WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 

Pages:   || 2 |

«МНОГОУРОВНЕВЫЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ КОРНЕОСКЛЕРАЛЬНОЙ ОБОЛОЧКИ ГЛАЗА В РЕАЛИЗАЦИИ НОВЫХ ПОДХОДОВ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ ...»

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Арутюнян Лусине Левоновна

МНОГОУРОВНЕВЫЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ

КОРНЕОСКЛЕРАЛЬНОЙ ОБОЛОЧКИ ГЛАЗА В РЕАЛИЗАЦИИ

НОВЫХ ПОДХОДОВ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ

ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ

14.01.07 глазные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени



доктора медицинских наук

Москва 2016

Работа выполнена на кафедре офтальмологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Институт повышения квалификации Федерального медикобиологического агентства»

Научные консультанты:

доктор медицинских наук Анисимов Сергей Игоревич доктор биологических наук, профессор Иомдина Елена Наумовна

Официальные оппоненты:

Еричев Валерий Петрович, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела глаукомы Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт глазных болезней».

Страхов Владимир Витальевич, доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, заведующий кафедрой офтальмологии.

Алексеев Игорь Борисович, доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования»

Министерства здравоохранения РФ, профессор кафедры офтальмологии.

Ведущая организация:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения РФ.

Защита диссертации состоится «____» ______________201 г. в _____часов на заседании диссертационного совета Д 208.120.03 при ФГБОУ ДПО ИПК ФМБА России по адресу: 123098 Москва, Волоколамское шоссе, д. 91.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ДПО ИПК ФМБА России по адресу: 123098 Москва, Волоколамское шоссе, д. 91.

Автореферат разослан «___» ___________ 201 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Овечкин Игорь Геннадьевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы и степень ее разработанности Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) занимает лидирующее место среди ведущих причин неустранимой слепоты в мире. В Российской Федерации более 1 млн. больных глаукомой, более 150 тыс. инвалидов по зрению вследствие глаукомы и около 70 тыс. являются слепыми от глаукомы, при этом около 28% случаев первичной инвалидности по зрению связаны с данным заболеванием (Е.С. Либман, 2009; В.В. Нероев, 2013). Таким образом, проблема глаукомы представляется особенно важной с медико-социальных позиций (В.П. Еричев, Е.А. Егоров, 2014).

К настоящему моменту в практической офтальмологии разработаны и успешно апробированы различные направления диагностики и лечения ПОУГ, однако во многих случаях, несмотря на проведенное лечение, глаукомная оптическая нейропатия неуклонно прогрессирует. В связи с этим углубленное изучение механизмов ее развития и разработка новых подходов к лечению этого заболевания представляется весьма актуальной научной задачей.

В первую очередь следует отметить, что, по мнению ряда авторов, поражению зрительного нерва при ПОУГ способствует патологическое ускорение возрастных структурных и биохимических изменений решетчатой пластинки (J. Albona, 2000;

M. Hernandez, 2008). Однако изменения структурно-биомеханических особенностей собственно склеры и корнеосклеральной оболочки глаза в целом при глаукомном поражении изучены пока явно недостаточно. В то же время показано, что биомеханические показатели роговицы влияют на результаты измерения внутриглазного давления (C.Э. Аветисов, 2013). Кроме того, по мнению В.В. Волкова (2001), течение глаукомного процесса может в определенной степени зависеть от биомеханических свойств склеры. Изложенные положения объясняют возрастающий интерес к исследованию биомеханики корнеосклеральной оболочки глаза при глаукоме (Е.Н. Иомдина, 2009; В.В.





Страхов, 2009).

Очевидно, что биомеханические свойства склеры при глаукоме напрямую зависят от состояния ее главных фибриллообразующих биополимеров - коллагена и эластина, однако сведений такого рода в литературе практически нет. В то же время в последние годы появились новые технологии визуализации структурных особенностей различных биологических тканей, в частности, нелинейная оптическая микроскопия (НЛОМ), часто называемая мультифотонной микроскопией (K. Schenke-Layland, 2008; W. Zipfel, 2003; Е.В. Митрошина, 2012), которая обеспечивает визуализацию трехмерных структур с субмикронным разрешением, достигаемым за счет использования нелинейного возбуждения.

Данный метод предоставляет возможность детального изучения морфологии тканей глаза и, в частности, соединительной ткани, ее клеточных элементов, коллагеновых волокон и пучков (R. Williams, 2005). За формирование образа объекта отвечают два типа сигналов – генерация второй гармоники (ГВГ) и двухфотонная флуоресценция (ДФФ). НЛОМ с одновременной регистрацией ГВГ и ДФФ позволяет разделить важнейшие структурные компоненты соединительной ткани – коллаген и эластин. По-видимому, изучение коллагеновых и эластиновых структур глаукомной склеры с помощью НЛОМ позволит получить новую информацию о патогенезе глаукомного поражения.

Известно, что структурная стабильность соединительной ткани, в том числе и склеры, в большой степени определяется количеством внутри- и межмолекулярных поперечных связей (Е.Н. Иомдина, 1993, 2007). Для определения уровня поперечной связанности соединительной ткани используют измерение тепловых эффектов денатурации, в частности, температуры (Тm) и энтальпии денатурации (Hm) с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), при этом важно подчеркнуть, что указанные параметры здоровых и патологически измененных тканей существенно различаются между собой (S. Vyazovkin, 2007). Исследование поперечной связанности склеры в возрастном аспекте и при ПОУГ путем определения термодинамических параметров денатурации коллагена представляется существенным шагом в понимании этиологии заболевания, его диагностики, и может служить основанием для разработки патогенетической терапии.

Особо следует отметить, что с современных позиций при выборе оптимальной терапии глаукомы необходимо учитывать выраженность и характер изменений биомеханических свойств склеры (Е.Н. Иомдина с соавт., 2011, 2015; H. Quigley, 2012). Отдельные исследования в данном направлении были связаны с применением быстро интегрирующегося коллагена для уменьшения механических напряжений в перипапиллярной зоне склеры (С.Ю. Анисимова, С.И. Анисимов, 2012). Положительные эффекты предложенных алгоритмов лечения определяют актуальность их дальнейшей всесторонней оценки.

Представление о механическом повреждении структур зрительного нерва при повышении ВГД при глаукоме привело к появлению нагрузочных проб, основанных на создании искусственной гипертензии и сравнении исходных параметров с полученными в ходе такой нагрузки (В.В. Волков, 1981; Ю.С.

Астахов, 2003). Накопленные данные говорят о возможности использования компрессионных проб для прижизненного изучения биомеханических особенностей глаукомных глаз и диагностики глаукомы. Информация об особенностях деформаций тканей в области ДЗН при компрессионной нагрузке может расширить наши представления о механизмах развития экскавации ДЗН и позволит разработать новые методы ее диагностики и лечения.

Таким образом, проблема комплексного исследования состояния корнеосклеральной оболочки глаза в контексте обоснования новых подходов к диагностике и лечению ПОУГ требует более широкого изучения, как в концептуальном плане, так и по отдельным направлениям.

