WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 

«ОСОБЕННОСТИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА В ПРИБАЙКАЛЬЕ ...»

На правах рукописи

ДВОЙНИКОВА НАТАЛЬЯ АНАТОЛЬЕВНА

ОСОБЕННОСТИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ

ПРИ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И ДЕТСКОГО

ВОЗРАСТА В ПРИБАЙКАЛЬЕ

14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ



диссертации на соискание

ученой степени кандидата медицинских наук

Улан-Удэ – 2015

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель:

Верлан Надежда Вадимовна – доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Шурыгина Юлия Юрьевна – доктор медицинских наук, профессор, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Восточно-Сибирский государственный университет технологий и управления» Министерства образования и науки РФ / кафедра «Социальные технологии», заведующий Тыхеева Наталья Алексеевна – кандидат медицинских наук Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Бурятский государственный университет» Министерства образования и науки РФ / медицинский институт, кафедра фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии, доцент

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ

Защита состоится «17» декабря 2015 года в 15.00 часов на заседании диссертационного совета ДМ 003.028.02 при ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН по адресу: 670047, г. Улан-Удэ, ул.

Сахьяновой, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной библиотеке Бурятского научного центра СО РАН и на сайте ИОЭБ СО РАН: http://igeb.ru

Автореферат разослан «___» ноября 2015 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, доцент В.Б. Хобракова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Осложнения фармакотерапии в наши дни являются одной из главных проблем здравоохранения во всем мире. Это связано с внедрением в клиническую практику большого количества инновационных препаратов, нерациональным их применением, наличием на фармацевтическом рынке некачественной и фальсифицированной продукции, а также с недостатками системы регулирования обращения лекарственных средств (ЛС), в том числе мониторинга безопасности лекарственных средств (Овчинникова Е.А., 2003; Воронина Н.В., Лепницкий А.А., 2007; Лепахин В.К. и соавт., 2008; Окунь Т.В. и соавт., 2011; Хосева Е.Н., Морозова Т.Е., 2013; Мурашко М.А., 2014; Patterson R., 1997).

В настоящее время информация о характере и частоте нежелательных побочных реакций (НПР) лекарственных средств, зарегистрированных на территории Российской Федерации, ограничена (Мизерницкий Ю.Л., 2014;

Морозова Т.Е. и соавт., 2015). По отечественным данным частота развития медикаментозных осложнений при амбулаторном лечении больных составляет 10У пациентов, находящихся в стационаре, нежелательные побочные реакции ЛС возникают в 17-30% случаев (Кукес В.Г., 2009; Файзуллина, Е.В., 2012).

В связи с расширением фармацевтического рынка отмечается значительное увеличение объема продаж ЛС в России, что в свою очередь способствует усугублению проблемы безопасности фармакотерапии.

На сегодняшний день динамическая оценка соотношения польза/риск является обязательной на всех этапах обращения лекарственного препарата.

Это требует не только убедительных доказательств эффективности ЛС, но и их безопасности (Косенко В.В., 2014; Чекман И.С. и соавт., 2014).

В перечне мероприятий по улучшению системы контроля качества ЛС как на федеральном, так и региональном уровнях, мониторингу безопасности лекарств отводится особая роль (Зырянов С.К., 2008; Бунятян Н.Д., 2009; Тельнова Е.А., 2010; Трешутин В.А., 2013).





Выявление всего спектра побочных эффектов любого ЛС возможно только в процессе широкого применения данного средства в медицинской практике, поскольку исследования ограничены по срокам, нередко проводятся в условиях монотерапии, в них участвует ограниченное количество пациентов, которые соответствуют жестким критериям включения в исследование (Овчинникова Е.А., 2006; Лепахин В.К., Астахова А.В., 2008; Коняева Е.И., 2010).

Недостаточное внимание в таких исследованиях уделяется особенностям действия ЛС у пациентов отдельных категорий (при беременности, в пожилом и детском возрасте, при нарушениях функции печени, почек и т.д.).

Вместе с тем, дети и пациенты пожилого возраста наиболее часто страдают от осложнений фармакотерапии (Cooper J.W., 1996; Gupta A.,1997;

Marshall J.D.,1999).

Результаты многочисленных клинических исследований показывают, что частота нежелательных лекарственных реакций у стационарных больных старше 60 лет составляет от 10 до 25 %, что в 2–3 раза выше, чем у молодых пациентов (Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., 2008). К факторам риска развития осложнений медикаментозной терапии в пожилом возрасте относятся наличие сопутствующих заболеваний, а также одновременное применение большого числа препаратов (Парахонский А.П., 2005; Морозова Т.Е., 2014).

Дети также относятся к «уязвимым» группам пациентов, поскольку для большинства ЛС не разработаны специальные лекарственные формы, в детском возрасте широко распространена практика назначения лекарств «offlabel» (Колбин А.С., 2005; Василевский И.В., 2011; Грацианская А.Н., 2014;

Chalumeau M. et al.,2000; Lakhan S.E. et al., 2007). В детском возрасте затруднена диагностика НПР (Белоусов Ю.Б. и соавт., 2006). При этом медикаментозные осложнения у детей протекают тяжелее, чем у взрослых.

