WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 10 |

«ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ СРЕДСТВ И СПОСОБОВ ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ У СВИНЕЙ ...»

-- [ Страница 1 ] --

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение

«Курский научно-исследовательский институт

агропромышленного производства»

На правах рукописи

ПОПОВ ВИКТОР СЕРГЕЕВИЧ

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ

ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ СРЕДСТВ И СПОСОБОВ

ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ У СВИНЕЙ



06.02.02 – ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

ДИССЕРТАЦИЯ

на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

Научный консультант:

доктор ветеринарных наук, профессор Концевенко Валентин Васильевич Курск – 2014

СОДЕРЖАНИЕ

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ ……………………………………. 4 ВВЕДЕНИЕ ……………………………………………………….. 5

1.0 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ …………………………………………… 14

1.1. Иммунная система и иммунодефициты животных …………….. 14

1.2. Взаимосвязь этиологии нарушений обмена веществ и иммунодефицитов у свиней ……………………………………………….

1.3. Общая характеристика иммуномодулирующих средств и стратегия иммунометаболической коррекции ……………..

……………

2.0. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ …………………………… 51

2.1. Материал и методы исследований ……………………………… 51

3.0. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ …………………………….

3.1. Теоретическое и экспериментальное обоснование способов получения препаратов …………………………………...

3.1.1. Лабораторные исследования экспериментальных составов …….. 64 3.1.2. Характеристика основных составов и способов получения препаратов

.....

3.2. Иммуностимулирующая активность препаратов серии «янтарный биостимулятор»

……………………………………………… 3.2.1. Янтарный биостимулятор ……………………………………… 85 3.2.2. «Янтарный биостимулятор - плюс» (ЯБ+) ……………………… 88 3.2.3. Иммуноб

–  –  –

поросят-отъемышей с использованием кормовых средств……...

5.2.1. Характеристика комбикормов и динамика роста поросят ……… 177 5.2.2. Физиологическое действие повышенных уровней клетчатки и энергии на организм поросят-отъемышей ……………………….

5.2.3. Динамика показателей общего белка и клеточных факторов

–  –  –

свиноматок и поросят-сосунов ……………………………………..

6.3.1. Влияние металлосукцината на динамику сывороточных агглютининов свиноматок при специфической параиммунизации с антигенами пастереллеза, сальмонеллеза и стрептококкоза ……………..

6.3.2. Влияние металлосукцината и антигенов на содержание Т-и Влимфоцитов в крови свиноматок при параиммунизации ………..

6.3.3. Динамика иммуноглобулинов М и G в крови свиноматок при параиммунизации с применением металлосукцината …………..

6.3.4. Влияние параиммунизации свиноматок на физиологическое

–  –  –

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ:

Ig – иммуноглобулины МС – металлосукцинат АСД – антисептик стимулятор Дорогова АМ – атомно-абсорбционный ИЕ – интернациональная единица РОК – розеткообразующие клетки МПБ – мясопептонный бульон МПА – мясопептонный агар ИК – иммунные комплексы АЛАТ – аланинаминотрансфераза АСАТ – аспартатанимотрансфераза ММА – метрит-мастит-агалактия БАСК – бактерицидная активность сыворотки крови ЛАСК – лизоцинная активность сыворотки крови ФАК – фагоцитарная активность крови Тх – хелперы Тс – супрессоры СФ – суиферровит ИДС – иммунодефицитное состояние ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа АБК – ацидофильная бульонная культура ПАБК – пропионовая ацидофильная бульонная культура ЯК – янтарная кислота

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Получение и выращивание поросят в условиях промышленных свиноводческих комплексов, основано на выполнении определенных технологических элементов, ведущими из которых являются: – сбалансированное полноценное кормление свиноматок, профилактические неспецифические и специфические способы иммунокоррекции маточного поголовья, направленные на сохранение высокого иммунного статуса, снижение активности условно-патогенной микрофлоры в организме супоросных свиноматок и молодняка свиней, сохранения технологических параметров воспроизводства и реализации высокого генетического потенциала гибридных свиней. Тем не менее, практика ведения промышленного свиноводства свидетельствует, что именно нарушения в отдельных технологических элементах, являются основными этиологическими факторами проявления иммунометаболических нарушений, снижения естественой резистентности организма животных и развития вторичных иммунодефицитов, активизации условно-патогенной микрофлоры, вызывающей бактериальные заболевания (В.П. Урбан, 1991;





Н.Д. Предыбайло,1991; С.И. Джупина, 2001; А.Г. Шахов, 2002; Ф.П.

Петрянкин, 2003; Р.М. Хаитов с соавт., 2003; Ю.Н. Федоров с соавт., 1998;

2006; Л.Ю. Топурия, 2008; Н.Н. Шульга, 2009; А.Г. Хмылов, 2010). Вместе с тем, в системе мер по обеспечению ветеринарного благополучия и реализации генетического потенциала животных, в условиях промышленных комплексов, не достаточно обоснована или полностью не реализуется программа неспецифической иммунной и метаболической корреции с использованием иммуномодуляторов и кормовых средств.

Общеизвестна и не требует доказательств функциональная и структурная взаимосвязь иммунной системы и состояния метаболизма, обусловленная полноценным питанием животных. Тем не менее, влияние метаболических процессов на конкретные звенья иммунной системы требуют дальнейшего изучения. В практическом свиноводстве недостаточно учитываются и профилактируются вторичные иммунодефициты, связанные с физиологическим состоянием животных: супоросных и подсосных свиноматок, поросят-сосунов и отъемышей за счет использования кормовых средств, радикально влияющих на обменные процессы. Вместе с тем, грамотный выбор кормовых компонентов в комбикормах и их применение, оказывает существенное влияние на уровень и направленность белковоуглеводного и жирового обмеа веществ в организме, предупреждающих развитие вторичных иммунодефицитов. При этом постоянное наличие и активность ассоциированных условно-патогенных бактерий в организме супоросных свиноматок и поросят, способствуют проявлению иммунометаболических нарушений, вызывающих иммунодефицитные состояния и заболевания.

Проблема метаболической иммунокоррекции предусматривает применение эффективных иммунокорригирующих средств, разработку оптимальных способов профилактики иммунодефицитов и нарушений обмена веществ. В настоящее время основным арсеналом иммунокоррекции являются препараты, содержащие различные комплексы биологически активных веществ, осуществляющие дифференцировку или взаимодействие иммунокомпетентных клеток и иммунных белков друг с другом и между собой. Изучение зависимости определенных звеньев иммунной системы от конкретных компонентов метаболизма позволит, наряду с существующим направлением иммунокоррекции, выделить новое, предусматривающее воздействие на эти компоненты метаболизма. Тем не менее, вопросы неспецифической и специфической иммунокоррекции с применением иммуностимуляторов и кормовых средств не решены в полной мере и не достигают необходимого положительного эффекта.

Все выше перечисленное явилось основанием для изучения новых иммунометаболических средств и обоснования способов неспецифической и специфической иммунокоррекции у свиней.