Цель работы Комплексное изучение патогенетических механизмов развития ПОУГ, связанных с патологией корнеосклеральной оболочки глаза, определение значимости изменений структурно-механических свойств склеральной ткани в прогрессировании глаукомного процесса и разработка на этой основе новых подходов к диагностике и лечению этой офтальмопатологии.

Основные задачи работы:

1. Провести сравнительное исследование коллагенового каркаса и эластических волокон склеральной ткани в норме и у пациентов с ПОУГ методами нелинейно-оптической (мультифотонной) и световой микроскопии.

2. Провести изучение возрастных особенностей уровня поперечной связанности коллагена склеры и теноновой капсулы пациентов с разными стадиями ПОУГ.

3. Изучить взаимоотношения структурно-функциональных параметров и уровня поперечной связанности коллагена склеры глаукомных глаз.

4. Изучить микроэлементный состав биоптатов склеры, влаги передней камеры и слезной жидкости у пациентов с глаукомой различных стадий и установить корреляционную зависимость между содержанием значимых микроэлементов в этих биологических жидкостях и степенью глаукомного поражения.

5. На основе комплексного корреляционного анализа связи между местным микроэлементным балансом и клиническими структурно-функциональными показателями глаз с различными стадиями глаукомы выявить микроэлементы, наиболее тесно связанные с развитием глаукомного процесса.

6. Оценить эффективность выбранного средства системной коррекции микроэлементного дисбаланса у пациентов с различными стадиями ПОУГ на основании динамического анализа структурно-функциональных параметров глаза.

7. Оценить диагностическую и прогностическую значимость изменений биомеханических параметров корнеосклеральной оболочки глаза и морфометрических параметров ДЗН в условиях дозированного подъема ВГД в норме и у пациентов с ПОУГ.

Основные положения, выносимые на защиту диссертационной работы

1. Исследование показателей состояния корнеосклеральной оболочки глаза является отдельным направлением персонализированной системы диагностики и лечения пациентов с ПОУГ, что подтверждается высоким уровнем корреляционной взаимосвязи между базовыми параметрами коллагенового каркаса и эластических волокон в склеральном матриксе и степенью прогрессирования глаукомного процесса, а также клинической эффективностью препаратов, нормализующих структурно-биомеханические характеристики корнеосклеральной оболочки глаза.

2. Ремоделирование матрикса склеры может рассматриваться в качестве одного из ведущих факторов риска развития глаукомного процесса.

Формирование избыточных сшивок коллагеновых структур склеры, связанное с глаукомным поражением, играет более существенную роль в нарушении ее структурно-биомеханических свойств, чем сшивание коллагеновых комплексов, вызванное естественным процессом старения, поскольку различия по термомеханическим показателям Тm и Hm между разными возрастными группами менее значительны, чем различия, связанные с прогрессированием ПОУГ.

3. Нарушение микроэлементного состава сред и тканей глаза пациентов с различными стадиями ПОУГ (снижение уровня магния и цинка, повышение уровня железа) способствует росту поперечного сшивания коллагена склеры и оказывает негативное влияние на структурно-функциональное состояние глаза.

Дополнительное (к необходимому медикаментозному гипотензивному режиму) системное применение магний-содержащего препарата приводит к статистически значимому повышению биомеханических и функциональных показателей, позволяет стабилизировать глаукомный процесс.

4. Комплексный метод оценки изменений биомеханических показателей корнеосклеральной оболочки глаза и параметров ДЗН при дозированном подъеме ВГД позволяет своевременно диагностировать ПОУГ и прогнозировать течение глаукомного процесса.

Научная новизна работы Впервые выполнена комплексная оценка состояния корнеосклеральной оболочки глаза пациентов с различными стадиями ПОУГ по структурным, биохимическим, термомеханическим, микроэлементным и биомеханическим показателям.

Впервые разработана персонализированная система диагностики и лечения пациентов с ПОУГ, основанная на оценке состояния корнеосклеральной оболочки глаза.

Впервые в офтальмологической практике патогенетически обосновано новое направление медикаментозной терапии пациентов с ПОУГ.

Впервые установлены статистически достоверные нарушения коллагеновой структуры теноновой капсулы глаз с ПОУГ, зависящие от стадии глаукомного процесса (р=0,009 по U-критерию Манна-Уитни).

Впервые методами нелинейно-оптической (мультифотонной) и световой микроскопии) выявлены морфологические особенности деструкции коллагеновых и эластических волокон при различных стадиях глаукомного процесса.

Установлены статистически значимые различия термомеханических параметров Тm и Hm, отражающих уровень сшивания коллагеновых комплексов склеры при ПОУГ (в пределах 1,9-2,70С и 4,0-7,5 Дж/г сухого остатка соответственно) и при естественном старении (в пределах 0,8-1,00С и 0,3-2,1 Дж/г сухого остатка соответственно).

Определены статистически достоверные прямые корреляционные взаимоотношения уровня поперечной связанности коллагена склеры со структурно-функциональными параметрами глаз с ПОУГ (R=0,61, р0,05).

Установлено, что уровень поперечной связанности коллагена склеры наиболее значимо коррелирует с периметрическими показателями и структурными параметрами ДЗН (R=0,65, р=0,015 и R=0,73, р=0,009, соответственно) у относительно молодых пациентов с ПОУГ.

Выявлено, что ткани и среды глаз пациентов с ПОУГ характеризуются дефицитом магния (снижение по сравнению с нормой в 1,3-1,6 раз, р0,05), что определяет необходимость включения в лечение ПОУГ магний-содержащих препаратов.

Определено стабилизирующее влияние лекарственного средства «Магнерот» на течение глаукомного процесса при его включении в комплекс лечения пациентов с ПОУГ в качестве дополнения к необходимому медикаментозному гипотензивному режиму, что проявляется статистически значимой положительной динамикой периметрических индексов MD и PSD (на 16,7% и 15,1% соответственно, р0,05).

Доказана диагностическая значимость изменений корнеального гистерезиса и параметров ДЗН (чувствительность метода – 93%, специфичность метода – 87%) при двух разных уровнях дозированного подъема ВГД у лиц с подозрением на глаукому.

Установлен относительно более низкий уровень поперечной связанности коллагена склеры на фоне гипотензивной терапии аналогами простагландинов и их благоприятное воздействие на биомеханические и структурнофункциональные показатели глаукомных глаз со статистически значимой положительной динамикой показателя корнеального гистерезиса (на 19,6%, р0,05).

Теоретическая значимость работы заключается в раскрытии патогенетических механизмов развития ПОУГ, связанных с патологией соединительной ткани, в выявлении значимости изменений структурно-механических свойств склеральной ткани в прогрессировании глаукомного процесса, что создает основу для разработки новых подходов к диагностике и лечению этой офтальмопатологии.

Определены возрастные особенности ремоделирования матрикса глаукомной склеры как предрасполагающего фактора развития и прогрессирования глаукомного поражения. Выявлены нарушения микроэлементного состава, а также коллагеновой структуры склеры и теноновой капсулы, зависящие от стадии глаукомного процесса и возраста манифестации, что предполагает наличие генерализованного поражения соединительнотканных структур глаза и доказывает необходимость назначения препаратов, нормализующих структурнобиомеханические характеристики корнеосклеральной оболочки, в первую очередь относительно молодым пациентам с ПОУГ.