В связи с этим, повышение эффективности системы мониторинга безопасности ЛС с целью уменьшения осложнений лекарственной терапии, в том числе у пациентов разных возрастных категорий, являются актуальными проблемами, что определило выбор темы, постановку цели и задач настоящей работы.

Цель работы: определить особенности нежелательных побочных реакций при фармакотерапии больных в пожилом и детском возрасте, а также разработать и внедрить алгоритм взаимодействия участников системы мониторинга безопасности лекарственных средств в Прибайкалье.

Основные задачи исследования:

1. Изучить структуру нежелательных побочных реакций при применении лекарственных средств у детей и пожилых лиц, регистрируемых в медицинских учреждениях Иркутской области;

2. Определить основные группы лекарственных препаратов, вызывающих осложнения фармакотерапии у детей и пожилых пациентов;

3. Выявить особенности проявлений неблагоприятных реакций в педиатрической и геронтологической практике при применении лекарств;

4. Выявить особенности проявлений неблагоприятных реакций, регистрируемых в педиатрической и геронтологической практике при применении лекарств;

5. Разработать и внедрить алгоритм взаимодействия участников системы мониторинга безопасности лекарственных средств в Иркутской области с рекомендациями для специалистов здравоохранения по вопросам профилактики нежелательных побочных реакций.

Научная новизна работы, теоретическая значимость. Проведен анализ мониторинга безопасности ЛС, используемых в детском и пожилом возрасте, по данным медицинских учреждений Иркутской области. Установлены основные типы неблагоприятных реакций, регистрируемых специалистами у детей и пожилых пациентов. В детском возрасте регистрируются преимущественно аллергические реакции. У пациентов геронтологического возраста преобладают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции и изменения со стороны органа зрения. Впервые установлены группы лекарств, часто вызывающие осложнения фармакотерапии у детей и пожилых лиц. Значительное количество медикаментозных осложнений в педиатрической практике регистрируется при применении противоэпилептических, иммунотропных и антимикробных препаратов. У пациентов пожилого возраста нежелательные побочные реакции наблюдаются при назначении антимикробных препаратов и средств сердечно-сосудистого действия. Установлено, что в пожилом возрасте развитие осложнений при терапии антагонистами витамина К связано с наличием фоновой дисфункции эндокринной системы в регионе. Определены факторы, влияющие на эффективность антибактериальной терапии у детей с инфекциями мочевыводящей системы.

Неэффективность эмпирической терапии инфекций мочевыводящих путей обусловлена особенностями патологии мочевыделительной системы у детей, находящихся на лечении в медицинских учреждениях Иркутской области (с преобладанием хронических форм, сочетанием инфекций в верхних и нижних отделах мочевыводящего тракта). По результатам проведенных исследований разработаны и внедрены в работу медицинских учреждений Иркутской области алгоритм взаимодействия участников системы мониторинга безопасности ЛС и рекомендации по предупреждению нежелательных побочных реакций при фармакотерапии больных детского и пожилого возраста.

Практическая значимость работы. Полученные в ходе исследований результаты расширяют возможности проведения безопасного лечения с учетом факторов риска возникновения нежелательных побочных реакций у указанных категорий больных. Показаны возможности превентивного позиционирования прогностических факторов развития осложнений при фармакотерапии больных детей и пожилых пациентов. Назначение лекарственных средств с учетом возрастных особенностей больных, фармакологических характеристик препаратов, данных лекарственного анамнеза способствует оптимизации схем лечения. Результаты исследования рекомендованы для внедрения в медицинскую практику в качестве предикторов НПР при проведении лекарственной терапии с учетом фоновой патологии, возраста больных, состояния функций органов метаболизма и экскреции, а также особенностей и возможностей взаимодействия применяемых средств.

Внедрение результатов исследования. Рекомендации, разработанные на основании результатов, полученных в ходе проведенных исследований, используются в клинике ИНЦ СО РАМН, Иркутском госпитале ветеранов войн; а также в научной работе и учебном процессе на кафедрах клинической фармакологии, терапии и кардиологии, эндокринологии Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В структуре нежелательных побочных реакций, регистрируемых у пожилых пациентов, преобладают осложнения со стороны желудочнокишечного тракта и органа зрения, аллергические реакции; в детском возрасте наиболее частыми осложнениями фармакотерапии являются аллергические реакции.

2. У пациентов пожилого возраста осложнения фармакотерапии чаще регистрируются при назначении сердечно-сосудистых и антимикробных препаратов; у детей – при применении противоэпилептических, иммунотропных и антибактериальных лекарственных средств.

3. Лекарственные осложнения у пациентов пожилого возраста при лечении антагонистами витамина К связаны с наличием фоновой дисфункции эндокринной системы в Иркутской области.

4. Неэффективность эмпирической антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей у детей, находящихся на лечении в медицинских учреждениях Иркутской области, зависит от частоты хронических форм, сочетания возбудителей, полирезистентности уропатогенов.

5. Разработка и внедрение алгоритма взаимодействия участников мониторинга безопасности лекарственной терапии и внедрение рекомендаций по их предупреждению на региональном уровне способствуют профилактике осложнений фармакотерапии у указанной категории больных, снижению частоты нерационального применения лекарственных средств.