Цель исследований: физиолого-биохимическое и иммунологическое обоснование взаимосвязи иммунных и метаболических реакций в организме животных при неспецифической и специфической иммунокоррекции.

Исследования проводились в двух направлениях, имеющих общую цель:

- изучение комплексных составов иммуномодуляторов с использованием биологически активных компонентов, определяющих иммунометаболическую направленность в организме животных и способы их применения, повышающих неспецифические и специфические факторы иммунитета;

- установление взаимозависимости иммунных и метаболических эффектов и выявления возможности дополнительного, через кормовые средства, влияния на физиолого-биохимические реакции.

Основные задачи исследований:

изучение новых комплексных составов иммуномодуляторов для коррекции метаболизма и повышения активности неспецифических факторов иммунитета;

научно-практическое обоснование способа применения препарата

–  –  –

свиноматок и поросят-отъемышей, повышенные уровни клетчатки и энергии для коррекции направленности белково-углеводного обмена и влияния на неспецифическую резистентность;

уточнение этиологических аспектов бактериальных ассоциаций условно-патогенных бактерий, вызывающих желудочно-кишечные заболевания;

изучить элементы специфической параиммунизации по схеме антиген+иммуномодулятор;

определить сравнительную эффективность металлосукцината в сочетании с бактериальными антигенами;

установить степень няпряженности противобактериального иммунитета.

Научная концепция. Научной концепцией в диссертационной работе является комплексный подход к решению проблемы одновременной иммунной и метаболической коррекции у животных. Научно-практическое обоснование новых технологических решений, позволяющих осуществлять неспецифическую иммунокоррекцию животных за счет применения биологических препаратов и повышенного уроня клетчатки с оптимальным уровнем обменной энергии в комбикормах. При этом, биологические свойства клетчатки, как углевода и сложного полисахарида, обладющего пространственной структурой строения, способствует выведению из организма недоокисленных продуктов распада белков и токсинов, повышает перестальтику кишечника и проходимость химуса. Вместе с тем, в толстом отделе кишечника клетчатка подвергается воздействию микрофлоры с образованием ЛЖК и НЭЖК, которые ресорбируются из кишечника в кровь, повышая уровень общих липидов, нормализуя кислотно-щелочное равновесие в организме свиноматок. Следует отметить, что неспецифическая защита получила термин «параиммунитет», который наиболее точно отражает стимулирующй эффект модуляторов. При этом следут выделить параспецифический способ стимулирования иммунных реакций, основанный на сочетании специфического антигена и определенного иммуномодулятораэтот процесс получил термин специфическая параиммунизация, поскольку введение антигена вызывает в организме одновременно специфическую и неспецефическую ответную реакцию, что явилось основанием в наших исследованиях при профилактике бактериальных инфекций у свиней.

Теоретическая сущность работы заключается в обосновании функциональной и структурной взаимосвязи состояния метаболизма и иммунной системы при использовании повышенных уровней клетчатки в комбикормах. Примененении иммуностимуляторов в сочетании с бактериальными антигенами при профилактике вторичных иммунодефицитов и заболеваний, вызывающих условно патогенной микрофлорой.

Рабочая гипотеза. Научный анализ проявления физиологических иммунодефицитов у супоросных свиноматок и поросят-сосунов и отъмышей, предполагает понижение иммунологической реактивности у свиней.

Применение иммуномодуляторов в эти периоды, с целью параиммунизации, позволяет целенаправленно влиять на конкретные показатели иммунного статуса и метаболическую направленность. Вместе с тем, существующий концентратный тип кормления свиноматок избыточен по уровню О.Э., что в условиях гиподинамии приводит к нарушению белково-углеводного обменов веществ, снижению показателей неспецифического иммунитета и естественной резистентности. Учитывая высокую физиологическую энергию роста поросят, недостаточность энергетической обеспеченности комбикормов по О.Э. у поросят-отъемышей, в условиях промышленных технологий, приводит к не полноценной реализации генетического потенциала и нарушению метаболических процессов в организме растущего молодняка свиней, следует предположить, что существующие нормы энергетического питания и содержания клетчатки в комбикормах для супоросных свиноматок и поросят-отъемышей требуют определенных уточнений. Специфическая параиммунизация супоросных свиноматок, поросят сосунов и отъемышей предполагает изучение сравнительной клинической эффетивности профилактики гастроэнтеритов поросят с применением вакцинных антигенов: E.coli 09:K99, E.coli 0138K:88, Salmonela dublin, Salmonela enteritidis, Salmonela typhimurium, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, в отдельности и антигены Sal. choleraesuis, Sal.typhimurium, P. multocida сероваров А, В, Д и Streptococcus серогрупп C и R,в сочетании с металлосукцинатом.

Научная новизна работы. Проведен сравнительный анализ влияния новых иммунометаболических составов на иммунный статус и состояние обмена веществ у животных. Изучены основные фармако-токсикологические свойства комплексных иммунометаболических составов и их влияние на организм животных.

Впервые теоретически и экспериментально обоснована перспективность применения комплексного иммунометаболического средства на основе янтарной кислоты и второй фракции АСД с микроэлементами для иммунокоррекции организма супоросных свиноматок и поросят-сосунов.

Установлено, что развитие вторичного иммунодефицита, характеризующегося изменением показателей белково-углеводного обмена, вызывает состояние ацидоза при снижении иммунологической реактивности организма свиноматок. Выявлена функциональная взаимозависимость метаболических и иммунных эффектов, у супоросных свиноматок и поросятотъемышей, определена возможность их коррекции за счет кормовых средств. Предложены новые рецепты комбикорма СК-1 для супоросных свиноматок и СК-3, СК-4 и СК-5 для поросят-отъемышей. Уточнены общие закономерности этиопатогенеза бактериальных инфекций поросят, вызывающих вторичные иммунодефициты и желудочно-кишечные заболевания, возможность их профилактики с применением иммуномодулятора в сочетании с бактериальными антигенами.

Научная новизна подтверждена патентами на изобретения: «Способ коррекции иммунобиохимического гомеостаза глубокосупоросных и подсосных свиноматок, поросят-сосунов» Патент РФ № 2393848 от 10.07.2010г. «Способ получения комплексного препарата для профилактики и лечения нарушений обмена веществ, микроэлементозов, повышения резистентности организма животных» Патент РФ № 2351323 от 10.04.2009г.

«Способ получения комплексного иммуннотропного антисептического препарата для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных» Патент РФ № 2361579 от 20.07.2009г. «Способ получения комплексного препарата для профилактики и лечения патологий обмена веществ и нарушений функций иммунной системы животных» Патент РФ № 2395278 от 27.07.2010г. «Способ получения комплексного препарата для профилактики и лечения нарушений обмена веществ, микроэлементозов, повышения резистентности организма животных» Патент РФ № 2404761 от 27.11.2010г., «Способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата». Левамизол формол-янтарный. Патент РФ № 2526184 от 27.08.2014 г.

