимость конечного продукта.

Таким образом, целью настоящей работы явилось исследование влияния

-излучения 60 Co на деформационно-прочностные (прочность на разрыв и удлинение при разрыве) и физико-химические (водосодержание, содержание гель-фракции и сорбционные свойства) параметры материала на основе радиационно-сшитых метилметакрилата, N-винилпирролидона и дивинилового эфира диэтиленгликоля, содержащего ионообменную смолу в качестве гетерогенной добавки, и определение минимальной поглощенной дозы -излучения, позволяющей изготовить из него литые сорбционные мягкие контактные линзы, которые обладают высокой сорбционной емкостью по отношению к сильным кислотам и основаниям. В связи с этим, были поставлены и решались следующие задачи:

Методом радиационно-химического синтеза получить новые 1.

материалы на основе N-винилпирролидона и метилметакрилата, а также сшивающего агента дивинилового эфира диэтиленгликоля, и гетерогенной добавки в виде слабокислотных ионообменных смол КБ-2Э, КБ-4, D113 с разным размером фракций и массовым содержанием, пригодными для изготовления мягких контактных линз.

2. Исследовать зависимость деформационно-прочностных (прочность на разрыв и удлинение при разрыве) и физико-химических (водосодержание, содержание гель-фракции и сорбционные свойства) параметров новых гетерогенных материалов от поглощенной дозы -излучения.

3. Установить минимально возможную поглощенную дозу -излучения для изготовления литых сорбционных мягких контактных линз из указанного выше материала, которые по своим деформационно-прочностным (прочность на разрыв и удлинение при разрыве) и физико-химическим (водосодержание и кислородопроницаемость) параметрам будут сравнимы с таковыми для мягких контактных линз длительного ношения, но значительно превышать их сорбционную емкость по отношению к сильным кислотам и основаниям.

Защищаемые положения.

1. Полученные с использованием -излучения новые материалы на основе метилметакрилата, дивинилового эфира N-винилпирролидона, диэтиленгликоля и гетерогенной добавки в виде ионообменных смол КБ-2Э, КБ-4, D113, деформационно-прочностные (прочность на разрыв и удлинение при разрыве) и физико-химические (водосодержание и кислородопроницаемость) параметры которых соответствуют таковым для гомогенного материала, применяемого для изготовления мягких контактных линз, но обладают значительно большей сорбционной емкостью по отношению к сильным кислотам и основаниям.

2. Изготовление с использованием -излучения литых сорбционных мягких контактных линз на основе нового материала, содержащего в качестве гетерогенной добавки ионообменную смолу D113 (7.5 масс.%, размер фракции 0.25-0.35 мм), деформационно-прочностные (прочность на разрыв и удлинение при разрыве) и физико-химические (водосодержание и кислородопроницаемость) параметры которых сравнимы с таковыми у мягких контактных линз с повышенным водосодержанием, но сорбция сильных кислот и оснований более чем на порядок выше.

Научная новизна.

1. Впервые установлено, что низкие дозы -излучения (до 35 кГр) приводят к 2-2.5 кратному увеличению сорбционной обменной емкости ионообменных смол D113, КБ-2Э и КБ-4 в Na-форме.

2. При воздействии поглощенных доз -излучения в диапазоне 30-35 кГр на смесь из мономеров N-винилпирролидона (70 об.%) и метилметакрилата (30 об.%), сшивающего агента дивинилового эфира диэтиленгликоля (1.2 об.% от суммарного объема мономеров) и ионообменной смолы (5-7.5 масс.%), образуется гетерогенный материал, деформационно-прочностные (прочность на разрыв и удлинение при разрыве) и физико-химические (водосодержание и кислородопроницаемость) параметры которого соответствуют таковым для материала, применяемого для изготовления мягких контактных линз.

3. Впервые установлено, что введение в мягкие контактные линзы из материала на основе N-винилпирролидона и метилметакрилата небольшого количества ионообменной смолы (5-7.5 масс.%) позволяет более чем на порядок увеличить их сорбционную емкость по отношению к концентрированным водным растворам соляной кислоты и гидроокиси натрия.