Апробация работы. Результаты исследования и основные положения данной работы представлены и обсуждены на: Всероссийской конференции «Человек и здоровье» (Иркутск, 2011); областной научно-практической конференции неврологов (Иркутск, 2011); Всероссийских конференциях и симпозиумах по актуальным проблемам клинической фармакологии (Москва, 2011; Новосибирск, 2012; СанктПетербург, 2012); Научно-практической междисциплинарной областной конференции, посвященной юбилею С.П. Боткина «Актуальные вопросы врачебной практики» (Иркутск, 2012), Краевом научно-образовательном семинаре «День против боли. Рациональная фармакотерапия» (Красноярск, 2013); республиканских конференциях терапевтов и геронтологов (Бурятия: Улан-Удэ, 2012, 2014; 2015); заседаниях Ассоциации клинических фармакологов Иркутской области (Иркутск, 2013, 2014, 2015); научно-практической конференции с международным участием «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы» (Москва, 2014).

Личный вклад автора. Автором лично проведено планирование работы, поиск и анализ литературы по указанной проблеме, сбор данных по НПР, формирование базы данных и их статистическая обработка, анализ результатов, написание статей и тезисов, оформление диссертации.

Связь задач исследований с проблемным планом НИР. Работа выполнена на кафедре клинической фармакологии ГБОУ ДПО ИГМАПО Министерства Здравоохранения и социального развития РФ в соответствии с комплексной научной программой «Мониторинг безопасности лекарственных средств» (№ регистрации 01201460243).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 4 статьи в периодических изданиях, рекомендованными ВАК Министерства образования и науки РФ и 2 монографии.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах и представлена в виде введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследований, 3 глав, отражающих результаты собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 266 источников (198 – отечественных; 68 – зарубежных). Работа иллюстрирована 11 рисунками и 13 таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В настоящей работе использовались методы документального, сравнительного и статистического анализа данных. Для достижения цели и решения поставленных задач был определены следующие объекты исследования:

нормативно-правовые документы, регламентирующие мониторинг безопасности лекарственных средств (ЛС);

карты - извещения о подозреваемой неблагоприятной побочной реакции (НПР) или неэффективности лекарственного средства, поступившие в региональный центр мониторинга безопасности ЛС (РЦ МБЛС);

Исследование проведено на базе РЦ МБЛС Иркутской области, который был создан в 2009 году и функционирует в составе Центра контроля качества и сертификации лекарственных средств Иркутской области (ЦККиСЛС ИО, директор – Т.В. Окунь), одновременно являясь базой для практических занятий кафедры клинической фармакологии (заведующий – профессор Н.В.

Верлан) Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования (ректор – профессор В.В. Шпрах).

Проведен анализ 975 сообщения о НПР, зарегистрированных в медицинских учреждениях Иркутской области.

В качестве юридической основы для работы использовались Федеральные законы, нормативно-правовые акты МЗ РФ и Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения, регламентирующие обращение лекарственных средств.

Полученные данные подвергались статистической обработке. При анализе результатов вычислялись относительные частоты исследуемых признаков. Попарное сравнение частот, проводилось с помощью критерия 2 для долей, с включением поправки Йэйтса на непрерывность. Различие между исследуемыми параметрами считали значимым при p0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ данных мониторинга безопасности ЛС в Иркутской области Исследование проводилось в период с 2009 г. по 2014 г. на базе Регионального центра мониторинга безопасности лекарственных средств Иркутской области (РЦМБЛС). Выявлены особенности развития НПР у пациентов различных возрастных категорий. Определены группы ЛС, наиболее часто вызывавших медикаментозные осложнения у детей и в пожилом возрасте. Изучены факторы риска развития НПР у пациентов разных возрастных категорий.

В 2009 г. специалистами медицинских учреждений области в РЦМБЛС было направлено 25 сообщений о нежелательных реакциях (из них серьезных НПР – 15), в 2010г. – 115 (из них серьезных НПР – 59), в 2011г. – 148 (из них серьезных НПР – 62), в 2012 г. – 192 (из них серьезных НПР – 76), в 2013 г. – 246 (из них серьезных НПР – 107), в 2014 г. – 249 (из них серьезных – 71).

При анализе сообщений о НПР выявлено, что наиболее часто регистрируются нежелательные реакции на ЛС следующих групп: препараты для лечения и профилактики инфекций, иммунотропные средства, нейротропные препараты, средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Нежелательные реакции и случаи терапевтической неэффективности ЛС главным образом регистрировались у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) – в 30,5% случаев.

Среди ЛС, ставших причиной НПР у пациентов старшей возрастной группы, лидирующее место занимают сердечно-сосудистые препараты, на втором месте – антимикробные ЛС, на третьем – противоглаукомные препараты (рисунок 1).