Практическая значимость и реализация результатов исследований. Полученные данные дают объективное представление о динамике и глубине изменений имунобиохимического статуса у свиней при различных физиологических состояниях и возможности их иммунометаболической коррекции. Разработан способ коррекции иммунобиохимического гомеостаза глубокосупоросных и подсосных свиноматок, поросят-сосунов. Патент РФ№ 2393848 от 10.07.2010г.

Предложен способ специфической параиммунизации супоросных свиноматок, поросят-сосунов и отъемышей. Предложена усовершенствованная рецептура комбикормов для супоросных свиноматок и поросят-отъемышей. Увеличение травяной муки в комбикорме СК-1 до 25%за счет частичной замены зерновых компонетов снижает уровень обменной энергии до 10,0 Мдж/кг и 9,1 Мдж/кг энергии. Содержание клетчатки в комбикорме при этом составляет соответственно 8,0% и 9,56%.

Оптимальное сочетание кормовых компонентов и питательности по уровню обменной энергии и сырой клетчатки в комбикормах для поросят на доращивания до 112-суточного возраста соответственно: СК-3 - 13,2 мДж/кг;

и 2,7%; (2,0% травяной муки и 2,0% кормового жира); СК-4 - 14,5 мДж/кг и 5,1%; (4,0% травяной муки и 10,3% кормового жира); СК-5 - 14,7 мДж/кг и 5,5%; (8,0% травяной муки и 12,3% кормового жира).

Одновременное сочетание кормового жира и травяной муки в комбикормах способствовало оптимизации иммунометаболических процессов в организме свиноматок и поросят. Полученные результаты исследований отражены в монографии Коррекция метаболизма у свиней с применением иммунометаболических препаратов и кормовых средств» (Курск, 2014), удостоенной серебряной медали на 16-ой «Российской агропромышленной выставке», 2014г.

Апробация работы. Результаты исследований и основные материалы диссертации доложены и обсуждены на Научно-практической конференции «Рациональное ведение отрасли животноводства» (Днепропетровск, 1984);

Научно-практической конференции «Ускорение научно-технического прогресса в животноводстве» (Днепропетровск, 1984); Научно-практической конференции «Повышение эффективности промышленной технологии производства молока, мяса» (Белгород, 1984); Научно-практической конференции «Повышение эффективности использования кормов в животноводстве» (Белгород, 1985); Научно-практической конференции (Санкт-Петербург, 1990); Научно-практической конференции «Повышение эффективности функционирования АПК» (Курск, 1995); Международной научно-практической конференции «Системные исследования в науке и образовании» (Курск, 2007); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» (Курск, 2008); I Международном конгрессе ветеринарных фармакологов (СанктПетербург, 2008); Международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию Самарской НИВС Россельхозакадемии (Самара, 2009); Международной научно-практической конференции (Курск, 2011);

Международной научно-практической конференции «Диагностика, лечение и профилактика болезней животных» (Курск, 2009); XIV международной научно-практической конференции «Современные проблемы гуманитарных и естественных наук» (Москва, 2013).

Основные положения, выносимые на защиту:

характеристика основных иммунометаболических составов;

–  –  –

животных в разные физиологические периоды;

физиологические критерии качественных и количественных показателей организма свиней, характеризующих иммунобиохимический статус и результаты неспецифической иммунометаболической коррекции;

этиологическая взаимосвязь бактериальных ассоциаций с заболеваниями, вызываемых условно-патогенной микрофлорой и результаты специфической иммунокоррекции с применением иммуномодулятора металлосукцинат, в сочетании с бактериальными антигенами.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 42 научные работы, в том числе 12 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, монография, 7 патентов РФ на изобретения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 290 страницах компьютерного текста и включает в себя введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения, условные обозначения, используемые в диссертации, список литературы и приложения.

Работа иллюстрирована 44 таблицами, 11 рисунками и 4 схемами. Список литературы включает 382 источников, в том числе 320 - отечественных и 62 иностранных авторов.

1. Обзор литературы

1.1. Иммунная система и иммунодефициты животных Общеизвестна и не требует доказательств функциональная и структурная зависимость иммунной системы от состояния метаболизма.

Следует отметить, что определенные метаболические реакции воздействуют не вообще и не в целом на иммунную систему, а имеют привязанность к ее конкретным звеньям, формируя вполне определенные структурные или функциональные изменения в иммунной системе.

Выявление таких взаимосвязей позволит существенно дополнить и переосмыслить патогенез вторичных стойких иммунодефицитов и, особенно, подходы к иммунокоррегирующей терапии и профилактической иммунокоррекции.

Загрузка...

Установление зависимости конкретных компонентов иммунной системы от конкретных компонентов метаболизма позволит, наряду с существующим направлением иммунокоррекции, выделить новое, предусматривающее воздействие на эти компоненты метаболизма для управления совершенно определенными компонентами иммунной системы.

В этой связи считаем целесообразным привести краткую биологическую характеристику отдельных звеньев иммунной системы.

Иммунная система осуществляет комплекс реакций организма на различные экзогенные и эндогенные факторы, обеспечивает антигенный гомеостаз и антиинфекционную устойчивость животных, а также принимает участие во всех физиологических и патологических процессах организма и поддерживает состояние здоровья животных в постоянно меняющихся условиях внешней среды. В настоящее время среди различных нарушений иммунного статуса наиважнейшее значение приобретает проблема иммунодефицитов у животных при промышленной технологии выращивания (А. А. Буянов, 1993 и др.).

Иммунную систему следует рассматривать как совокупность лимфоцитов, макрофагов, ряда сходных с макрофагами клеток, включая дендритные клетки селезенки и эпителиальные клетки Лангерганса, а также специализированные эпителиальные клетки, сходные с теми, которые найдены в тимусе (У. Пол, 1987). Действие иммунных механизмов основано на реакциях двух типов: клеточного и гуморального. Это связано с наличием двух независимых популяций лимфоцитов: В-клеток, вырабатывающих антитела, и Т-клеток, осуществляющих реакции клеточного типа. В выполнении этой задачи участвуют четыре главных компонента иммунной системы: фагоцитоз, система комплемента, гуморальный и клеточный иммунитет (J.R. North, 1976; D. Stamm et al., 1990).

Основные понятия и закономерности формирования иммунной системы изложены в монографиях Р.В. Петрова (1976, 1987), В.И. Говалло (1979), В.И. Покровского с соавт. (1979), Н.В. Медуницына (1980) и др.