Практическая значимость.

1. Впервые радиационно-химически синтезирован новый гетерогенный материал на основе смеси мономеров (N-винилпиролидон и метилметакрилат), сшивающего агента (дивиниловый эфир диэтиленгликоля) и ионообменной смолы D113, и изготовлены из него литые сорбционные мягкие контактные линзы, которые сочетают в себе свойства эффективного сорбента и мягких контактных линз. Такие линзы могут использоваться для лечения химических ожогов глаз и инфекционных заболеваний.

Радиационно-химическая технология производства позволяет 2.

изготавливать гидрогелевый гетерогенный материал, содержащий различные ионообменные смолы и обладающий высокими сорбционными свойствами, который может применяться для изготовления медицинских повязок различной толщины и размеров, стержней и полых трубок, что делает перспективным его применение в общей медицинской практике.

3. Предлагаемый в работе подход может быть использован для изготовления сорбционных гидрогелевых материалов, которые в виде изделий различных размеров и форм могут применяться для удаления загрязнений (ионы тяжелых металлов, токсичные органические вещества и пр.) из водных растворов. Небольшой вес изделий в негидратированной форме, простота подготовки к эксплуатации и утилизации после употребления, делают такие материалы весьма перспективными при использовании для этой цели.

Апробация работы Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на международных научных конференциях: VIII Международной научной школы-конференции «Фундаментальное и прикладное материаловедение» (Барнаул, 2011 г.); VIII Международной конференции «Ядерная и радиационная физика» (Алматы, Казахстан, 2011 г.); 12th Tihany Symposium on Radiation Chemistry ( Zalakaros, Hungary, 2011 г.); II-ой Международной Казахстанско-Российской конференции по химии и химической технологии (Караганда, Казахстан, 2012 г.); XII Международном школе-семинаре «Эволюция дефектных структур в конденсированных средах» (ЭДС-2012) (Барнаул, 2012 г.); «3rd and 4th International Congress on Radiation Physics and Chemistry of Condensed Matter, High-Current Electronics and Modification of Materials with Particle Beams and Plasma Flows» (Томск, 2012 и 2014 г.); 10th and 11th Ionizing Radiation and Polymers Symposium (Krakow, Poland, 2012 г. and Jeju island, R. Korea, 2014 г.); «17th International Conference on Radiation Effects in Insulators» (REI-17) (Helsinki, Finland, 2013);

«Third International Conference on Radiation and Applications in Various Fields of Research» (RAD 2015) (Budva, Montenegro, 2015г.).

Публикации Основное содержание диссертации отражено в 25 печатных работах, в том числе, в 3 научных статьях, соответствующих Перечню ВАК.

Личный вклад соискателя заключается в общей постановке задачи, в проведении экспериментальных работ, анализе, интерпретации и оформлении к представлению полученных данных. Приведенные в диссертации результаты получены либо самим автором, либо при его активном участии.

Испытания изделий проводились на предприятии ООО «Лиомед», что подтверждается соответствующими актами.

Достоверность полученных результатов В ходе выполнения диссертационной работы был выполнен достаточный объем экспериментальных исследований, обеспечивающий достоверность результатов. Полученные данные результаты не противоречат исследованиям других авторов. В ходе исследования использовалось современное экспериментальное оборудование.

На «Способ получения ионообменных полимерных гидрогелей для лечения химических ожогов глаз» получен патент № 2428988 от 20.09.2011 г.

На "Технологию производства глазных лечебных ионообменных линз.

Техническая документация" оформлено ноу-хау (приказ № 14 от 30 декабря 2013 г.).

Работа выполнялась в рамках следующих программ:

"Участник Молодежного Научно-Инновационного Конкурса" («У.М.Н.И.К.») 2011 г. по теме «Разработка технологии изготовления глазных лечебных ионообменных линз»;

«Старт-2012», контракт №11223р/14845 от 18.12.2012 г. «Разработка технологии изготовления глазных лечебных ионообменных линз методом литья».