Известно, что в структуре заболеваемости у пожилых преобладают заболевания сердца и сосудов, что ведет к широкому применению у данной группы пациентов кардио-васкулярных средств. По данным литературы, лекарственные средства, действующие на сердечно-сосудистую систему, являются причиной 31,3 % осложнений (Гуревич М.А., 2008). В нашем исследовании среди пациентов данной возрастной категории почти у 26,2% больных нежелательные реакции были связаны с применением кардиоваскулярных препаратов; при этом, в половине случаев отмечалось отсутствие заметного терапевтического эффекта.

24,00% 26,20%

–  –  –

Рисунок 1 – Фармакологические группы препаратов, ставших причиной НПР у пациентов пожилого возраста.

В результате анализа сообщений о НПР выявлено, что 24,6 % всех случаев осложнений лекарственной терапии у пациентов пожилого возраста было связано с применением антимикробных препаратов. Главным образом, развитие побочных эффектов наблюдалось при назначении антибиотиков широкого спектра действия (препаратов группы цефалоспоринов, фторхинолонов и ингибитор-защищённых пенициллинов).

Третье место среди карт-извещений на лекарственные препараты, наиболее часто вызывавших НПР у лиц пожилого возраста, занимают сообщения на противоглаукомные препараты.

Таким образом, пожилой возраст можно считать фактором риска развития медикаментозных осложнений. При проведении лекарственной терапии у пожилых пациентов следует соблюдать осторожность, особенно при назначении препаратов, оказывающих влияние на сердечно-сосудистую систему, а также на антимикробных средств.

Анализ базы данных НПР нашего центра показал, что побочные эффекты лекарственной терапии у детей и подростков от общего числа зарегистрированных осложнений фармакотерапии составили около 10%.

Педиатрами наиболее часто регистрировались нежелательные реакции, связанные с приемом препаратов следующих фармакологических групп:

противоэпилептические ЛС, иммунотропные, препараты для лечения и профилактики инфекций (рисунок 2).

Анализ НПР, связанных с приемом противоэпилептических препаратов, показал, что у детей наибольшее число побочных эффектов вызывали препараты вальпроевой кислоты, из них в 68% случаев – препаратыдженерики. При этом случаи неэффективности противосудорожной терапии практически в 100% отмечались при назначении дженерических препаратов.

Загрузка...

Второе место в структуре ЛС, вызвавших НПР у детей, занимают антимикробные препараты. Проведенный нами анализ случаев НПР, причиной которых стали антибактериальные препараты, выявил, что в половине случаев антибиотики назначались детям при вирусных инфекциях, то есть при отсутствии показаний к их применению.

Рисунок 2 – Фармакологические группы препаратов, ставших причиной НПР у детей.

Проведенное исследование показало, что в 24,2 % случаев НПР у детей регистрировались на иммунотропные препараты. Показанием для назначения во всех случаях являлась вирусная инфекция (ОРВИ, герпетическая и ротавирусная инфекция), что является не всегда оправданным.

Нежелательные реакции на ЛС у лиц женского пола отмечались чаще, нежели у мужчин: 66,05% НПР зарегистрировано у женщин и 33,95% – у мужчин.

В 2009 - 2014 г.г. было зарегистрировано 198 случаев отсутствия ожидаемого терапевтического эффекта ЛС. Таких ситуаций у пациентов пожилого возраста было выявлено 61, у детей в возрасте до 3 лет – 4, в возрасте от 3 до 18 лет – 21. У лиц пожилого возраста наибольшее количество случаев отсутствия терапевтической эффективности было зарегистрировано при применении гипотензивных ЛС, а у детей – при использовании противосудорожных препаратов.

Осложнения медикаментозной терапии чаще проявляются у определенных категорий пациентов, которые можно отнести к группам риска развития НПР. К ним относятся дети младшей возрастной группы и пожилые больные.

Частота НПР возрастает по мере увеличения количества одновременно назначаемых препаратов, в том числе и при полипрагмазии (необоснованного применения большого числа ЛС).

Особенности неблагоприятных реакций при применении лекарственных средств в детском возрасте Изучены особенности клинических проявлений нежелательных реакций у пациентов в детском возрасте. Побочные эффекты при использовании ЛС у детей отмечались реже, чем у взрослых, что соответствует данным литературы.

Всего в течение 2009-2014 г.г. в РЦМБЛС было зарегистрировано 95 случаев развития НПР у детей. В старшей возрастной группе (в возрасте от 3 до 18 лет) было зарегистрировано 57 побочных реакций. При этом число случаев отсутствия терапевтического эффекта ЛС составило 36,8 %. У пациентов младшей возрастной группы (до 3 лет) число случаев неэффективности применения ЛС меньше и составляет только 10,5 % от всех НПР.

Аллергические реакции (АР) встречались в 3 раза чаще, чем у взрослых.

При этом как у пациентов младшего детского возраста (до 3 лет), так и в старшей (от 3 до 18 лет) возрастной группе чаще встречались кожные реакции – в 36,8 % и 31,6% случаев соответственно. В 14,7 % случаев всех НПР в детском возрасте были зарегистрированы тяжелые аллергические реакции: острая крапивница и/ или ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз. У одного ребенка был зарегистрирован анафилактический шок (таблица 1).

–  –  –

Анализ случаев лекарственной аллергии, связанных с применением ЛС показал, что часто аллергические реакции отмечаются при назначении иммунотропных препаратов.