Иммунная система - это совокупность всех лимфоидных органов и скоплений лимфоидных клеток тела (Р.В. Петров, 1987). Однако у исследователей нет единого мнения о конкретных клеточных элементах, входящих в состав иммунной системы. Предполагают, что главной клеткой является лимфоцит и, как следствие, лимфоидную систему считают синонимом иммунной системы. Вместе с тем, как отмечает О.Г. Алексеева (1987), иммунологический надзор при клеточной кооперации осуществляется не только в системе лимфоцит - лимфоцит, но и в системах макрофаг лимфоцит, нейтрофил - лимфоцит в совокупности с гуморальными факторами, выделяемыми лимфоцитами, и в системах лимфоцит - эозинофил, базофил - лимфоцит, нейтрофил - эозинофил и некоторых других комплексов.

Характерно, что взаимодействие этих клеток при формировании иммунного ответа строго подчиняется закону специфичности - иммунные механизмы могут включать как строго специфические реакции, так и неспецифические, осуществляемые теми же клеточными элементами.

К клеточным элементам, регулирующим иммунный ответ, относятся:

лимфоциты (Т-кл, В-кл, О-кл), макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы.

Установлено также, что в формировании ответных реакций организма на внедрение и развитие чужеродного агента участвуют белки системы комплемента, лизоцим, гетерофильные агглютинины, С-реактивный белок, трансферрин и другие компоненты сыворотки крови. Некоторые из них обычно неактивны, но приобретают иммунологическую активность в результате последовательного взаимодействия входящих в систему компонентов. Образующиеся при этом активированные субкомпоненты или их комплексы приобретают не только способность лизировать микробные и другие клетки, но и мобилизуют фагоциты, Т- и В-лимфоциты на защиту от возбудителей заболеваний.

При развитии инфекционного процесса способность организма животного противостоять возбудителям бактериальных и вирусных инфекций определяется в основном активностью гуморальных и клеточных факторов защиты. В доступной научной литературе достаточно полно изучены основные звенья клеточного и гуморального иммунитета. В данной главе приводится краткая характеристика отдельных элементов иммунной системы и их биологическое значение.

Основные клеточные элементы. Лимфоциты - формируются в костном мозге из кроветворной стволовой клетки. В дальнейшем незрелые лимфоциты превращаются в зрелые Т-лимфоциты в тимусе, куда они попадают с током крови, и непосредственно в крови, куда из тимуса выделяются гормоны, обеспечивающие их созревание. Т-лимфоциты подразделяются на четыре основные субпопуляции: Т-эффекторы (Тэф);

клетки, осуществляющие иммунный лизис клеток-мишеней (Т-киллеры), Тхелперы (Тн), помогающие выработке антител, и Т-супрессоры (Tс), подавляющие иммунный ответ. Т-лимфоциты обнаруживают в крови в течение нескольких месяцев. Они имеют специфический маркер - антигены HTLA. Однако в процессе созревания Т-лимфоциты могут последовательно менять эти антигены, поэтому выделение различных субпопуляций Тлимфоцитов с помощью определения антигенов системы ОКТ относительно условно. Маркером популяции Т-лимфоцитов при постановке диагностических реакций является рецептор к эритроцитам барана.

Более 20 лет назад для Т-лимфоцитов описана субпопуляция, имеющая активные рецепторы к эритроцитам барана и для СЗ-компонента комплемента. Они получили название Д-лимфоциты (двойные). Позднее на Т-лимфоцитах выявляли и иммуноглобулиновые рецепторы. В процессе более глубокого изучения проблем иммунитета обнаруживают все новые и новые маркеры, антигены и рецепторы (В.А. Кабанов, 1984; Р.В. Петров с соавт., 1986).

В-лимфоциты - вторая крупная популяция лимфоцитов. Обнаруживают их в крови в течение нескольких недель. Предполагают, что у млекопитающих до зрелых форм они развиваются в лимфоидных о6разованиях кишечника. Маркерами их служат: антиген HTLA, иммуноглобулиновые рецепторы и рецепторы к СЗ-компоненту комплемента. Основная часть популяции В-лимфоцитов является предшественником образующихся плазматических клеток, эффекторами гуморального иммунитета, несущими на себе иммуноглобулиновые рецепторы. В лимфоцитах, находящихся еще в костном мозге, обнаруживают внутриклеточный IgM. По мере выхода В-лимфоцита в кровь IgM выявляют на его мембране. В процессе созревания у части В-клеток обнаруживают рецеторы классов IgG, IgA или IgE, а у созревших и IgD. Из двойного или тройного набора иммуноглобулиновых рецепторов один будет маркером класса продуцируемых в дальнейшем плазматическими клетками антител IgM, IgG, IgA или IgE.

Отмечено, что при постановке диагностических реакций на определение популяции лимфоцитов выявляют клетки, не реагирующие с индикаторами маркеров Т - В-лимфоцитов. Такие клетки названы Олимфоцитами (нулевыми) и подразделены они на субпопуляции киллеров: Ки L- клеток с очень низкой плотностью рецепторов. Они могут осуществлять без комплемента антителозависимый лизис лимфоцитов, монацитов, эритроцитов, фибробластов и др. Имеются NK-клетки (киллеры), вопрос об отнесении которых к О- или Т-популяции остается открытым. Указанные клетки-мишени могут лизировать NK-клетками без антител и комплемента.

Анализ теоретических и экспериментальных данных как отечественных, так и зарубежных исследователей по изучению отдельных субпопуляций лимфоцитов и реакции этих клеток на антигены, аллергены, митогены, терапевтические средства, медиаторы и другие позволил сделать вывод о том, что деление лимфоцитов на функциональные субпопудяции чисто условно, так как имеется много фактов, указывающих на возможность перехода in vitro разных субпопуляций лимфоцитов друг в друга. Описан переход Т-хелперов в супрессоры или клетки, обладающие свойствами естественных киллеров. Показано, что, увеличивая количество трансплантируемых Т-хелперов, можно добиться супрессорного эффекта.

Вероятно, лимфоцит - полифункциональная клетка, меняющая свою активность и характер действия в зависимости от микроокружения и иммунологической ситуации (О.Г. Алексеева, 1987). Следует отметить, что рецепторы лимфоцитов находятся в постоянном движении и в активированных лимфоцитах могут собираться в одном месте, образуя так называемую "шапочку", что дает возможность не только обнаружить отдельные субпопуляции лимфоцитов, но и выявить реакции этих клеток на различные биологические и химиотерапевтические препараты.

Взаимодействия лимфоцитов обычно опосредуются гуморальными факторами, которые распознаются рецепторами. Эти факторы являются медиаторами иммунного ответа, или лимфокинами. У В-лимфоцитов главными медиаторами служат cпeцифичecкиe иммуноглобулины - антитела, среди которых основную массу составляют характерные для вторичного иммунитета. К IgG относятся и быстросенсибилизирующие (аллергические) антитела. Большую роль при аллергии играют быстродействующие (аллергические) антитела, которые также относятся к IgG. При первичном иммунном ответе чаще выявляют IgM - антитела, а при формировании местного иммунитета большую роль играют антитела класса IgA Первым контролем иммунологической реактивности организма является клеточногуморальный, осуществляемый лимфоцитами. Имеющиеся лимфоциты - регуляторы (хелперы и супрессоры) обычно выделяют неспецифические хелперные и супрессорные факторы. Достаточно попасть в организм антигенам, как начинают выделяться уже специфические хелперные и супрессорные факторы. Главным же информатором иммунной системы является IgG. Механизмы саморегуляции функционирования лимфоцитов осуществляются по типу обратной связи: небольшое число IgG стимулирует процесс преобразования В-лимфоцитов в плазматические клетки, а высокая их концентрация, наоборот, замедляет антителообразование.