Работа поддержана стипендией Президента Российской Федерации для молодых ученых и аспирантов, осуществляющих перспективные научные исследования и разработки по приоритетным направлениям модернизации российской экономики на 2013-2015 годы (Приказ о назначении стипендии 136 от 28.02.2013). Направление: Медицинские технологии, прежде всего диагностическое оборудование, а также лекарственные средства. Тема работы: «Радиационный синтез и свойства полимеров на основе Nвинилпирролидона, метилметакрилата и ионообменных смол».

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов по работе, списка литературы из 106 наименований, 30 таблиц, 29 рисунка и занимает 103 стр.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Материалы для контактных линз и требования к ним В 1986 г. Федеральная комиссия США по лекарственным препаратам и пищевым добавкам (FDA) и производители МКЛ предложили разделить все полимеры на четыре группы в зависимости от содержания в них воды и ионных свойств материала [29].

К первой группе относятся неионные полимеры с низким содержанием воды ( 50%), которые представляют собой поперечно сшитый с помощью какого-либо агента с поли-ГЭМА:

Материалы, относящиеся к этой группе, наименее расположены к отложениям продуктов окисления веществ, находящихся в жидкости, выделяемой в процессе нормального функционирования глаза (в дальнейшем, отложения). Основной недостаток линз на основе поли-ГЭМА ограниченная кислородная проницаемость в сравнении с материалами с более высоким водосодержанием.

Материалы второй группы (неионные полимеры с водосодержанием 50%) устойчивы к образованию отложений и представляют собой сополимеры NВП и ММА. Для сшивки используется поливиниловый спирт (ПВС), который обеспечивает высокую смачиваемость полимера водой.

Материалы третьей группы (ионные полимеры с водосодержанием 50%) представляют собой полимеры на основе ГЭМА, МАК и сшивающего агента.

Материалы четвертой группы (ионные полимеры с водосодержанием 50%) синтезируют из тех же мономеров, что и материалы третьей группы.

Они применяются для изготовления высококачественных линз частой плановой замены, планово сменяемых линз и традиционных линз гибкого и пролонгированного ношения.

Наличие заряда у материала, используемого для изготовления МКЛ, влияет на их совместимость с растворами и скорость образования отложений на поверхности линзы. По этой причине на поверхности МКЛ из материалов 3 и 4 групп наблюдается активное отложение органических веществ. В кислых средах может наблюдаться временное изменение параметров линзы.

Критерием оценки пригодности материалов для МКЛ служит совокупность таких биологических, химических, физических и физикохимических свойств, как оптическая прозрачность, химическая и механическая стабильность, биосовместимость, прочность, эластичность, водосодержание и кислородопроницаемость.

Оптические свойства материала для МКЛ должны быть следующими:

- пропускание света в диапазоне видимого спектра от 390 до 780 нм;

- показатель преломления должен быть в диапазоне 1.35-1.52, то есть, близок к показателю преломления роговицы 1.37 [5].

Материал, используемый для изготовления МКЛ, должен быть химически стабилен, гипоаллергенен, нетоксичен и неканцерогенен. Он не должен взаимодействовать с соединениями, свободно циркулирующими в физиологической среде глаза, не окисляться на воздухе под действием солнечного излучения.

Критерием оценки деформационно-прочностных свойств МКЛ является ее прочность на разрыв и коэффициент относительного удлинения.

Последний параметр показывает, насколько надо растянуть образец, чтобы его разорвать. Чем эластичнее образец, тем коэффициент выше.

Водосодержание МКЛ должно быть как можно большим, так как этот фактор обеспечивает комфортность ее ношения.

Одной из главных отличительных особенностей материалов для МКЛ является их кислородная характеристика, которая во многом определяет степень комфортности их использования, а также, не будут ли развиваться осложнения, связанные с недостаточным поступлением кислорода к роговице глаза. К основным кислородным характеристикам материала относят кислородную проницаемость и показатель пропускания кислорода.