Все побочные эффекты, связанные с применением данной фармакологической группы, относились к разряду АР. Неблагоприятный ответ был значимо связан с возрастом ребенка (младше 3 лет), назначением ЛС без соблюдения требований инструкций и скомпрометированным лекарственным анамнезом (p0,05), таблица 2.

При анализе случаев неэффективности стартовой антибактериальной терапии (АБТ) инфекций мочевыводящих путей (ИМВП) у детей было выявлено, что они регистрируются у пациентов в возрасте старше 7 лет при назначении препаратов группы цефалоспоринов III поколения. Можно предположить, что это связано с региональными особенностями инфекций мочевыделительной системы у детей Иркутской области. В структуре ИМВП у детей и подростков региона преобладают хронические формы (около 75%) с многократными госпитализациями и повторными курсами АМП, что способствовало развитию резистентности уропатогенов.

–  –  –

У детей и подростков Иркутской области наблюдается высокая частота выделения уропатогенов семейства Enterobacteriaceae (таких как Klebsiela spp.), резистентных к цефалоспоринам II-III поколения, и энтерококка, который обладает природной устойчивостью к антибиотикам данного класса. Чувствительность таких возбудителей к антимикробным препаратам трудно прогнозируема, поскольку зависит от ряда факторов, в частности от особенностей внутрибольничных штаммов микроорганизмов (Зоркин С.Н., 2014).

По результатам проведенного анализа установлены следующие факторы риска неэффективности антибактериальной терапии у детей с инфекциями мочевыделительной системы: длительный стаж заболевания (в среднем 5 лет), выделение 2 более возбудителей, наличие сочетанной инфекции верхних и нижних отделов МВП (таблица 3).

–  –  –

Таким образом, назначение любого лекарственного препарата в детском возрасте требует особого подхода с учетом возрастных особенностей, специфики заболевания и лекарственного анамнеза.

Особенности неблагоприятных реакций при применении лекарственных средств у лиц пожилого возраста Наибольшее число нежелательных реакций и случаев терапевтической неэффективности ЛС выявлено у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) – в 30,5 % случаев. Число случаев отсутствия терапевтического эффекта ЛС составило 18,9 %. Структура НПР у лиц пожилого возраста представлена на рисунке 3.

Рисунок 3 – Структура НПР у пациентов пожилого возраста.

Часто у данной категории пациентов встречались реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – в 15,5 % случаев, при этом у 21 пациента (6,5%) был выявлен псевдо-мембранозный колит.

Возрастные изменения системы пищеварения приводят к тому, что нежелательные реакции со стороны ЖКТ у пожилых пациентов наблюдаются чаще, чем в молодом возрасте.

В структуре НПР, выявленных у пациентов пожилого возраста второе место занимают кожные аллергические реакции (14,9 %). У 30 пациентов был диагностирован ангионевротический отек.

Большой процент осложнений у пациентов данной возрастной группы составляют реакции со стороны органа зрения. Среди лекарств, ставших причиной НПР у пациентов старшей возрастной группы противоглаукомные препараты занимают третью позицию.

Анализ данных, полученных в нашем исследовании, свидетельствует о том, что в структуре НПР как у детей, так и у пожилых пациентов, встречаются преимущественно аллергические реакции. По данным литературы АР составляют от 20 до 70% всех побочных эффектов (Кукес В.Г., 2009). При детальном анализе выявлены различия клинических проявлений лекарственных аллергий в пожилом возрасте и у детей. Так у пожилых пациентов чаще, чем у детей, наблюдался ангионевротический отек (в 9,3 % случаев), а в детском возрасте одним из частых появлений аллергии была крапивница – 9,4% от всех случаев НПР.

При анализе случаев отсутствии эффекта на применение гипотензивных препаратов установлено, что факторами риска возникновения такой реакции явились фоновый болевой или депрессивный синдром, сопутствующее применение 3 и более ЛС и отсутствие схемы титрации дозировок (таблица 4).

–  –  –

Среди лекарств, ставших причиной НПР у пациентов пожилого возраста, второе место занимают антимикробные препараты. Анализ осложнений антибактериальной терапии показал, что при врачебном контроле регистрировался целый спектр НПР. В результате приема антибиотиков наиболее часто наблюдались аллергические реакции и осложнения со стороны ЖКТ. У 21 пациента (26,6%) был диагностирован псевдомембранозный колит (ПМК).

В силу особенностей организма, предопределяющих разницу в фармакокинетике и фармакодинамике лекарственных средств, существуют различия в реакции пожилых лиц и детей на одни и те же препараты. Так у детей применение антибактериальных препаратов чаще всего вызывало кожные аллергические реакции, тогда как у пожилых антибиотикотерапия, как правило, являлась причиной побочных эффектов со стороны ЖКТ, при этом в 6,5% приводила к развитию такого тяжелого осложнения как псевдомембранозный колит.