Вторым контролем являются гормоны центральных иммунных органов: гормоны тимуса и гуморальные факторы костного мозга, стимулирующие антителопродукцию (САП) и факторы, угнетающие антителогенез. Третий контроль осуществляется путем взаимодействия гуморальных факторов других находящихся в кооперации с лимфоцитами клеток (макрофаги, тучные клетки и др.). Кроме того, иммунологические механизмы контролируются и нейроэндокринной системой. Следовательно, все этапы иммунных реакций, начиная от распознавания Т-лимфоцитами антигена и до дифференцировки и функционирования клеток - регуляторов, синтеза антител и формирования реакции замедленного типа, находятся под строгим генетическим контролем, механизм которого еще полностью не расшифрован.

Моноциты и макрофаги. Из костного мозга в кровь выделяются также и моноциты, которые затем преобразуются в макрофаги, содержащие различные рецепторы: Fc для IgG и IgE для СЗ-компонента комплемента, гистамина, лимфокинов и лимфоцитов. Фагоцитируя антиген, макрофаг всегда принимает участие в формировании иммунного ответа. Контактируя с лимфоцитом, макрофаг вступает с ним во взаимодействие. Предполагается, что на мембране макрофага концентрируется антиген и в виде обоймы молекул макрофаг передает его В-лимфоцитам.

По данным О.Г. Алексеевой (1987), возможно, что при запуске антителогенеза образующиеся комплексы антиген - антитело IgM - СЗ фиксируются на мембране макрофага, позволяя лимфоцитам контактировать с антигеном. Как к Т-, так и к В-лимфоцитам антиген доставляется также макрофагами. Наряду с этим они продуцируют и ряд биологически активных веществ, необходимых для процессов гомеостаза: С2-, СЗ-, С4-, С5компоненты комплемента, лизоцим, интерферон, митогенный фактор для лимфоцитов.

Система регуляции функции макрофага, также как и лимфоцита, многоступенчата. С помощью монокинов макрофаг сам определяет численность своего пула. Именно эта ступень регуляции тесно связана с лимфокинами хемотаксиса и торможения миграции лимфоцитов.

Нейтрофилы. Происходят они также из стволовой кроветворной клетки, и на их мембране находятся рецепторы для Fc-фрагментов иммуноглобулинов, в том числе и для агрегированного (IgG) и иммунных комплексов; СЗ-компонентов комплемента, гистамина, эритроцитов барана и др. Нейтрофилы не делятся и имеют набор биологически активных веществ, находящихся в гранулах.

Наряду с осуществлением своей главной функции - фагоцитоза, нейтрофил принимает участие в специфическом звене киллерного эффекта.

Он осуществляет также и антителозависимую цитотоксичность, получая с помощью антител сигнал от лимфоцитов. Его функции тесно связаны с антителами, с системой комплемента, эозинофилами и базофилами.

Эозинофилы, базофилы и тучные клетки. Основная функция этих форменных элементов - участие в развитии противопаразитарного иммунитета. Эозинофилы и базофилы находятся в крови, рыхлой соединительной ткани и происходят из костного мозга. Эозинофилы принимают активное участие в реализации как клеточного, так и гуморального иммунного процесса, имея рецепторы к иммуноглобулинам различных классов и компонентам комплемента, им свойственен фагоцитоз.

Базофилы имеют рецепторы к иммуноглобулинам IgE и IgG, принимают активное участие в межклеточных взаимодействиях. В настоящее время функциональная роль эозинофилов и базофилов находится в стадии глубокого изучения.

Комплемент. Согласно современным представлениям комплемент это термобильная система факторов нормальной сыворотки крови человека и животных, активизирующаяся при образовании комплекса антиген антитело и обусловливающая ряд биологически важных исследований (Бюллетень ВОЗ, 1963). В системе комплемента сыворотки крови насчитывается девять компонентов, включающих 11 протеинов, которые составляют 5-10 % общего количества сывороточных белков и участвуют в разнообразных иммунологических реакциях (гемолиз, бактериолиз, фагоцитоз и др.) (А.В. Иванов с соавт., 2002). Комплемент стимулирует фагоцитарную реакцию: компоненты Cs, С усиливает хемотаксис лейкоцитов, а интенсивность завершенности фагоцитоза определяется компонентом С3 (R.A. Ward, 1970; D.L. Brown, 1975). Важное свойство комплемента - способность участвовать в реакциях лизиса путем фиксации на комплекс антиген - антитело. D. Bealectal et al. (1976) констатировали, что антитела типа IgM абсорбируют комплемент более интенсивно, чем другие иммуноглобулины. Комплемент в соединении со специфическими антителами повреждает бактериальную стенку и вызывает гибель микроорганизмов (А.В. Иванов с соавт., 2006). Компоненты, входящие в систему комплемента, приводят к накоплению иммунологически активных субкомпонентов, обладающих цитолитическими (бактериолитическими) свойствами или способных активировать и вовлекать в реакцию не только фагоциты, но и другие иммунокомпетентные клетки организма.

Лизоцим - это фермент мурамидаза. Обнаружен он в жидкостях и тканях организма, слюне, мокроте, секрете носовых ходов, сыворотке крови.

Это свидетельствует о наличии в природе лизоцимов различного происхождения, обладающих одинаковой молекулярной массой и близким биологическим действием, и поэтому они могут быть отнесены к веществам одной группы. Лизоцим - врожденный фактор защиты. Он разрушает глюкозидную смесь аминосахаридов в молекуле муреина, входящего в состав клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Лизоцим обладает бактерицидным и бактериостатическим действием в отношении микроорганизмов. Основной источник лизоцима монациты, макрофаги и нейтрофилы. Постоянно синтезируется и высвобождается лизоцим в моноцитах и макрофагах. Нейтрофилы, отличающиеся более высоким содержанием лизоцима, освобождают его лишь при дегрануляции. Показано, что лизоцим играет важную роль в фагоцитозе.

С-реактивный белок. При остро и хронически протекающих болезнях, сопровождающихся воспалением, некрозом, в сыворотке крови и экссудате больных накапливается белок, получивший название Среактивного или острофазного белка (М. Petermann et.al., 1960). В сыворотке или серозной жидкости С-реактивный белок встречается в виде комплекса с липидом. Для реакции С-реактивного белка с полисахаридами необходим Са+, концентрация которого в сыворотке крови для этого достаточна.