Первая из них (Dk) показывает способность материала пропускать кислород и характеризуется произведением коэффициента диффузии кислорода (D) на его растворимость (k) в данном материале: Dk = Dk. Кислородная проницаемость зависит от температуры, давления, водосодержания и толщины [30,31].

Краевой эффект (или поправка по краю) – это проникновение кислорода под контактную линзу с периферии. У МКЛ этот показатель обычно не превышает 4%, у жесткой линзы он может составлять до 8-9%.

Пограничный эффект (или поправка по границе) – это устойчивость кислородной проницаемости на границе раздела между слезной пленкой и поверхностью материала МКЛ.

Второй показатель учитывает толщину линзы. Он определяется как Dk/l, где l – толщина линзы. Для всех материалов, используемых для изготовления МКЛ, кроме силикон-гидрогелевых, основным фактором, определяющим этот показатель является водосодержание. При его снижении на 20 % кислородный показатель снижается примерно вдвое [5]. Чем выше показатель пропускания кислорода, тем больше его поступает к роговице глаза. Кислород, достигающий поверхности глаза, проходит, используя как транспорт, воду внутри материала, так как каркасный полимер линзы непроницаем для кислорода. Увеличение степени кристалличности и степени сшивки полимера, уменьшение степени набухания и размеров межузловых фрагментов в сшитых полимерных системах приводят к уменьшению диффузии кислорода.

Типичными неионными материалами являются полимеры, изготовленные на основе ГЭМА, например, отечественный материал Гиполан-2. Его характеристики представлены в таблице 1.1. Недостатком этих линз является низкая газопроницаемость. Материал Гиполан-2 устойчив к образованию белковых, липидных и кальциевых отложений.

Типичным материалом, относящимся ко второй группе, является LM-70 VP, полученный на основе NВП и ММА с водосодержанием более 50%.

Преимуществом данного материала является достаточно высокий показатель Dk, который равен 3810–11. Линзы из материала LM-70 VP более подвержены

–  –  –

1.2. Поли-N-винилпирролидон 1.2.1. Химические свойства Поли-NВП обладает высокой химической стойкостью, несмотря на лактамную структуру, которая возрастает с ростом молекулярной массы (М) вследствие пространственных затруднений для доступа химических реагентов [32]. Гидролитическое расщепление поли-NВП в присутствии разбавленных кислот приводит к образованию поли-N-винил-аминомасляной кислоты только при нагревании:

Разрушения поли-NВП в присутствии щелочей при температуре человеческого тела не происходит, так как энергия активации процесса равна 25 ккал/моль, а k = 4.510-4 мин–1 при 100 0С в 1 М NаОН.

Поли-NВП способен растворяться в воде (или набухать в ней при М

40000) и большинстве органических растворителей. Растворимость в воде обусловлена наличием лактамной группировки. Способность сорбировать молекулы воды так велика, что, по-видимому, сорбирующим центром является каждая пептидная связь.

1.2.2. Спектр оптического поглощения На рис. 1.1 представлен спектр поглощения тонкой пленки поли-NВП с M = 1 300 000. Как видно, край полосы поглощения наблюдается при 297 нм.

В длинноволновой области образец не имеет полос поглощения. Несмотря на то, что исследовалась тонкая пленка, значение оптической плотности в этой области достаточно велико. Введение рассеивающих частиц, таких как микрокристаллы KBr, приводит к ее существенному увеличению (рис.1.2).

Рис. 1.1. Спектр поглощения тонкой пленки поли-NВП [33].

Рис.1.2. Спектр поглощения пленки поли-NВП, допированного KBr.

Концентрация добавки 0 (1), 5 (2), 10 (3) и 15 (4) масс.% [34].

1.2.3. ИК-спектр поглощения На рис. 1.3 представлен ИК-спектр поглощения пленки NВП, а в таблице

1.3 приведено отнесение полос. Прецизионные измерения ИК-спектров поглощения твердого и сшитого различным образом поли-NВП были проведены в работе [35].