Практическая значимость работы определяется разработкой (с учетом комплексной оценки состояния корнеосклеральной оболочки глаза) диагностических, профилактических и лечебных мероприятий, обеспечивающих существенное повышение клинико-функциональных результатов диагностики и лечения пациентов с различными стадиями ПОУГ.

Методология и методы исследования В работе применялся комплексный подход к оценке состояния корнеосклеральной оболочки глаза на основе применения структурноморфологических, биохимических, термомеханических, микроэлементных и биомеханических методов исследования.

Степень достоверности результатов Достоверность результатов исследования определяется достаточным и репрезентативным объемом выборок. Исследование проведено в стандартизированных условиях и на материале, достаточном для выполнения поставленных задач. В работе использовано современное сертифицированное оборудование. Анализ результатов исследования и статистическая обработка выполнены с применением современных методов сбора и обработки научных данных.

Внедрение результатов работы Материалы диссертационного исследования внедрены в научно-практическую и педагогическую деятельность кафедры офтальмологии ФГБОУ ДПО "Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства", кафедры глазных болезней Московского государственного медикостоматологического университета им. А.И. Евдокимова, включены в материалы сертификационного цикла и цикла профессиональной переподготовки, в клиническую работу ООО Глазной центр «Восток-Прозрение». Результаты работы включены в учебно-методическое пособие «Коллагенопластика дренажных путей и заднего полюса глаза как способ хирургического лечения различных клинических форм глаукомы» (2013 г.).

Апробация и публикация материалов исследования Материалы диссертации доложены на VIII и XI Всероссийских научнопрактических конференциях с международным участием «Федоровские чтения»

(Москва, 2009, 2013), на 3-ем и 5-ом Всемирных Глаукомных конгрессах WGC (Boston, 2009, Vancouver, 2013), на VII Международной научно-практической конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии» (Москва, 2012), на VI, VII и VIII Российских Общенациональных офтальмологических форумах (Москва, 2013, 2014 и 2015), на конгрессах Российского глаукомного общества «Глаукома: теории, тенденции, технологии» (Москва, 2013 и 2014), на VI конференция «Глаукома: теория и практика» (Санкт-Петербург, 2013), на XIII и XIV Всероссийских школах офтальмолога (Снегири, 2014 и 2015), на конференции «Возможности высокотехнологичной офтальмологической помощи пациентам с тяжелой витреоретинальной патологией в условиях многопрофильного стационара» (Москва, 2013), на Межрегиональной научнопрактической конференции офтальмологов Нижегородской области (Нижний Новгород, 2013), на краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы организации офтальмологической помощи» (Красноярск, 2014), на 10-ом Съезде офтальмологов России (Москва, 2015), на 10-ом Европейском глаукомном конгрессе EGS (получен диплом за лучший доклад, Copenhagen, 2012), на XXXI европейском конгрессе катарактальных и рефракционных хирургов ESCRS (Amsterdam, 2013), на 11-ом Европейском глаукомном конгрессе EGS (Nice, 2014), на VII Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии (Екатеринбург, 2015), на конференции «Актуальные вопросы в офтальмологической практике (Пенза, 2015), на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы в офтальмологии» (Ижевск, 2015).

Материалы диссертации представлены в 51 научной работе, в том числе в 18 статьях, опубликованных в определенных ВАК РФ ведущих рецензируемых научных журналах.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 250 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 80 рисунками. Список литературы содержит 350 источников (130 – отечественных и 220 – иностранных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования Для решения поставленных задач был использован комплекс специальных методов исследования: мультифотонная и световая микроскопия, термомеханический, биохимический, флуоресцентный и микроэлементный анализ, вакуум-компрессионная нагрузочная проба, а также современные методы клинико-инструментального исследования офтальмологического статуса.
Загрузка...
Всего было обследовано 426 пациентов в возрасте от 50 до 91 года с различными стадиями ПОУГ, с подозрением на глаукому и лица без офтальмопатологии (кроме возрастной катаракты), составившие группу контроля. Исследовано 182 образца тканей и сред глаза.

С помощью мультифотонной и световой микроскопии изучены 22 образца склеры, полученные во время непроникающей глубокой склерэктомии (НГСЭ) у пациентов в возрасте 61-64 лет (средний возраст 62,7±1,2 лет) с I, II и III стадией ПОУГ. Контролем служили образцы склеры 6 глаз в возрасте 52-57 лет (средний возраст 55,2±1,3 лет), которые были получены при хирургическом лечении острой травмы глазного яблока у больных, которые ранее не имели никакой офтальмопатологии. Для получения ГВГ и ДФФ изображений образцы склеры фиксировали в 10% нейтральном формалине. Изображения получали с помощью системы лазерной сканирующей микроскопии LSM 510 META (Carl Zeiss, Германия). Для верификации полученные результаты сравнивали с данными гистологии: срезы склеры толщиной 4-5 мкм исследовали методом световой микроскопии с окраской гематоксилин-эозином, пикрофуксином по Ван Гизону на коллагеновые волокна, орсеином по методу Унна на эластические волокна и методом комбинированной окраски коллагеновых и эластических волокон.

С целью изучения структурно-биомеханических особенностей склеральной ткани глаукомных глаз методом термомеханического, биохимического и флуоресцентного анализа у 75 пациентов в возрасте 50-91 года (средний возраст 67,4±7,5 лет) с различными стадиями ПОУГ во время проведения НГСЭ были взяты образцы склеры и у 12 пациентов в возрасте 53-58 лет (средний возраст 55,8±1,7 лет) - образцы теноновой капсулы. Всем пациентам проведено поперечное клинико-инструментальное исследование офтальмологического статуса. У 8 пациентов без глаукомы (группа контроля) в возрасте 43-47 лет (средний возраст 460,9 лет) были взяты образцы теноновой капсулы во время операции исправления косоглазия или посттравматического вмешательства. Для оценки термомеханических показателей склеры использовали современный высокотехнологичный метод ДСК (калориметр «Phoenix DSC 204», Netzsch, Германия). Аминокислотный состав склеры (упаренного гидролизата) определяли с помощью аминокислотного анализатора (Hitachi-835, Япония) с предварительным катионообменным разделением и последующей фотометрической реакцией с нингидрином. После термического анализа образцы использовались для флуоресцентного анализа. Спектры флуоресценции регистрировали на спектрофлюорофотометре.

Для микроэлементного анализа в первой части работы проведено одномоментное (поперечное) клинико-инструментальное исследование офтальмологического статуса и микроэлементный анализ проб водянистой влаги (0,1-0,2 мл) и образцов склеральной ткани 23 пациентов в возрасте 53-79 лет (средний возраст 64,2±7,8 лет) с различными стадиями ПОУГ. Образцы склеры были получены при синустрабекулэктомии с профилактической задней трепанацией склеры. Контролем служили пробы камерной влаги, полученные при экстракции незрелой сенильной катаракты у 18 пациентов в возрасте 54-70 лет (средний возраст 62,3±4,9 лет), а также ткани 8 глаз без глаукомы той же возрастной группы, удаленных вследствие тяжелой глазной травмы.