Связывание комплемента не зависит от содержания в сыворотке крови преципитирующих антител, максимум связывания комплемента совпадает с оптимальным содержанием (зоной эквивалентности) компонентов системы С-реактивный белок - С-полисахариды. Наряду с пропердином С-реактивный белок - инициатор неиммунной активации комплемента, осуществляемой по классическому пути. Именно благодаря фиксации и активации комплемента, а затем и стимуляции фагоцитов с участием С-реактивного белка происходит быстрое удаление из организма различных полисахаридных и мембранных продуктов деградации клеток (R. Mortensen et al., 1977).

Иммунобиологическая активность этого белка, по-видимому, определяется сходством его строения с одним из участков молекулы иммуноглобулина G, которая осуществляется взаимодействием иммуноглобулина с рецепторами макрофагов.

Гетерофильные агглютинины - это нормальные антитела (агглютинины, преципитаты), участвующие в защите организма от возбудителей тех или иных болезней. Они образуются в организме животного как нормальный компонент сыворотки крови и присутствуют в ней практически всегда, принимая активное участие в неспецифической защите.

Некоторые нормальные антитела представляют собой обычные иммунные антитела, образовавшиеся в ответ на проникновение в организм агента инфекционного или инвазионного характера. В современном представлении защитная роль антител состоит в том, что, соединяясь с антигеном, они изменяют его, переводя в неактивное состояние, и таким образом дают возможность действовать неспецифическим факторам защиты (Л.А. Зильбер, 1958). Антитела значительно увеличивают защитные свойства организма в отношении патогенных антигенов.

Иммунные комплексы (ИК). Под ИК понимают продукт взаимодействия антител (AT) с соответствующим антигеном (АГ) (Н.

Nielsen, 1980). Таким образом, АГ и AT в разном количестве и в различных соотношениях являются основными компонентами ИК. Основными параметрами ИК являются: состав, концентрация в крови, размер, способность связывать комплемент, растворимость, электрический заряд и циркуляция в кровеносной системе (В. Devulder et al., 1978).

В свою очередь, ИК определяются следующими факторами: 1) входящими в ИК АГ; 2) антителами; 3) соотношением АГ и AT в составе ИК.

Важнейшим параметром, определяющим свойства ИК, является соотношение АГ и AT. Закономерности, возникающие при титровании АГ антителом, описываются преципитационной кривой Гейдельбергера (J. Steensgaard et al., 1979; R. Williams, 1989). Так, в зоне эквивалентности АГ и AT образуются наиболее крупные нерастворимые ИК, формирующие крупную преципитационную клетку. Такие ИК элиминируются из организма в течение суток. При смещении равновесия в сторону избытка АГ по мере возрастания соотношения АГ:АТ уменьшается размер ИК, возрастает длительность циркуляции ИК в сосудистом русле, падает их элементсвязывающая активность (R. Zubler et al., 1977; J. Steensgaard et al., 1980). По мере смещения равновесия в сторону избытка AT также уменьшается размер ИК;

следует отметить, что образование крупных ИК - обратимый процесс: при добавлении к ИК избытка AT происходит растворение ИК (Е. Penner et al., 1979).

При первичном попадании АГ в организм до начала интенсивного синтеза AT соотношение АТ:АГ минимально формируются ИК малого размера. По мере синтеза AT этот показатель увеличивается, растет средний размер ИК. Постепенно наиболее крупные ИК становятся доступными фагоцитозу клетками моноцитарной фагоцитарной системы. Это приводит к еще большему увеличению отношения ЛТ:АГ, как за счет начавшегося выведения АГ, так и за счет продолжающегося синтеза AT. В итоге остаются ИК в избытке AT, которые наилучшим образом элиминируются. Наиболее патогенные ИК формируются в зоне незначительного избытка AT при высокой комплементсвязывающей активности (КСА) (С. Cochrane et al., 1973; ВОЗ, 1978; В. Devulder, 1978; Н. Nielsen, 1980).

Образование ИК - естественный и нормальный процесс, происходящий в организме (R. Williams, 1989). Процесс образования ИК включается для удаления чужеродных АГ-вирусных, бактериальных, паразитарных, опухолевидных или лекарственных. Обычно образующиеся ИК элиминируются клетками моноцитарной фагоцитарной системы (МФС), и дальнейший путь ИК заканчивается. Однако в ряде случаев образуются такие ИК, которые запускают цепь сложных патологических процессов, т. е.

формируются патогенные ИК.

Важным показателем патогенности ИК является их размер (молекулярная масса). Так, крупные ИК (больше 19S) быстро элиминируются и сравнительно малопатогенны. Мелкие ИК (меньше 11S) не способны активизировать систему комплемента, хотя они длительно циркулируют в крови и плохо элиминируются МФС. Такие ИК могут откладываться субэндотелиально и вызывать дистрофические процессы в сосудистой стенке (С.Г. Осипов с соавт., 1982). ИК среднего размера (11-19S) обладают высокой КСА и являются наиболее патогенными (В. Andrews et al., 1976; Е. Barnett, 1979; В. Kemler et al., 1979). Такие ИК формируются в зоне некоторого избытка АГ, время их циркуляции достаточно велико, и при высокой концентрации эти ИК запускают цепь последовательных иммунопатологических процессов (В. Devulder et al., 1978). Таким образом, реакции, обусловленные иммунными комплексами, играют большую роль в иммунопатологии различных заболеваний.

Иммунная система характеризуется, прежде всего, специфичностью ее реакций, спектром специфичности антител и лимфоцитов, а также существованием иммунологической памяти. Лимфоциты являются ключевыми клетками иммунной системы, обеспечивающими основные реакции иммунитета (Ю.Н. Федоров с соавт., 1996). Реализация различных функций лимфоцитов возможна благодаря наличию отдельных субпопуляций, число которых особенно велико среди Т-клеток (Н.Д.

Придыбайло, 1991). Уже на ранних стадиях своего развития происходит супрессия В- и Т-клеток, несущих рецепторы для антигенных детерминант собственного организма (возникает состояние естественной иммунологической толерантности), в результате иммунная система в норме способна отвечать только на чужеродные антигены. Связывание чужеродного антигена с лимфоцитом вызывает иммунный ответ, направленный против этого антигена. При этом некоторые из лимфоцитов пролиферируют и дифференцируются в клетки памяти, и при вторичном воздействии того же антигена иммунный ответ развивается быстрее и оказывается гораздо сильнее (вторичный иммунный ответ). Оптимальный иммунный ответ реализуется только при Т- и В-клеточной кооперации (X.

Фримель с соавт., 1986).

Т-лимфоциты являются эффекторами иммунного ответа на воздействие различных вирусных, бактериальных, грибковых и других агентов (Ю.Н.