–  –  –

1.3. Полиметилметакрилат 1.3.1. Химические свойства Поли-ММА растворим в карбоновых кислотах, сложных эфирах (в т.ч. в собств. мономере), кетонах, ароматических углеводородах. Он устойчив в воде, разбавленных растворах щелочей и минеральных кислот. Полностью гидролизуется водным раствором концентрированных щелочи (t 200 0С) и серной кислоты (t 75 0С).

1.3.2. Спектр оптического поглощения На рис. 1.4 представлен спектр оптического поглощения поли-ММА. Как видно, он состоит из двух полос – слабой с максимумом в области 275 нм и интенсивной, с максимумом в области 210 нм. В области длиннее 300 нм полос поглощения не наблюдается. Так же как и для поли-NВП наблюдается значительное фоновое поглощение, которое усиливается при введении гетерогенной добавки (CrCl3) [37].

Рис. 1.4. Спектр оптического поглощения поли-ММА [38].

1.3.3. Спектр ИК поглощения На рис. 1.5 представлен ИК спектр поглощения поли-ММА. Полоса на 1730 см-1 (на рис. 1.5 отмечена как A) относится к C-O валентному колебанию, а полосы на 1242, 1191 и 1149 см-1 (обозначены как B) к С-С=О, C-C-C и O-C-C [39]. Подробная интерпретация ИК и рамановских спектров поглощения поли-ММА представлена в обзоре [40].

Рис. 1.5. ИК спектр поглощения поли-ММА [39].

–  –  –

Катионные ИОС содержат в структуре подвижные катионы, способные к обмену на ионы того же знака, а анионные – анионами. Амфолитные ИОС содержат в структуре оба типа групп. Катионные ИОС выпускаются в Н+или Na+- формах, а анионные – в ОН–- или Cl–- формах.

Реакции ионного обмена обратимы:

реакция катионного обмена R-SO3- + + Na+ R-SO3- + + Н+;

R-N(CH3)3+ Cl- R-N(CH3)3+ - + ОН- реакция анионного обмена В зависимости от способа получения и назначения ИОС выпускают в различных товарных формах: в виде порошка, зёрен неправильной формы или сферических гранул (0.3-1.2 мм), волокнистого материала, листов или плёнок (ионитовых мембран). Основные промышленные марки выпускавшихся отечественных ионитов - катиониты КУ-1, КУ-2, СГ-1, КБ-2, КБ-4, аниониты АВ-16, АВ-17, АН-1, АН-2Ф, АН-18, АН-31, ЭДЭ-10П.

К наиболее важным характеристикам ИОС относится полная обменная емкость ионита, которая определяется количеством активных ионогенных групп, входящих в состав ИОС, и является постоянной величиной, соответствующей состоянию предельного насыщения всех способных к ионообмену активных групп обмениваемыми ионами. Она выражается числом грамм-эквивалентов ионов, поглощенных в 1 см3 (1 г) набухшего ионита, и определяется в статических и динамических условиях.

Карбоксильные ИОС, как правило, обладают высокой обменной ёмкостью и стабильностью: 1-2.6 ммоль/см3 (5-11 ммоль/г) [41].

Свойства каркаса ИОС определяются свойствами индивидуальных мономеров и сшивающего агента, используемых в процессе синтеза. Из-за присутствия в структуре ИОС гидрофильных групп, они способны набухать в воде, а из-за наличия поперечных связей между цепочками полимера набухание ограничено некоторым пределом, характерным для конкретной ИОС. Степень поперечной связанности задается при ее синтезе количеством вводимого сшивающего агента. Например, сильнокислотный сульфокатионит КУ-2-8 содержит до 8% ДВБ. В целом степень набухания ИОС определяется плотностью сшивки, концентрацией гидрофильных ионогенных групп в объеме зерна ионита и типом противоионов. Обычно однозарядные ионы приводят к наибольшему набуханию зерен ИОС, а многозарядные – к некоторому их сжатию.

Основные модификации ИОС – гелевые и макропористые. Первые (рис.