Микроэлементный анализ слезной жидкости, влаги и склеры проводили на массспектрометре с ионизацией в индуктивно-связанной плазме фирмы “Перкин Элмер” ELANDRCII (США) Во второй части работы для оценки эффективности терапии ПОУГ магнийсодержащим препаратом магнерот проведен анализ результатов динамического обследования 61 пациента (69 глаз) с различными стадиями компенсированной ПОУГ, из них 32 пациента (38 неоперированных глаз) в возрасте 48-74 лет (средний возраст 61,1±3,5 года) составили основную группу и 29 пациентов (31 неоперированный глаз) в возрасте 49-79 лет (средний возраст 63,7±3,7 года) - группу контроля.

Пациентам основной группы на фоне инстилляционного гипотензивного режима (включавшего в зависимости от индивидуального состояния бета-блокаторы, ингибиторы карбоангидразы, аналоги простагландинов) для коррекции дефицита магния назначали перорально препарат магнерот в соответствии с инструкцией по его применению: ежедневно по 2 табл. 3 раза в день в течение 7 дней, затем по 1 табл. 3 раза в день. Общая продолжительность приема препарата составляла 8 недель. Магнерот (ВЕРВАГ ФАРМА ГмбХ и КоКг, ФРГ) содержит магний в биодоступной форме – в виде магния оротата дигидрата (32,8 мг в пересчете на чистый магний), что усиливает его абсорбцию и транспорт в клетку. Препарат Магнерот содержит оротовую кислоту, в связи с этим обладает не только высокой биодоступностью, но и рядом дополнительных (синергичных) эффектов, связанных с ее биологической ролью.

Важным преимуществом этого препарата является его самостоятельное кардиопротекторное и антисклеротическое действие, что, безусловно, важно для пациентов старшего возраста с ПОУГ. Препарат положительно воздействует на энергетический метаболизм, структуру соединительной ткани, сосудистый тонус и обладает нейропротекторным действием (А.Ю. Гоголев, 2010). Пациенты группы контроля находились на аналогичном индивидуальном гипотензивном режиме, но магнерот не применяли. У 23 пациентов 51-69 лет (средний возраст 61,1±2,5 года) основной группы проведен микроэлементный анализ проб слезной жидкости, взятых до и после курса лечения магнеротом.

Для оценки эффективности консервативного и хирургического лечения ПОУГ методом вакуум компрессионной нагрузочной пробы обследован 71 больной (82 глаза) с подозрением на глаукому и верифицированным диагнозом ПОУГ в возрасте от 51 до 80 лет (средний возраст 65,4±6,9 лет): с подозрением на глаукому – 29 глаз, с ПОУГ – 32 глаза, с ПОУГ после проведения периневральной склеропластики (ПС) материалом Ксенопласт – 21 глаз. Для дозированного повышения ВГД применяли индикатор вакуум-компрессионного теста (фирма СКТБ офтальмологического приборостроения «Оптимед», Россия). Все исследования проводили на двух уровнях вакуума (уменьшение давления в системе относительно атмосферного создавалось на -60 и -80 мм рт.ст.). Для сравнительной оценки полученных показателей проведено исследование биомеханических свойств оболочек глаза и параметров ДЗН в условиях дозированного подъема ВГД у 31 человека без офтальмопатологии (59 глаз), которые составили контрольную группу. Средний возраст здоровых лиц не отличался от такового в группах наблюдения и составил 62,8±6,7 лет (от 49 до 78 лет).

Для оценки эффективности гипотензивной терапии аналогами простагландинов по результатам изменений корнеального гистерезиса было проведено динамическое наблюдение 58 пациентов (63 глаза) с ПОУГ в течение 36 - 42 месяцев. Средний возраст пациентов составил 69,6±5,2 года при разбросе показателей от 56 до 84 лет.

Результаты работы и их обсуждение На основании данных, полученных при изучении образцов склеры методом нелинейно-оптической и световой микроскопии, можно сделать вывод о специфической дезорганизации структуры коллагеновых и эластических волокон в глаукомной склере. Установлено, что участки уплотненного расположения коллагеновых пучков сочетаются с их диссоциацией в других участках склеры, отмечается расщепление пучков и волокон коллагена при сохранении его молекулярной структуры. Однако данные НЛОМ и гистологии (фуксинофилия волокон по Ван-Гизону), свидетельствуют о сохранении молекулярной структуры коллагена.

Эластические волокна также подвергаются выраженным изменениям:

отмечается неравномерность их распределения, диссоциация с коллагеновыми волокнами, деструкция, фрагментация, образование клубков, завитков и спиралей.

(рисунок 1). Все эти нарушения, несомненно, изменяют механические свойства, в частности, эластичность соединительной ткани склеры.

а) I стадия б) II стадия в) III стадия Рисунок 1 - НЛОМ изображение наружной поверхности склеры глаз с разными стадиями ПОУГ (совместное представление ГВГ/ДФФ): а) разрыхление коллагеновых пучков (стрелки) и образование клубков эластических структур (звездочка); б) область диссоциации коллагенового пучка с отсутствием эластических волокон (звездочка), стрелками показаны очаги сгущения измененных эластических волокон; в) концентрация беспорядочных эластических волокон (звездочки) и их спирализация (стрелка). Бар 50 мкм.

Изменения коллагенового каркаса и эластических волокон в склеральном матриксе, нарастающие по мере развития глаукомного поражения, выявляются как с помощью световой, так и нелинейно-оптической микроскопии. Такое совпадение результатов двух методов указывает на корректность использования НЛОМ для адекватного описания структурных особенностей внеклеточного матрикса склеральной ткани. При этом использование новой технологии визуализации позволяет получить более детальную информацию о состоянии волокнистых структур внеклеточного матрикса склеры глаукомных глаз.

Проведенное исследование позволяет предположить, что ремоделирование матрикса глаукомной склеры может быть одним из предрасполагающих факторов развития глаукомы, т.к. оно обнаруживается уже на I стадии болезни. В дальнейшем сами структурные изменения могут быть ответом на повышение ВГД выше толерантных значений. Возможно, таким образом развивается негативная обратная связь, способствующая прогрессированию глаукомы.

Сравнительное изучение возрастных особенностей уровня поперечной связанности коллагена склеры показало, что для пациентов в возрастной категории от 50 до 59 лет с I стадией глаукомы характерен эндотермический переход коллагена склеры в денатурированное состояние со средним температурным пиком Tm=64,80,060C и энтальпией Hm=8,84,4Дж/г сухого остатка, с II стадией ПОУГ Tm=65,20,30C, Hm=14,05,8 Дж/г сухого остатка, с Tm=66,10,80C, Hm=14,33,4 III стадией Дж/г сухого остатка.

Термомеханические параметры достоверно отличаются в I и II (p=0,01), II и III (p=0,03), I и III стадиях (p=0,0001) ПОУГ.