Федоров с соавт., 1996). Т-лимфоциты, участвующие во включении В-клеток в антителогенез, названы клетками-помощниками (Т-хелперами), а Т-клетки, выполняющие функцию помощников при развитии иммунного ответа клеточного типа - Т-усилителями (Т-амплифайерами), Т-лимфоциты, оказывающие цитотоксическое действие на клетки-мишени при трансплантационном или противоопухолевом ответе названы киллерами (Ткиллеры), а ограничивающие силу иммунного ответа - супрессорами (Тсупрессоры). Т-клетки, ответственные за реакции гиперчувствительности замедленного типа, носят название Т-гзт и, наконец, клетки, обнаруженные в каждой из вышеперечисленных субпопуляций, в функцию которых входит усиление ответа при повторном контакте с антигеном, - клетками памяти (Тпамяти) (Н.Д. Придыбайло, 1991). Среди В-лимфоцитов имеются также отдельные субпопуляции, из которых наиболее известны В-супрессоры. Их функциональное назначение заключается в угнетении иммунного ответа.

Наиболее важным продуктом В-клеток является большое разнообразие антител, называемых также иммуноглобулинами. Основная функция молекул иммуноглобулинов сводится к специфическому связыванию с чужеродными молекулами (антигенами), обусловливающими инактивацию и (или) удаление токсина, микроорганизма, паразита или каких-либо веществ из организма.

Антитела представляют собой сложные гликопротеиновые молекулы и сами по себе могут служить антигенами. При определенных обстоятельствах каскад образующихся антител в сочетании с аутоцитотоксическими Тлимфоцитами приводит к снятию толерантности к собственным антигенам и развитию иммунопатологического процесса. Существует пять классов иммуноглобулинов: IgA, IgG, IgM, IgD, IgE. У отдельных из них обнаружены подклассы (изотипы), число которых может варьировать в зависимости от вида животного (В.Kickhofen et al., 1971; Я.Е. Коляков, 1986 и др.). Третий тип клеток, непосредственно участвующих в формировании клеточного и гуморального ответов, - макрофаги. Основная функция макрофагов заключается в презентации антигена Т-лимфоцитов и обеспечении тем самым образования антител на тимусзависимые антигены. В результате антиген эффективно элиминируется. При этом макрофаг несет двойную функцию: с одной стороны он традиционно играет роль «мусорщика», убирающего антиген, а с другой - перерабатывает антиген и стимулирует Тлимфоциты (Р.В. Петров, 1987). В уничтожении микробов и нейтрализации их токсинов важная роль принадлежит содержащимся в крови и других жидкостях организма особым физиологически активным веществам, известным под названием «гуморальные факторы иммунитета». К ним относятся: лизоцим, бета-лизины, система комплемента, пропердин, кинины, лейкины и др. (О.В. Бухарин с соавт., 1974, 1977; Я.Е. Коляков, 1986; Н.Д.

Придыбайло, 1991; B.J. Nonnecke et al., 2003).

Способность иммунной системы у новорожденных животных отвечать на антигенные раздражения полностью развивается лишь спустя определенное время после рождения. Через плаценту домашних животных может проходить лишь незначительное количество иммуноглобулинов, а развивающийся плод, как правило, не синтезирует собственных антител. В связи с этим в сыворотке крови новорожденных до приема молозива антитела отсутствуют. В молозиве же их уровень в несколько раз выше, чем в крови матери. Поэтому с молозивом организм получает колостральные антитела, защищающие организм новорожденного от наиболее вероятных возбудителей, с которыми сталкивался материнский организм (Ю.Н.

Федоров, 1983; С.С. Абрамов с соавт., 1990; S. Schafer et al., 1998; H. Salmon, 1999; N.M. HoUoway et al., 2002; C.J. Hammer et al., 2004).

Длительность колострального иммунитета невелика. Так, период полураспада Ig М у телят составляет 3-5 дней, Ig G - 10-14 и Ig А - 4-6 дней.

Из-за распада Ig уровень колостральных антител через указанные сроки начинает постепенно снижаться (И.М. Карпуть с соавт., 1989; S.T. Franklin et al., 2003; A.L. Sparks et al., 2003).

По мере исчезновения колостральных Ig происходит постепенное формирование собственной иммунной системы. Иммунная система поросят до 45-дневного возраста незрелая и в период 45-110 дней слабореактивна, что является одной из основных причин большой восприимчивости молодняка в этом возрасте к различным заболеваниям (Ю.Н. Федоров, 1983; P.P. Игнатьев с соавт., 1994; C.P. Egli et al., 1998; S.M. Godden et al., 2003 и др.). Термином иммунодефициты обозначают нарушения нормального иммунологического статуса организма, которые обусловлены дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа (Л. Йегер 1990; Н. Egberink, 1992; К. Flaming et al., 1993).

Клинические проявления иммунодефицитов ассоциируются с увеличением частоты и тяжести инфекций. Инфекционные процессы у животных с иммунологической недостаточностью становятся хроническими и не поддаются традиционному лечению, или же непатогенные микроорганизмы могут стать причиной развития болезней (П.Я. Конопелько с соавт., 1986; Ю.Н. Федоров с соавт., 1996). Дефекты неспецифической иммунной защиты ассоциированы с недостаточным разрушением бактерий и, как правило, связаны с повторяющимися кожными или с системными пиогенными инфекциями. Специфические иммунодефициты являются результатом дефектов в В- или Т-клеточном звене иммунной системы (P.M.

Хаитов с соавт., 2001). В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта различают гуморальные, клеточные и комбинированные формы иммунодефицитов (Л. Йегер, 1990).

По мнению А.А. Буянова с соавт. (2000), все иммунодефициты как врожденные, так и приобретенные, необходимо подразделять на первичные и вторичные, а также иммунодефицитные состояния, характерные для инфекционной патологии и неинфекционнных заболеваний у сельскохозяйственных животных, особенно болезней органов дыхания и пищеварения.

Некоторые авторы (Х. Фримель с соавт., 1986; А.Е. Вершигора, 1989) выделяют еще два вида иммунных дефицитов: недостаточность системы фагоцитов и системы комплемента.

Иммунные дефициты по происхождению бывают врожденные (первичные), возрастные (физиологические), приобретенные (вторичные) (В.

Маиг et al., 1982; Ю.Н. Федоров, 1983; D.A. Hugnes et al., 1985; C.B. Jorgensen et al., 1993). Под иммунной недостаточностью первичного происхождения принято понимать генетически обусловленную неспособность организма продуцировать то или иное звено иммунного ответа (Н.Д. Придыбайло, 1991). Первичные иммунодефициты называют также врожденными, поскольку они проявляются вскоре после рождения, имеют четко выраженный наследственный характер и, как правило, наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Наиболее выраженные нарушения иммунной системы проявляются при первичных иммунодефицитах (Ю.Н. Федоров с соавт., 1996).



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 10 |
Похожие работы:

«БРИТАНОВ Николай Григорьевич ГИГИЕНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПЕРЕПРОФИЛИРОВАНИЯ ИЛИ ЛИКВИДАЦИИ ОБЪЕКТОВ ПО ХРАНЕНИЮ И УНИЧТОЖЕНИЮ ХИМИЧЕСКОГО ОРУЖИЯ 14.02.01 Гигиена Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор...»