1.6) представляют собой гомогенные поперечно связанные полимеры. Ионы фиксированы и равномерно распределены по всему объему полимера. При небольшом содержании сшивки, они обладают высокой обменной емкостью, однако характеризуются невысокой прочностью. Увеличение содержания сшивающего агента приводит к повышению прочности материала, при одновременном уменьшении набухания и замедлении скорости обмена.

Рис. 1.6. Структура гелевой ИОС.

Макропористые ИОС (рис. 1.7) являются негомогенными материалами, содержащими области с высокой степенью сшивки и, соответственно, низким содержанием воды, и области с низкой степенью сшивки и высоким содержанием воды. В ряде случаев это приводит к образованию макропор. В конечном итоге, это приводит к тому, что доступными для обмена оказываются только фиксированные ионы на стенках пор – 10-30 % всего полимера.

Рис. 1.7. Структура гранулы макропористого катионита. 1 – химически связанные сульфогруппы; 2 – подвижные катионы, участвующие в обмене; 3

– полистирольная полимерная цепь; 4 – “сшивка” из ДВБ; 5 – гидратная “химически связанная вода” [2].

Процессы, протекающие на поверхности и в объеме ИОС при ионном обмене, достаточно подробно изучены (см., например [42]). Если стадией, определяющей скорость ионного обмена, является взаимодиффузия ионов через «пленку» раствора вокруг зерна ИОС, то кинетика называется пленочной, а если внутри, то гелевой. При концентрации ионов в растворе меньше 0.003 М реализуется первая из них, а при больших, чем 0.1 М, вторая.

При промежуточных концентрациях наблюдается их совокупность.

При реализации только гелевой кинетики скорость установления ионообменного равновесия прямо пропорциональна концентрации ионогенных групп, содержащих вытесняемые ионы, коэффициенту взаимодиффузии D в зерне ионита и обратно пропорциональна радиусу зерна r. Внутридиффузионный характер гелевой кинетики доказывается в эксперименте отсутствием влияния на скорость сорбции ионов скорости вращения мешалки реактора. Характерным признаком гелевой кинетики является также то, что время, необходимое для достижения заданной степени окончания процесса ионного обмена, пропорционально квадрату радиуса зерна ионита.

Гелевая кинетика описывается моделями Шмуклера или БойдаАдомсона. В последнем случае обработка первичных кинетических кривых для гелевой кинетики обычно проводится с использованием уравнения для внутридиффузионнной кинетики [43,44]:

–  –  –

где и - соответственно степень насыщения ионита через t секунд и бесконечное время; F - степень обмена или степень достижения равновесия;

D - коэффициент диффузии (взаимодиффузии), см2/с; r - радиус зерна ионита,

–  –  –

указывает на адекватное описание экспериментальных данных приведенному выше уравнению и гелевой кинетике.

Коэффициенты диффузии после определения значения Bt для

–  –  –

В случае пленочной кинетики скорость ионообмена зависит от структуры, набухаемости ионита и его зернения, а также от радиусов гидратированных ионов и не зависит от концентрации раствора [45-49]. Часто гелевая и пленочная кинетики проявляются параллельно в различных соотношениях и при изменении условий ионообмена могут переходить одна в другую.

Преимущественно гелевую кинетику имеют системы с большей степенью «сшивки» ионита (с меньшей набухаемостью и меньшим коэффициентом взаимодиффузии), с большими размерами зерен и концентрацией раствора, а также с более сильным перемешиванием или большей скоростью протекания раствора через колонку. Для ИОС, которые предполагается использовать в данной работе, характерна «гелевая»

кинетика [50].

1.5. Радиационная полимеризация и модификация полимеров Для различных мономеров полимеризация может протекать или по радикальному, или ионному механизму, а стирол, изопрен, винилизобутиловый эфир и др. полимеризуются по двум механизмам одновременно [51-53]. Под воздействием ионизирующего излучения, как правило, реализуется радикальный механизм. Например, полимеризация ММА под действием -излучения протекает по радикальному механизму, а в присутствии металлоорганических соединений – по анионному [54].