При анализе образцов склеры пациентов в возрастной категории от 60 до 69 лет получены несколько другие данные, показывающие рост Tm по сравнению с предыдущим возрастным периодом: для I стадии глаукомы характерен эндотермический переход со средним температурным пиком Tm=65,60,70C и Tm=66,01,30C Hm=6,82,9 Дж/г сухого остатка, для II стадии и Tm=66,20,80C Hm=12,23,4Дж/г сухого остатка, для III стадии и Hm=13,73,2Дж/г сухого остатка. Термомеханические параметры достоверно отличаются в I и II (p=0,04), I и III (p=0,0001) стадиях ПОУГ, и разница не достоверна между II и III (p=0,12) стадиями. Незначительный дальнейший рост Tm отмечен у пациентов в возрастной категории от 70 лет и старше: при I стадии глаукомы выявлен эндотермический переход со средним температурным пиком Tm=65,91,30C и Hm=10,62,6 Дж/г сухого остатка, при II стадии Tm=66,40,80C и Hm=11,92,9 Дж/г сухого остатка, при III стадии Tm=66,70,90C и Hm=14,63,1Дж/г сухого остатка (рисунок 2). Термомеханические параметры достоверно отличаются только в I и III (p=0,03) стадиях ПОУГ, а между I и II (p=0,08), II и III (p=0,12) стадиями разница не достоверна.

–  –  –

Рисунок 3 - Корреляционная зависимость между КГ и Hm у пациентов с ПОУГ Анализ полученных данных позволяет заключить, что уровень поперечной связанности коллагена склеры глаукомных глаз зависит от возраста. Однако формирование избыточных сшивок, связанное с глаукомным поражением, повидимому, играет более существенную роль в нарушении ее структурнобиомеханических свойств, чем сшивание коллагеновых комплексов, вызванное естественным процессом старения, поскольку различия по показателю Tm и Hm между разными возрастными группами (в пределах 0,8-1,00С и 0,3-2,1 Дж/г сухого остатка соответственно) оказались менее значительными, чем различия, связанные с прогрессированием глаукомного поражения (в пределах 1,9-2,70С и 4,0-7,5 Дж/г сухого остатка соответственно) (рисунок 4).

–  –  –

Рисунок 4 - Значения Tm и Hm склеры в зависимости от возраста и стадии ПОУГ Значимая корреляционная зависимость была выявлена между Tm и периметрическими индексами, Tm и вертикальным отношением площади ДЗН к площади экскавации в возрастной категории 50-59 лет (R=0,65, р=0,015 и R=0,73, р=0,009 соответственно) (рисунок 5).

Можно заключить, что у пациентов с относительно ранней манифестацией глаукомы значимость структурно-механических свойств склеральной ткани в прогрессировании глаукомного процесса достаточно велика.

–  –  –

0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0

-0,1

–  –  –

Рисунок 5 - Корреляционная зависимость между Tm и вертикальным отношением площади ДЗН к площади экскавации у пациентов с ПОУГ в возрастной категории 50-59 лет Результаты исследования поперечной связанности коллагеновых структур склеры в зависимости от получаемой пациентами до операции гипотензивной медикаментозной терапии показывают, что при лечении аналогами простагландинов определяются относительно более низкие средние значения Tm=64,90,120C. Это соответствует менее выраженному уровню поперечной связанности коллагеновых структур склеры. У пациентов, находившихся на гипотензивном лечении бета-блокаторами и/или ингибиторами карбоангидразы, средние значения температуры денатурации были несколько выше и составили Tm=65,40,090C (р0,05).

Данные ДСК позволили впервые выявить нарушения коллагеновой структуры не только склеры, но и теноновой капсулы глаз с глаукомой: повышение температуры денатурации и изменение формы кривой на ДСК-термограммах отражают деструкцию коллагеновой организации в этой ткани и зависят от стадии глаукомного процесса. Величины Tm и Hm в контрольной группе составили 69,90,320C и 20,11,6 Дж/г сухого остатка соответственно. Для пациентов с I стадией глаукомы характерен эндотермический переход со средним температурным пиком Tm=67,30,730C и Hm=22,61,4 Дж/г сухого остатка, при IIстадии эти показатели выше: Tm=68,21,290C и Hm=24,11,9 Дж/г сухого остатка, при III стадии Tm=69,10,80C и Hm=27,82,1 Дж/г сухого остатка.

Термомеханические параметры достоверно отличаются в норме и I стадии (p0,05), I и II (p=0,03), II и III (p=0,03), I и III стадиях (p=0,007) ПОУГ (достоверность различий определена по U-критерию Манна-Уитни).

Ремоделирование коллагеновой организации этой ткани, аналогичное глаукомной склере, позволяет рассматривать тенонову капсулу как ценный объект для изучения механизмов прогрессирования глаукомы.

Мы полагаем, что обнаруженное в данной работе повышение уровня поперечной связанности коллагена по мере развития глаукомного поражения связано с укреплением тканевого матрикса, повышением плотности фибрилл за счет ослабления действия коллагенолитических ферментов и вероятного усиления процессов сшивания трансглутаминазой. При этом уровень поперечной связанности коллагена склеры глаукомных глаз зависит от возраста. Однако, как показывают полученные нами данные, формирование избыточных сшивок, связанное с глаукомным поражением, по-видимому, играет более существенную роль в нарушении ее структурно-биомеханических свойств, чем сшивание коллагеновых комплексов, вызванное естественным процессом старения.

Выявленные структурно-биомеханические изменения корнеосклеральной оболочки глаза у пациентов с ПОУГ не укладываются в рамки естественных геронтологических процессов, в их основе, очевидно, лежит нарушение метаболизма соединительной ткани оболочки. По-видимому, процесс старения (пусть даже и ускоренного) отличается от глаукомного ремоделирования склеры тем, что действуют другие механизмы, изменяющие проницаемость склеры и ее демпфирующую способность в результате воздействия повышенного ВГД.

Возможно, исходно более выраженные индивидуальные возрастные изменения структурно-биомеханических свойств склеры могут способствовать возникновению и прогрессированию глаукомного поражения, однако инволютивные процессы, вызывающие естественную структурную перестройку склеральной ткани, следует рассматривать лишь как фон, на котором развиваются процессы ее патологического глаукомного ремоделирования. Развитие глаукомного поражения в относительно молодом возрасте характеризуется более высокой, чем у лиц с глаукомой старших возрастных групп, корреляционной связью уровня сшивок с функционально-структурным состоянием глаукомного глаза, в частности, с периметрическии индексами и объемом НРП. Можно заключить, что у пациентов с ранней манифестацией глаукомы значимость структурно-механических свойств склеральной ткани в прогрессировании глаукомного процесса очень велика. Это свидетельствует о важности назначения относительно молодым пациентам с ПОУГ препаратов, способных уменьшить количество сшивок и сделать склеру менее жесткой. При развитии глаукомы в более старшем возрасте глаукомные нарушения, по-видимому, накладываются на уже имеющиеся возрастные изменения и происходят на другом метаболическом фоне, при этом дополнительный рост поперечного сшивания коллагена склеры оказывает влияние на уровень ВГД. Полученные результаты также показывают, что у пациентов с гипотензивной терапией аналогами простагландинов определяется относительно менее выраженный уровень поперечной связанности коллагеновых структур склеры. Очевидно, значительная гипотензивная эффективность консервативной терапии ПОУГ аналогами простагландинов в какой-то степени обусловлена деградацией ими поперечных сшивок, что приводит к повышению проницаемости склеры и улучшению оттока внутриглазной жидкости.