«Мансуров Рашид Шамилович Применение препарата Солунат при выращивании бройлеров 06.02.08. – кормопроизводство, кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов Диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор, Заслуженный деятель науки Российской...»

«Шапурко Валентина Николаевна РЕСУРСЫ И ЭКОЛОГИЧЕСКОЕ КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ (НА ПРИМЕРЕ БРЯНСКОЙ ОБЛАСТИ) Специальность 03.02.08 – экология (биологические науки) Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор...»

«Мухаммед Тауфик Ахмед Каид ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕНОТИПОВ С ХОРОШИМ КАЧЕСТВОМ КЛЕЙКОВИНЫ, ОТОБРАННЫХ ИЗ ГИБРИДНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ АЛЛОЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ ЯРОВОЙ ПШЕНИЦЫ МЯГКОЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДНК-МАРКЕРОВ Специальность 06.01.05 – селекция и семеноводство сельскохозяйственных растений Диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Научный...»

«Артеменков Алексей Александрович КОНЦЕПЦИЯ ОПТИМИЗАЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ И ПОВЫШЕНИЯ АДАПТАЦИОННЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ЧЕЛОВЕКА 03.03.01 – Физиология Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Научный консультант: доктор биологических наук, профессор Брук...»

«ТУРТУЕВА ТАТЬЯНА АНАТОЛЬЕВНА РАЗРАБОТКА СБОРА НЕЙРОПРОТЕКТИВНОГО И ЭКСТРАКТА СУХОГО НА ЕГО ОСНОВЕ 14.04.02 фармацевтическая химия, фармакогнозия ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Научный руководитель: доктор фармацевтических наук, профессор НИКОЛАЕВА ГАЛИНА ГРИГОРЬЕВНА Улан-Удэ – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ...»

«Якимова Татьяна Николаевна Эпидемиологический надзор за дифтерией в России в период регистрации единичных случаев заболевания 14.02.02 эпидемиология диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор...»

«Анохина Елена Николаевна ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ПРОИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ, МУТАЦИИ ГЕНОВ BRCA1/2 ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ОРГАНОВ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук Тугуз А.Р. Майкоп 2015 Оглавление Список сокращений.. 3 Введение.. 5 Глава I....»

«Палаткин Илья Владимирович Подготовка студентов вуза к здоровьесберегающей деятельности 13.00.01 общая педагогика, история педагогики и образования Диссертация на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Научные руководители: доктор биологических наук, профессор,...»

«Куяров Артём Александрович РОЛЬ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ И ЛИЗОЦИМА В ВЫБОРЕ ПРОБИОТИЧЕСКИХ ШТАММОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У СТУДЕНЧЕСКОЙ МОЛОДЕЖИ СЕВЕРА 03.02.03 – микробиология 03.01.06 – биотехнология (в том числе бионанотехнологии) Диссертация на соискание учёной степени кандидата...»

«Абдуллоев Хушбахт Сатторович ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ВИРУСА ИНФЕКЦИОННОГО БРОНХИТА КУР ГЕНОТИПА QX 06.02.02 «ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология» Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Макаров Владимир Владимирович...»

«Храмцов Павел Викторович ИММУНОДИАГНОСТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА ДЛЯ ОЦЕНКИ НАПРЯЖЕННОСТИ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА К КОКЛЮШУ, ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКУ 14.03.09 – Клиническая иммунология, аллергология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, Раев Михаил Борисович...»

«Горовой Александр Иванович БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА ДРЕВЕСНОЙ ЗЕЛЕНИ И ШИШЕК PINUS KORAIENSIS (ПОЛУЧЕНИЕ, СОСТАВ, ИСПОЛЬЗОВАНИЕ) 03.02.14 – биологические ресурсы Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Тагильцев Ю. Г. Хабаровск – 2015 СОДЕРЖАНИЕ стр Введение.. 4 Глава 1 Обзор...»

«Ульянова Онега Владимировна МЕТОДОЛОГИЯ ПОВЫШЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ВАКЦИН НА МОДЕЛИ ВАКЦИННЫХ ШТАММОВ BRUCELLA ABORTUS 19 BA, FRANCISELLA TULARENSIS 15 НИИЭГ, YERSINIA PESTIS EV НИИЭГ 03.02.03 – микробиология Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Научный консультант:...»

«Моторыкина Татьяна Николаевна ЛАПЧАТКИ (РОД POTENTILLA L., ROSACEAE) ФЛОРЫ ПРИАМУРЬЯ И ПРИМОРЬЯ 03.02.01 – Ботаника Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, старший научный сотрудник Н.С. Пробатова Хабаровск Содержание Введение... Глава 1. Природные...»

«Петро ва Ю лия Геннад ь евна «ШКОЛА УХОДА ЗА ПАЦИЕНТАМИ» ПР И ПР ОВЕДЕНИИ МЕДИЦИНСКОЙ Р ЕАБИЛИТАЦИИ ПОСЛЕ ЦЕР ЕБР АЛЬНОГО ИНСУЛЬ ТА 14.01.11 – нервные болезни ДИССЕРТАЦИЯ на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор медицинских наук, Пряников И.В. профессор Москва – 2015 стр ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1. СПЕЦИФИКА И ОСОБЕННОСТИ ПРОВЕДЕНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ...»

«Хохлова Светлана Викторовна ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ 14.01.12-онкология ДИССЕРТАЦИЯ На соискание ученой степени доктора медицинских наук Научный консультант: Доктор медицинских наук, профессор Горбунова В.А Москва 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ Введение Глава 1. Обзор литературы 1.1. Общая характеристика рака яичников 1.1.1. Молекулярно-биологические и...»

«АСБАГАНОВ Сергей Валентинович БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ИНТРОДУКЦИИ РЯБИНЫ (SORBUS L.) В ЗАПАДНОЙ СИБИРИ 03.02.01 – «Ботаника» ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: к.б.н., с.н.с. А.Б. Горбунов Новосибирск 2014 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ.. 4 Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.. 8 Ботаническая...»

«Радугина Елена Александровна РЕГУЛЯЦИЯ МОРФОГЕНЕЗА РЕГЕНЕРИРУЮЩЕГО ХВОСТА ТРИТОНА В НОРМЕ И В УСЛОВИЯХ ИЗМЕНЕННОЙ ГРАВИТАЦИОННОЙ НАГРУЗКИ 03.03.05 – биология развития, эмбриология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: Доктор биологических наук Э.Н. Григорян Москва – 2015 Оглавление Введение Обзор литературы 1 Регенерация...»

«ДОРОНИН Игорь Владимирович Cистематика, филогения и распространение скальных ящериц надвидовых комплексов Darevskia (praticola), Darevskia (caucasica) и Darevskia (saxicola) 03.02.04 – зоология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, заслуженный эколог РФ Б.С. Туниев Санкт-Петербург Оглавление Стр....»









 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.