Радиационную полимеризацию осуществляют в массе (блочный способ), в растворе, эмульсии, газовой фазе. При радиационном инициировании мощность поглощенной дозы представляет собой эквивалент концентрации вещественного инициатора [23].

Первичное взаимодействие ионизирующего излучения с мономерами и полимерами включает ионизацию (образование электронов и дырок), возбуждение, стабилизацию высокоэнергетических электронов, рекомбинацию зарядов и образование свободных радикалов. Образование свободных радикалов возможно или в результате разрыва углеродной цепи, или отрыва атома водорода, или локализации дырки на двойной связи (P – полимер, R – радикал):

Образовавшиеся радикалы могут участвовать во вторичных процессах (M – мономер):

Радикальная полимеризация включает следующие стадии (S – растворитель):

В результате воздействия ионизирующего излучения на полимеры возможны реакции:

1. Сшивки, то есть взаимодействия полимерных цепей между собой.

Эффективность этого процесса характеризуется радиационно-химическим выходом сшивки – G(X) (100 эВ)-1. Виды сшивки представлены ниже:

2. Разрыв углеродной цепи. Эффективность этого процесса характеризуется радиационно-химическим выходом разрыва цепи – G(S) (100 эВ)-1. Этот процесс может реализовываться, например, следующим образом ( - разрыв):

При наличии карбонильной группы возможен следующий процесс [55]:

В материалах, у которых отношение G(X)/G(S) больше 1, процесс сшивка преобладает над разрывом углеродной цепи, у которых меньше – наоборот. Материалы, у которых это соотношение близко к 1, являются радиационно-стойкими. Соотношение G(X)/G(S) зависит от поглощенной дозы – увеличивается при ее уменьшении. Этот эффект связан с тем, что G(X) увеличивается при уменьшении количества двойных связей [56].

Наличие процессов сшивки и разрыва углеродной цепи приводит к различным структурным особенностям полимеров:

Наличие метильной группы ингибирует процесс радиационной сшивки, так как приводит к уменьшению энергии связи С–С в основной цепи полимера. В таблице 1.4 представлены данные о значениях G(X) и G(S) в поли-ММА и поли-метакрилате. Как видно, замещение атома водорода на метильную группу приводит к уменьшению значения первого и увеличения значения второго.

–  –  –

3. Окисление за счет присоединения молекулы кислорода.

4. Ветвление цепи, что приводит к образованию трехмерной структуры.

Этот процесс обусловлен рекомбинацией двух радикалов следующим образом [26]:

5. Прививка нового мономера к уже существующей полимерной цепи из другого мономера.

–  –  –

где kр, kо – константы скорости роста и обрыва цепи; [M] – концентрация мономера; N – число Авогадро; GR – суммарный выход радикалов (100 эВ)-1; I



Pages:   || 2 | 3 |
 
Похожие работы:

«КИРЕЕВА ГАЛИНА СЕРГЕЕВНА ВНУТРИБРЮШИННОЕ ХИМИОПЕРФУЗИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДИССЕМИНИРОВАННОГО РАКА ЯИЧНИКА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Специальность: 14.01.12 онкология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор медицинских наук В.Г. Беспалов Санкт-Петербург ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК...»

«Куропаткина Ольга Викторовна УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА ПШЕНИЧНЫХ ХЛОПЬЕВ ГОТОВЫХ К УПОТРЕБЛЕНИЮ Специальность: 05.18.01 «Технология обработки, хранения и переработки злаковых, бобовых культур, крупяных продуктов, плодоовощной продукции и виноградарства» Диссертация на соискание ученой степени...»

«Покровский Вадим Сергеевич Новые подходы к созданию и экспериментальному изучению препаратов на основе противоопухолевых ферментов Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук 14.01.12. Онкология 03.01.04. Биохимия...»