На основании микроэлементного анализа влаги передней камеры установлено, что по мере прогрессирования глаукомного процесса происходит повышение уровня Fe, Са и снижение содержания Zn, Cu, Mg, Al, Si, B, Li. Эти различия свидетельствуют о повышенной вязкости внутриглазной жидкости при глаукоме, т.к. характер выявленного дисбаланса весьма схож с отклонениями, обнаруженными в содержании этих микроэлементов в крови пациентов с ПОУГ (J. Ge, 1992; R. Weale, 1982). По данным J. Ge, при ПОУГ отмечается нарушение реологических свойств крови (синдром «гипервязкости»), ассоциированное с аномальным уровнем перечисленных микроэлементов, что способствует ухудшению кровоснабжения глаукомного глаза и снижению зрительных функций. Выявленное нами повышенное содержание Fe в камерной влаге пациентов с ПОУГ, обладающего прооксидантным действием, коррелирует с высоким уровнем во внутриглазной жидкости железосодержащего белка трансферрина (G. Koliakos, 1996), что, безусловно, свидетельствует об активации процессов перекисного окисления на фоне ослабления антиоксидантной защиты в средах глаукомного глаза. Подтверждением снижения при ПОУГ резистентности внутриглазной жидкости к окислительному стрессу является также обнаруженный нами пониженный уровень Mg, который участвует в подавлении перекисных процессов. По мере прогрессирования ПОУГ уровень Mg в камерной влаге снижается: при I стадии он составляет 5,9±0,5 мг/кг, при II стадии - 4,7±0,6 мг/кг, а при ПОУГ III стадии - 3,0±0,4 мг/кг, в то время как при катаракте без глаукомы (группа контроля) этот показатель выше - 6,7±0,9 мг/кг (p=0,02) (таблица 1).

Таблица 1 - Содержание микроэлементов (мкг/кг) во влаге передней камеры пациентов с различными стадиями ПОУГ и при возрастной катаракте (М±SD)

–  –  –

Снижение во внутриглазной жидкости концентрации Mg, как естественного антагониста Са, способного конкурировать с ионами Са как на уровне трансмембранного переноса, так и на уровне внутриклеточных взаимодействий, вызывает особый интерес, поскольку Mg не только влияет на вязкость крови, снижая агрегационную способность тромбоцитов, но и поддерживает нормальный трансмембранный потенциал в электровозбудимых тканях, в том числе в сетчатке (C. Fleming, 2009). Согласно данным литературы, концентрация Mg в слезной жидкости здоровых глаз сравнима (или немного ниже) с его уровнем в сыворотке крови, т.е. составляет для лиц старшей возрастной группы 0,66-0,99 ммол/л (R.

Giordano, 1983; А.Ю. Гоголев, 2010). В то же время результаты наших исследований показали, что при ПОУГ Mg в этой биологической жидкости выявляется практически в следовых количествах. Слезная жидкость, в отличие от других сред и тканей глаза, доступна для неинвазивного исследования, что имеет большое значение для возможного дальнейшего использования микроэлементного анализа в клинической практике.

Результаты проведенного нами микроэлементного анализа склеры глаукомных глаз выявили дисбаланс в содержании целого ряда микроэлементов. В частности, отмечено снижение содержания Zn, Cu и повышение уровня Fe и Сa.

Целенаправленное изучение уровня Mg показало его значительное снижение по мере прогрессирования глаукомного поражения. Так, концентрация Mg в образцах склеры глаз с I стадией ПОУГ составляет 19,3±1,8 мг/кг, со II стадией мг/кг, а при ПОУГ III стадии - 17,5±1,2 мг/кг, что достоверно ниже уровня Mg в нормальной склеральной ткани передней области - 29±6,0 мг/кг (p=0,001).

Обнаруженный с помощью микроэлементного анализа сред и тканей глаз с глаукомой дефицит магния, необходимого как для защиты нейрональных элементов сетчатки и зрительного нерва от дегенеративных процессов, характерных для глаукомного поражения, так и для регуляции метаболизма патологически измененных соединительно-тканных структур глаукомных глаз, послужил основанием для включения магний-содержащего препарата магнерот в

–  –  –

В таблице 2 представлены результаты определения ВГД различными методами

– тонографически (Ро), по Маклакову и с помощью ORA (ВГДрк и ВГДг) у пациентов основной группы до и через 3 мес. после курса лечения, а также в начале и в конце наблюдения (5 мес.) в группе контроля. Исходно ВГД (независимо от метода его измерения) у пациентов основной и контрольной групп было практически одинаковым (p0,05). Однако в основной группе, как было отмечено выше, после лечения уровень ВГД статистически значимо снизился и в конце срока наблюдения значения ВГД у пациентов основной и контрольной групп достоверно различались.

Наибольшее снижение ВГД в основной группе отмечено по показателю роговично-компенсированного давления (ВГДрк), что можно расценить как косвенное свидетельство положительного влияния препарата на биомеханические параметры корнеосклеральной капсулы, поскольку именно при определении ВГДрк в наибольшей степени учитываются эти параметры глаукомного глаза.

Значения исследованных биомеханических показателей глаз пациентов основной группы и группы контроля исходно (в начале наблюдения), так же, как и ВГД, практически не различались (таблица 3).

–  –  –

В основной группе КГ и ФРР после лечения демонстрируют тенденцию (статистически не значимую) к увеличению. Однако в конце срока наблюдения различия между группами становятся значительными: среднее значение КГ пациентов основной группы статистически достоверно выше соответствующего показателя группы контроля (p0,05).

Улучшение биомеханического показателя (КГ) после курса лечения магнеротом (в отличие от группы контроля) косвенно подтверждает комплексное положительное воздействие препарата на метаболические процессы в соединительнотканных структурах глаукомного глаза, что может оказать стабилизирующее влияние на течение глаукомного процесса. После окончания курса лечения отмечено увеличение пороговых значений светочувствительности сетчатки в среднем на 18,4 дБ в верхненазальном квадранте, на 12,5 дБ - в нижненазальном, на 16,2 дБ в верхнетемпоральном и на 12,0 дБ в нижнетемпоральном квадранте (рисунок 6 а, б, в) и достоверное улучшение индекса MD с 7,2±3,1 дБ до 6,4±3,6 дБ (p0,05).

–  –  –

В целом результаты применения препарата показали его благоприятное воздействие на ВГД и биомеханические показатели корнеосклеральной капсулы глаза, а также на структурно-функциональное состояние глаз с ПОУГ. Это свидетельствует о стабилизирующем влиянии препарата магнерот на течение глаукомного процесса и его клинической эффективности в комплексе медикаментозной терапии глаукомной оптической нейропатии.