Анализ базы данных РЦМБЛС Иркутской области показал, что существуют региональные особенности проявлений НПР у пациентов старших возрастных групп. Так, у пожилых пациентов с фоновым эндемическим зобом, страдающих фибрилляцией предсердий (ФП) с необходимостью использования лекарственных препаратов класса антагонистов витамина К (варфарин), выявлена тенденция более частого развития геморрагических осложнений (таблица 5).

–  –  –

Возможно, предположить, что в развитии данного осложнения играют роль региональные особенности, а именно значительная доля в структуре заболеваемости населения Иркутской области эндемического зоба.

Эндемический зоб предполагает дисфункциональное состояние щитовидной железы, сказывающееся на фармакологических свойствах антагониста витамина К и проявлениях его негативного влияния (развитии геморрагических осложнений).

Таким образом, при назначении больным лекарственного препарата необходимо с учетом возможных нежелательных эффектов. Уменьшить частоту побочных реакций лекарственных средств как у пожилых пациентов, так и у детей позволит назначение медикаментов по строгим показаниям с учетом преморбидного фона, сопутствующей терапии и лекарственного анамнеза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема безопасности лекарственных средств с каждым годом становится все более актуальной во всем мире. Это связано, прежде всего, с внедрением в медицинскую практику большого числа новых фармакологических препаратов с высокой активностью, нерациональным использованием лекарственных средств (ЛС), врачебными ошибками, применением некачественных и фальсифицированных препаратов.

Одним из путей решения проблемы профилактики осложнений лекарственной терапии, является совершенствование государственной системы мониторинга безопасности фармакотерапии как на федеральном, так и региональном уровнях.

По результатам проведенного нами анализа карт-извещений, поступивших в РЦМБЛС в 2009-2014 г.г., чаще всего развитие НПР вызывали: противоэпилептические, антимикробные и иммунотропные препараты. При этом у лиц пожилого и старческого возраста наиболее часто осложнения лекарственной терапии отмечались при применении препаратов, влияющих на ССС, антимикробных и противоглаукомных средств. У детей наибольшее количество осложнений было связано с назначением противоэпилептических, антимикробных и иммуноторопных ЛС. Нежелательные лекарственные реакции, главным образом регистрировались у пациентов пожилого возраста.

Среди клинических проявлений НПР (поражения органов и систем) в пожилом возрасте преобладали нарушения функции желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции и изменения со стороны органа зрения; у детей, главным образом, наблюдались аллергические реакции.

При детальном анализе сообщений о случаях отсутствия терапевтического эффекта при применении гипотензивных препаратов было выявлено, что факторами риска развития данного осложнения в пожилом возрасте являются фоновый болевой или депрессивный синдром, сопутствующее применение 3 и более ЛС и отсутствие схемы титрации дозировок. У пожилых пациентов частыми осложнениями при применении антимикробных препаратов являются реакции со стороны ЖКТ. Всего было выявлено 79 случаев.

При этом у 21 пациента был диагностирован псевдомембранозный колит.

Наибольшее число НПР зарегистрировано при назначении комбинированной терапии. Это соответствует данным литературы, согласно которым риск лекарственных осложнений возрастает пропорционально увеличению числа одновременно назначаемых препаратов.

Анализ сообщений о неэффективности антибактериальной терапии у детей показал, что такие случаи регистрируются, главным образом, у пациентов, находившихся на лечении в медицинских учреждениях области по поводу ИМВП – при назначении препаратов группы цефалоспоринов III поколения.

В структуре инфекций мочевого тракта у детей и подростков Иркутской области преобладают хронические формы. По данным литературы, наиболее частым возбудителем инфекции мочевыводящей системы у детей является Escherichia coli, которая выделяется в 80% случаев (Chaban C. et al., 1996; Пак Л.Г., Лурье Л.А., 2005; Зоркин С.Н. и соавт., 2014). В последние годы отмечается тенденция к хроническому, рецидивирующему течению инфекций мочевого тракта в детском возрасте (Зоркин С.Н. и соавт, 2006).

Известно, что при хронических формах ИМВП возрастает этиологическая роль других возбудителей. У детей и подростков Иркутской области отмечается высокая частота выделения уропатогенов семейства Enterobacteriaceae (таких как Klebsiela spp.), резистентных к цефалоспоринам II-III поколения, и энтерококков, обладающих природной устойчивостью к антибиотикам данного класса. Так, Enterococcus spp. выделяются у 15-17% пациентов, тогда как по данным литературы в структуре возбудителей ИМВП у детей на долю энтерококков приходится от 2 до 12% (Палагин И.С., 2012; Зоркин С.Н. и соавт, 2014). Кроме того, у детей, находящихся на стационарном лечении в медицинских учреждениях области, часто выявляется сочетание инфекции верхних и нижних отделов МВП, что предполагает проведение повторных инвазивных процедур (цистографии, цистоскопии). В ряде случаев при проведении таких вмешательств у детей возможно инфицирование мочевых путей госпитальными штаммами возбудителей, резистентными к стандартным схемам АБТ. По данным литературы у детей с ИМВП адекватный выбор режима антибиотикотерапии осуществляется только в 29,2% случаев (Kahlmeter G., 2003). Эффективность стартовой антибактериальной терапии ИМВП у детей определяется характером инфекционного процесса (хроническое рецидивирующее течение), сочетанием инфекции верхних и нижних отделов МВП, наличием полирезистентных возбудителей. С учетом вышеизложенного при выборе режима эмпирической АБТ при хронических инфекциях МВП у детей следует рассматривать возможность назначения альтернативных препаратов, сохранивших активность в отношении «проблемных» возбудителей, таких как налидиксовая кислота и фосфомицин.