«КЛИМЕНКО Вероника Викторовна МОЛЕКУЛЯРЫЕ МАРКЕРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 14.01.12 – онкология 03.01.04 биохимия Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научные руководители: д.м.н. Семиглазова Т.Ю. д.м.н., проф. Имянитов Е.Н. Санкт-Петербург ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Молекулярные маркеры эффективности...»

«                      ШИЛЯЕВА ЮЛИЯ ИГОРЕВНА ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ФАЗОВЫХ ПЕРЕХОДОВ I РОДА В НИТЕВИДНЫХ НАНОКРИСТАЛЛАХ (In, Sn, Zn) В ПОРАХ АНОДНОГО Al2O3 Специальность 02.00.04 – физическая химия ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата химических наук Научный руководитель: доктор...»

«Шелаева Татьяна Борисовна Механохимическая активация стекольной шихты Специальность 05.17.11 – Технология силикатных и тугоплавких неметаллических материалов Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук Научный руководитель кандидат технических наук, профессор Н. Ю. Михайленко Научный консультант доктор технических наук, профессор В. Ф. Солинов Москва – 2015 год Содержание Введение...»

«РАЕНБАГИНА ЭЛЬМИРА РАШИДОВНА СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНИЧЕСКОЙ ЭКСПЛУАТАЦИИ ГАЗОБАЛЛОННЫХ АВТОМОБИЛЕЙ ПУТЕМ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ВОЗМОЖНОСТИ СЛИВА ГАЗА Специальность 05.22.10 – Эксплуатация автомобильного транспорта Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук Научный руководитель доктор технических наук, профессор Певнев Н.Г. Омск –...»

«Пашкевич Елена Борисовна ЭКОЛОГО-БИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ И БИОПРЕПАРАТОВ ПРИ ОПТИМИЗАЦИИ ПИТАНИЯ РОЗ В УСЛОВИЯХ ЗАЩИЩЕННОГО ГРУНТА Специальность 06.01.04 – агрохимия Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Научный консультант: доктор биологических наук, профессор Надежда Владимировна Верховцева Москва – 2014 Содержание: Cтр. Введение.....»

«Волков Алексей Владимирович ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБОВ, ФОРМ И ДОЗ ЦИНКОВЫХ УДОБРЕНИЙ ПОД ЯРОВУЮ ПШЕНИЦУ НА ДЕРНОВО-ПОДЗОЛИСТЫХ ПОЧВАХ Специальность 06.01.04-агрохимия Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических...»

«Якушин Роман Владимирович ИНТЕНСИФИКАЦИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В ВОДНЫХ РАСТВОРАХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДА ЭЛЕКТРОРАЗРЯДНОЙ ПЛАЗМЫ 02.00.04 – физическая химия Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук Научный руководитель д.т.н., профессор Колесников Владимир Александрович Москва2015 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1 Физика низкотемпературной плазмы...»

«АФОНАСЕНКО КИРИЛЛ ВАЛЕНТИНОВИЧ ТЕХНОЛОГИЯ ХЛОПЬЕВ БЫСТРОГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БИОАКТИВИРОВАННОГО ЗЕРНА РЖИ Специальность: 05.18.01 Технология обработки, хранения и переработки злаковых, бобовых культур, крупяных продуктов, плодоовощной продукции и виноградарства Диссертация на соискание ученой степени...»

«КОНДРАТЬЕВА ТАТЬЯНА ДМИТРИЕВНА ЭКОЛОГО-БИОГЕОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ BACILLUS SUBTILIS, НА СИСТЕМУ ПОЧВА-РАСТЕНИЕ Специальность 03.02.08 – экология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук Замана С.П. Москва...»

«АФОНАСЕНКО КИРИЛЛ ВАЛЕНТИНОВИЧ ТЕХНОЛОГИЯ ХЛОПЬЕВ БЫСТРОГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БИОАКТИВИРОВАННОГО ЗЕРНА РЖИ Специальность: 05.18.01 Технология обработки, хранения и переработки злаковых, бобовых культур, крупяных продуктов, плодоовощной продукции и виноградарства Диссертация на соискание ученой степени...»









 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.