–  –  –

Исходное значение ВГД у пациентов основных и контрольной групп было практически одинаковым (p0,05). На фоне нагрузки ВГД во всех группах достоверно увеличивается (p0,05). В норме при увеличении ВГД на 6,7±0,3 мм рт.ст. значение КГ уменьшается на 3,1±1,4 мм рт.ст., при дальнейшем увеличении ВГД на 11,4±1,5 мм рт.ст. значение КГ, наоборот, увеличивается на 2,4±1,5 мм рт.ст. Анализ структурных изменений зрительного нерва на фоне вакуумкомпрессионной нагрузки выявил увеличение площади диска на 0,73±1,8 мм, уплощение экскавации и увеличение нейроретинального пояска на 0,51±2,6 мм (рисунок 7).

а) б) Рисунок 7 - Когерентная томография ДЗН пациентки С. из группы контроля а) до и б) на фоне вакуум-компрессионной нагрузки У пациентов с ПОУГ при увеличении ВГД на 7,2±1,2 мм рт.ст. значение КГ уменьшается на 2,4±0,7 мм рт.ст. При увеличении ВГД на 13,2±0,9 мм рт.ст.

наблюдалось дальнейшее снижение значений КГ на 4,1±0,8 мм рт.ст. в отличие от контрольной группы без офтальмопатологии. При анализе структурных изменений зрительного нерва на фоне вакуум-компрессионной нагрузки отмечается отсутствие изменений площади ДЗН, увеличение линейных и объемных параметров экскавации и уменьшение площади НРП на 0,29±2,4 мм (рисунок 8).

б) а) Рисунок 8 - Когерентная томография ДЗН пациентки Л. со II «а» стадией ПОУГ

а) до и б) на фоне вакуум-компрессионной нагрузки В группе пациентов с ПОУГ и ПС при увеличении ВГД на 4,9±1,6 мм рт.ст.

значение КГ почти не меняется в отличие от группы с ПОУГ.

При дальнейшем увеличении ВГД на 8,1±0,7 мм рт.ст. значение КГ снизилось на 2,7±0,9 мм рт.ст. При анализе структурных изменений зрительного нерва на фоне вакуум-компрессионной нагрузки отмечается незначительное увеличение площади диска на 0,15±0,8 мм, уменьшение объема и площади экскавации, увеличение площади нейроретинального пояска на 0,31±2,2 мм.

Таким образом, задний отрезок глаза после укрепления материалом Ксенопласт получает возможность противостоять градиенту давления и механическим деформациям. Однако в результате перераспределения нагрузок растягивающее напряжение увеличивается в переднем отрезке. Этим, возможно, объясняется изначально низкое значение КГ в этой группе и отсутствие динамики показателя при средних нагрузках.

В группе пациентов с подозрением на глаукому отмечаются две совершенно разные картины ответа на механическую нагрузку (рисунок 9).

–  –  –

а) б) Рисунок 9 - ВГД и биомеханические параметры пациентов с подозрением на глаукому при вакуум-компрессионной нагрузке: а) в подгруппе без подтверждения диагноза и б) в подгруппе с подтверждением диагноза Это позволило разделить пациентов с подозрением на глаукому на 2 подгруппы, в которых значения КГ при повышении давления достоверно различались (p=0,03, достоверность различий определена по U-критерию МаннаУитни). В подгруппе пациентов, у которых характер изменения КГ и ДЗН в ходе компрессионной нагрузки был таким же, как у пациентов контрольной группы, мы предполагаем меньшую вероятность развития глаукомы. Подгруппу, в которой КГ изменялся в процессе компрессии так же, как у пациентов с установленным диагнозом глаукома, мы оставили в категории «подозрение на глаукому» для дальнейшего динамического наблюдения. Наиболее интересным фактом, полученным в результате выполнения данного фрагмента работы, является то, что в нормальных глазах при компрессионной нагрузке отмечается растяжение оболочек и за счет этого уплощение ДЗН. Поэтому мы предполагаем, что в случае внутриглазной гипертензии пусковым моментом развития экскавации является увеличение растягивающих напряжений в области ДЗН. В результате растяжения ДЗН уменьшается его механическая устойчивость к градиенту давления между полостью глаза и тканевым блоком зрительного нерва.

При участии сопутствующих глаукоме патологических факторов ДЗН со временем теряет способность противостоять градиенту давления, и в исходе развивается глаукомная экскавация. Таким образом, в контрольной группе и в группе с ПОУГ регистрируется противоположная тенденция изменений КГ при увеличении вакуумной нагрузки. ОКТ позволяет оценить изменения ДЗН: при дозированном увеличении ВГД в нормальных глазах экскавация ДЗН уплощается, в глаукомных глазах, по-видимому, за счет повышенной жесткости склеральной оболочки в целом и более слабой в биомеханическом отношении области ДЗН, углубляется.

В результате динамического исследования эффективности гипотензивной терапии аналогами простагландинов по результатам изменений значений корнеального гистерезиса было установлено, что при КГ8,2 мм рт.ст.



Pages:   || 2 |
Похожие работы:

«Жакова Светлана Николаевна РЕПРОДУКТИВНАЯ БИОЛОГИЯ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ И КУЛЬТИВАРОВ РОДА СИРЕНЬ (SYRINGA L.) 03.02.01 – ботаника Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Пермь – 2015 Работа выполнена на кафедре ботаники и генетики растений Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Пермский государственный национальный исследовательский университет» Научный руководитель:...»

«Исаев Аркадий Петрович ТЕТЕРЕВИНЫЕ ПТИЦЫ ЯКУТИИ: РАСПРОСТРАНЕНИЕ, ЧИСЛЕННОСТЬ, ЭКОЛОГИЯ 03.02.04 – Зоология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Новосибирск 2014 Работа выполнена в лаборатории горных и субарктических экосистем Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института биологических проблем криолитозоны Сибирского отделения Российской академии наук. Научный консультант: член-корреспондент РАН, доктор...»

«СОФРОНОВА Октябрина Николаевна МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ШТАММОВ ИЕРСИНИЙ, ЦИРКУЛИРУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ ЯКУТИИ 03.02.03 – микробиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург – 2014 Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки «СанктПетербургский научноисследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ, доктор...»

«Курбонов Косим Муродович СОВРЕМЕННЫЕ ЭПИЗООТОЛОГО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И НАДЗОР ЗА БРУЦЕЛЛЕЗОМ В РЕСПУБЛИКЕ ТАДЖИКИСТАН 14.02.02 – эпидемиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2015 Работа выполнена в Таджикском научно-исследовательском институте профилактической медицины Министерства здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан Научные руководители: Доктор медицинских наук, профессор...»

«Мечов Максим Павлович КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РЕПАРАТИВНОГО ОСТЕОГЕНЕЗА ПРИ ИМПЛАНТАЦИИ ФИКСАТОРОВ С ПОКРЫТИЕМ НА ОСНОВЕ МЕТАЛЛОВ IV ГРУППЫ 06.02.04 – ветеринарная хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Москва – 2015 Работа выполнена на кафедре ветеринарной хирургии ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана» Научный руководитель Шакирова Фаина Владимировна доктор...»