При анализе НПР со стороны свертывающей системы крови установлено, что в ряде наблюдений развитие геморрагических осложнений у пациентов пожилого возраста было связано с применением лекарственных препаратов класса антагонистов витамина К (варфарина). Возможно предположить, что в развитии данного осложнения играют роль региональные особенности, а именно значительная доля в структуре заболеваемости населения Иркутской области эндемического зоба. При применении лекарственных препаратов класса антагонистов витамина К (варфарина) необходимо учитывать угрозу развития геморрагических осложнений у пациентов с дисфункцией щитовидной железы.

Для повышения эффективности мониторинга безопасности фармакотерапии нами совместно с территориальным управлением Росздравнадзора по Иркутской области был разработан и внедрен алгоритм взаимодействия участников системы Фармаконадзора (рисунок 4), подразумевающий распределение функциональных обязанностей и соблюдение временных позиций всеми участниками с приложением обязательных условий по проведению безопасной лекарственной терапии, которыми являются:

назначение и использование лекарственных средств в строгом соответствии с утвержденной инструкцией по его применению (режим дозирования, учет показаний и противопоказаний, соблюдение разрешенных методов введения и дозирования);

учет анамнестических данных о непереносимости лекарственных средств в прошлом;

анализ взаимодействия лекарственных средств при проведении комбинированной фармакотерапии;

учет возрастной коррекции дозы лекарственного средства и коррекции дозы в период беременности, лактации, при наличии сопутствующих заболеваний (почек, печени и др.);

оценка эффективности у конкретного пациента и своевременное изменение фармакотерапии;

исключение полипрагмазии и политерапии без соответствующих показаний;

не использовать лекарственные средства, увеличивающие риск прогрессирования имеющегося у пациента заболевания или увеличивающих опасность возникновения нового патологического процесса;

считать обязательным наличие добровольного информированного согласия пациента на избранные лечащим врачом методы и способы лекарственной терапии.

Рисунок 9 – Схема взаимодействия участников системы Фармаконадзора при выявлении НПР.

Данные, полученные в настоящем исследовании, служат основой оптимизации рациональной фармакотерапии у пациентов пожилого возраста и детей в медицинских организациях Иркутской области.

Внедрение разработанного нами алгоритма взаимодействия участников системы Фармаконадзора на региональном уровне и рекомендации по профилактике НПР позволят повысить эффективность фармакотерапии, ограничить риск осложнений лекарственной терапии в регионе.

ВЫВОДЫ

1. Среди осложнений при применении лекарственных средств в пожилом возрасте преобладают: нарушения функции желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции и изменения со стороны органа зрения; у детей, главным образом, регистрируются аллергические реакции.

2. У пациентов пожилого возраста осложнения фармакотерапии чаще всего отмечаются при назначении кардио-васкулярных и антибактериальных лекарственных средств; у детей – противоэпилептических, иммунотропных и антимикробных препаратов.

3. Установлено, что у пациентов пожилого возраста развитие геморрагических осложнений при назначении антагонистов витамина К связано с наличием распространенной фоновой патологии эндокринной системы в Прибайкалье.

4. Выявлено, что неэффективность эмпирической антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей у детей, находящихся на лечении в медицинских учреждениях Иркутской области, связано с высокой частотой хронических форм, сочетанием возбудителей и полирезистентностью уропатогенов.

5. Внедрение разработанного алгоритма взаимодействия участников мониторинга безопасности лекарственных средств и рекомендации по предупреждению нежелательных побочных реакций способствуют уменьшению осложнений фармакотерапии у больных пожилого и детского возраста.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Окунь, Т.В. Проблемы мониторинга безопасности лекарственных средств / Т.В. Окунь, Н.В. Верлан, Г.Г. Паисова, Н.А. Двойникова, Т.В. Бараховская // Сибирский медицинский журнал. – 2011. – № 6. – ч.2. – С.

204-206.

2. Киреева, В.В. Безопасность лекарств в неврологии / В.В. Киреева, Н.В. Верлан, Н.А. Двойникова, Т.В. Окунь // Материалы Российской научнопрактической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение». – Иркутск, 2011. – С.136.

3. Верлан, Н.В. Мониторинг безопасности лекарственных средств / Н.В. Верлан, Е.О. Кочкина, М.В. Рыбалко, Н.А. Двойникова. – Иркутск: РИО ИГМАПО, 2012. – 122 с.

4. Верлан, Н.В. Методические подходы к проведению клинических исследований лекарственных средств: метод. рек. для врачей / Н.В. Верлан, Н.А. Двойникова, Е.О. Кочкина. – Иркутск: РИО ИГМАПО, 2012. – 20 с.