«ШАХТАМИРОВ Иса Янарсаевич КАРИОПАТОЛОГИЯ У ЖИВОТНЫХ В ЗОНАХ СТОЙКИХ ОРГАНИЧЕСКИХ ЗАГРЯЗНИТЕЛЕЙ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ 03.02.07 – генетика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Санкт-Петербург Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении высшего профессионального образования «Чеченский государственный университет» Научный консультант: доктор биологических наук, профессор Кравцов Вячеслав Юрьевич Официальные оппоненты:...»

«СТАРКОВА Татьяна Юрьевна СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ «ЛИНКЕРНЫХ» БЕЛКОВ ХРОМАТИНА HMGB1 И Н1 03.01.03 молекулярная биология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Санкт-Петербург Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институт цитологии Российской академии наук Научные руководители: Томилин Алексей Николаевич член-корр. РАН зав. лаборатории молекулярной биологии стволовых клеток ФГБУН...»

«Тюрин Владимир Анатольевич МАРАЛ (CERVUS ELAPHUS SIBIRICUS SEVERTZOV, 1873) В ВОСТОЧНОМ САЯНЕ (РАСПРОСТРАНЕНИЕ, ЭКОЛОГИЯ, ОПТИМИЗАЦИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ) 03.02.08 – экология (биологические науки) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Улан-Удэ – 2014 Работа выполнена на кафедре прикладной экологии и ресурсоведения Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Сибирский...»

«ОВСЯННИКОВ Алексей Юрьевич СЕЗОННАЯ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ ФОТОСИНТЕТИЧЕСКОГО АППАРАТА ХВОИ PICEA PUNGENS ENGL. И P. OBOVATA LEDEB. НА ТЕРРИТОРИИ БОТАНИЧЕСКОГО САДА УРО РАН (Г. ЕКАТЕРИНБУРГ) 03.02.08 — «Экология (в биологии)» Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук Санкт-Петербург Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Ботанический сад Уральского отделения Российской академии наук...»

«Бондакова Марина Валерьевна РАЗРАБОТКА РЕЦЕПТУРЫ И ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА КОСМЕТИЧЕСКИХ ИЗДЕЛИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭКСТРАКТА ВИНОГРАДА Специальность 05.18.06 – Технология жиров, эфирных масел и парфюмерно-косметических продуктов (технические науки) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Москва – 2014 Работа выполнена на кафедре «Биотехнология и технология продуктов биоорганического синтеза» Федерального государственного бюджетного...»

«Подсвирова Ирина Александровна Микробиологический мониторинг патогенов гнойновоспалительных заболеваний в хирургических отделениях и отделении реанимации и интенсивной терапии в многопрофильном стационаре 03.02.03 – микробиология Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Москва — 2014 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава Российской Федерации Научные руководители: Миронов Андрей...»

«Беляев Евгений Анатольевич ФИЛОГЕНИЯ, СИСТЕМА И ЭВОЛЮЦИЯ СЕМЕЙСТВА ПЯДЕНИЦ (LEPIDOPTERA: GEOMETRIDAE) 03.00.09 – энтомология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Санкт–Петербург Работа выполнена в лаборатории энтомологии Биолого-почвенного института Дальневосточного отделения Российской Академии наук Официальные оппоненты: доктор биологических наук Сергей Юрьевич Синёв доктор биологических наук Олег Григорьевич Горбунов доктор...»

«БАРАНОВ СЕРГЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ РАЗРАБОТКА СИСТЕМЫ РАДИОЭКОЛОГИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА НА ОСНОВЕ ГЕОИНФОРМАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ 03.00.01 – Радиобиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Обнинск – 2009 Работа выполнена в Республиканском государственном предприятии «Национальный ядерный центр Республики Казахстан» Научные руководители: доктор технических наук, доцент Мукушева Майра Кизатовна доктор биологических наук Спиридонов Сергей...»

«НАУМОВА ЭВЕЛИН АРВИДОВНА РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПРЕСЕРВОВ ИЗ КИЛЬКИ БАЛТИЙСКОГО МОРЯ, ОБОГАЩЕННЫХ КОМПОНЕНТАМИ С ГИПОТЕНЗИВНЫМИ СВОЙСТВАМИ 05.18.04 Технология мясных, молочных и рыбных продуктов и холодильных производств 05.18.07 Биотехнология пищевых продуктов и биологических активных веществ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Калининград – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении...»

«КОЛЕСНИК АНТОНИНА ЮРЬЕВНА КЛИНИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ОТЕЧНО-ИНФИЛЬТРАТИВНОЙ ФОРМЫ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 14.01.12 – Онкология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2015 Работа выполнена в ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России (директор – член-корреспондент РАН, проф. Солодкий В.А.) Научный руководитель: Доктор медицинских наук, профессор Чхиквадзе Владимир Давидович Научный...»

«БЕРЕЗИНА Елена Сергеевна ПОПУЛЯЦИОННАЯ СТРУКТУРА, ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИИ И ПОВЕДЕНИЯ И РОЛЬ ДОМАШНИХ СОБАК И КОШЕК В РАСПРОСТРАНЕНИИ ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫХ ИНФЕКЦИЙ В РОССИИ 03.02.04 – зоология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Омск – 2015 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омский государственный педагогический университет» и ФБУН «Омский НИИ...»

«РАДУГИНА Елена Александровна РЕГУЛЯЦИЯ МОРФОГЕНЕЗА РЕГЕНЕРИРУЮЩЕГО ХВОСТА ТРИТОНА В НОРМЕ И В УСЛОВИЯХ ИЗМЕНЕННОЙ ГРАВИТАЦИОННОЙ НАГРУЗКИ 03.03.05 – Биология развития, эмбриология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва 2015 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы исследования. Исследования в области регенерации, начавшиеся еще в XVIII веке, вновь приобрели актуальность с появлением современных методов исследования....»

«Нгуен Тхи Тху Ха МЕДОНОСНЫЕ РЕСУРСЫ ЛЕСНОГО ФОНДА ЛЕНИНГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ И ЦЕНТРАЛЬНОГО ВЬЕТНАМА 06.03.02 Лесоведение, лесоводство, лесоустройство и лесная таксация АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Санкт-Петербург 2015 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы исследования. Использование недревесных ресурсов вносит существенный вклад в улучшение качества жизни населения многих стран, включая Россию и Вьетнам. До настоящего...»

«ЧУЛКОВ Евгений Георгиевич МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ ФЛАВОНОИДОВ НА КАНАЛООБРАЗУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ НИСТАТИНА 03.01.03 — молекулярная биология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Санкт-Петербург Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институт цитологии Российской академии наук, Санкт-Петербург Научный руководитель: кандидат биологических наук, доцент Ольга Сергеевна Остроумова Институт цитологии РАН...»

«ВАНГЕЛИ СЕРГЕЙ ВАЛЕРЬЕВИЧ СРАВНИТЕЛЬНАЯ УЛЬТРАСТРУКТУРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КУЛЬТУР КЛЕТОК, ХРОНИЧЕСКИ ИНФИЦИРОВАННЫХ ВИРУСОМ ЛЕЙКОЗА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА 06.02.02 – ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Москва – 201 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении научно-исследовательский институт...»









 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.