5. Верлан, Н.В. Опыт внедрения системы мониторинга безопасности лекарственных средств: метод. рек. для врачей / Н.В. Верлан, Н.А. Двойникова, А.В. Кочкин. – Иркутск: РИО ИГМАПО, 2013. – 22 с.

6. Верлан, Н.В. Организация и проведение мониторинга безопасности лекарственных средств: метод. рек. для врачей / Н.В. Верлан, Н.А. Двойникова, А.В. Кочкин. – Иркутск: РИО ИГМАПО, 2013. – 22 с.

7. Верлан, Н.В. Проблемы мониторинга безопасного использования лекарственных средств / Н.В. Верлан, М.В. Рыбалко, Н.А. Двойникова, Е.О.

Кочкина, Е.Н. Гуменникова // Сибирский медицинский журнал. – 2013. – №6. – С.113-114.

8. Двойникова, Н.А. Проблемы лекарственной патологии и врачебные ошибки / Н.А. Двойникова, Е.О. Кочкина, Н.В. Верлан // Мат-лы межд. конгресса по клинической фармакологии и фармакотерапии, посвященного 40летию с момента публикации доклада исследований группы ВОЗ №446 «Клиническая фармакология: задачи, организация обслуживания и подготовка кадров». – М., 2014. – С. 50-51.

9. Двойникова, Н.А. Практические аспекты мониторинга безопасности лекарственной терапии в Иркутской области / Н.А. Двойникова, Е.О. Кочкина, Н.В. Верлан, Л.О. Бессонова // Материалы IV Всероссийской конференции с международным участием «Развитие традиционной медицины в России». – Улан-Удэ, 2014. – С. 589- 593.

10. Верлан, Н.В. Проведение мониторинга безопасности лекарственных средств / Н.В. Верлан, Е.О. Кочкина, Н.А. Двойникова, М.В. Рыбалко, А.В.

Попадюк // Вестник Бурятского государственного университета. Серия:

Медицина, фармация. – 2014. – Вып. 12. – С. 13-16.

11. Двойникова, Н.А. Технология мониторинга безопасности лекарственных средств в клинической практике / Н.А. Двойникова, Н.В. Верлан, Е.О. Кочкина, Т.В. Окунь, О.И. Кольченко // Сибирский медицинский журнал. – 2014. – №6. – С. 103-106.

12. Верлан, Н.В. Проблемы мониторинга безопасности фармакотерапии / Н.В. Верлан, Н.А. Двойникова, Е.О. Кочкина, И.П. Убеева, А.В. Кочкин. – Иркутск: РИО ИГМАПО, 2014. – 132 с.

13. Верлан, Н.В. Клиническая фармакология лекарственных средств, влияющих на гемостаз: метод. рек. для врачей / Н.В. Верлан, Н.А. Двойникова, Л.О. Бессонова. – Иркутск: РИО ИГМАПО, 2015. – 23 с.

Список сокращений АМП – антимикробный препарат; АР – аллергическая реакция; ЖКТ – желудочно-кишечный тракт; ЛС – лекарственное средство; ЛПУ – лечебнопрофилактическое учреждение; НПВС – нестероидные противовоспалительные средства; НПР – нежелательная побочная реакция;

ПСС – причинно-следственная связь; РЦ МБЛС – региональный центр мониторинга безопасности лекарственных средств



Похожие работы:

«Озерова Ирина Витальевна ВЫЯВЛЕНИЕ АНТИДИАБЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ВНОВЬ РАЗРАБОТАННЫХ НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫХ ПРЕПАРАТОВ 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Научно-исследовательском институте фармакологии имени В.В. Закусова» (ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова») Научный руководитель: доктор...»

«ФИСЕНКО ГАЛИНА ВАДИМОВНА ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ КОРМОВОЙ ДОБАВКИ МИКОЦЕЛ В МЯСНОМ ПТИЦЕВОДСТВЕ 06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Краснодар – 2013 Работа выполнена на кафедре биотехнологии, биохимии и биофизики Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кубанский государственный аграрный университет» Научный...»

«КОБЫЛЯЦКАЯ ГАЛИНА ВЛАДИМИРОВНА ПОЛУЧЕНИЕ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОБИОТИКА ТРИЛАКТОБАКТ В ПЕРЕПЕЛОВОДСТВЕ 06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Краснодар – 2013 Работа выполнена на кафедре биотехнологии, биохимии и биофизики Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кубанский государственный аграрный университет»...»

«ШИРИНА АННА АЛЕКСАНДРОВНА ФАРМАКОТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОБИОТИКА ПРОМОМИКС С 06.02.03 ветеринарная фармакология с токсикологией АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Краснодар – 201 Работа выполнена на кафедре биотехнологии, биохимии и биофизики Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кубанский государственный аграрный университет»...»

«КОРЧЕМКИН АНДРЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ СОЧЕТАННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ МАЛЫХ ДОЗ ДИОКСИНА И Т-2 ТОКСИНА НА ОРГАНИЗМ КУР И ПУТИ КОРРЕКЦИИ 06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Казань – 2015 Работа выполнена в ФГБУ «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности». Научный руководитель: Папуниди Константин Христофорович заслуженный деятель науки РТ и РФ, доктор...»









 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.