WWW.KONF.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Авторефераты, диссертации, конференции
 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |

«РАЗРАБОТКА СБОРА НЕЙРОПРОТЕКТИВНОГО И ЭКСТРАКТА СУХОГО НА ЕГО ОСНОВЕ ...»

-- [ Страница 1 ] --

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ

ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ

СИБИРСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК

На правах рукописи

ТУРТУЕВА ТАТЬЯНА АНАТОЛЬЕВНА

РАЗРАБОТКА СБОРА НЕЙРОПРОТЕКТИВНОГО



И ЭКСТРАКТА СУХОГО НА ЕГО ОСНОВЕ

14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия

ДИССЕРТАЦИЯ

на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Научный руководитель:

доктор фармацевтических наук, профессор

НИКОЛАЕВА ГАЛИНА

ГРИГОРЬЕВНА

Улан-Удэ – 2015

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. РАСТИТЕЛЬНЫЕ 10

НЕЙРОПРОТЕКТОРЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ

ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ.

1.1. Этиология и патогенез цереброваскулярных заболеваний

1.2. Лекарственные средства, обладающие нейропротективным действием

1.3. Растительные нейропротекторы

1.4. Характеристика лекарственного растительного сырья, входящего в 19 состав исходного сбора 1.4.1. Корни астрагала перепончатого 19 1.4.2. Корни шлемника байкальского 25 1.4.3. Корневища и корни вздутоплодника сибирского 33

1.5. Сборы и экстракты сухие – оптимальные формы переработки 38 лекарственного растительного сырья Выводы к главе 1

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 42

2.1. Материалы исследования 42

2.2. Методы исследования 42

ГЛАВА 3. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ КОРНЕЙ 52

АСТРАГАЛА ПЕРЕПОНЧАТОГО

3.1. Характеристика морфологических признаков сырья 52

3.2. Характеристика микроскопических признаков сырья 52

3.3. Товароведческий анализ корней астрагала перепончатого 56

3.4. Фитохимическое изучение корней астрагала перепончатого 58 3.4.1. Качественный анализ 3.4.2. Идентификация фенольных соединений методом высокоэффективной 60 жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) 3.4.3. Обнаружение олеаноловой кислоты методом тонкослойной 63 хроматографии (ТСХ) 3.4.4. Идентификация свободных и связанных аминокислот методом 6 ионообменной хроматографии 3.4.5. Изучение жирных кислот корней астрагала перепончатого 65 3.4.6. Изучение углеводного комплекса корней астрагала перепончатого 66 3.4.7. Определение содержания тритерпеновых сапонинов в корнях 69 астрагала перепончатого

–  –  –

ВВЕДЕНИЕ

Одной из важнейших медико - социальных проблем современной неврологии являются цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ), которые характеризуются высокими показателями заболеваемости, смертности и инвалидности практически во всех странах мира [40]. Так, в России ежегодно регистрируют около 400-450 тысяч инсультов, из которых 80-85% имеют ишемический характер [19]. Одним из основных направлений эффективной терапии цереброваскулярных заболеваний признается применение препаратов, обладающих ноотропными и нейропротективными свойствами [93,129]. В этом плане особый интерес представляют лекарственные средства растительного происхождения, биологически активные вещества (БАВ) которых обладают антиоксидантным, гипотензивным, седативным, анксиолитическим, нейромодулирующим и противовоспалительным свойствами [51].

Таким образом, актуальным является проведение фармакогностических работ по созданию растительных средств, обладающих нейропротективным действием. Известными фармакопейными растениями, широко используемыми в лечении и профилактике цереброваскулярных заболеваний, являются корни шлемника байкальского [135, 184], корневища и корни вздутоплодника сибирского [31 - 35]. Кроме того, перспективным растением для терапии ишемических поражений головного мозга является астрагал перепончатый.





В настоящее время многочисленными работами зарубежных и отечественных авторов доказано, что корни астрагала перепончатого проявляют кардиопротективный [189] иммуномодулирующий [254], антиоксидантный [203], противоопухолевый [239], противовирусный [208], противовоспалительный [144], противодиабетический [204], нейропротективный [108] и гепатопротекторный эффекты [236]. Но в РФ нет нормативной документации на данный вид растительного сырья, что создает трудности при разработке лекарственных средств на его основе.

В ИОЭБ СО РАН разработана трехкомпонентная растительная композиция указанных выше растений, для которой установлена нейропротективная активность.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является фармакогностическое исследование корней астрагала перепончатого, сбора нейропротективного и разработка экстракта сухого на основе сбора.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

– установить макро- и микроскопические признаки и химический состав корней астрагала перепончатого;

– экспериментально обосновать состав и соотношение компонентов исходного сбора, обладающего нейропротективным действием, и провести его фармакогностическое изучение;

– выявить особенности экстрагирования действующих веществ из сбора нейропротективного, разработать рациональную технологию получения экстракта сухого («Брэйн-профит») и изучить его химический состав;

– разработать показатели стандартизации для корней астрагала перепончатого, сбора нейропротективного и «Брэйн-профит» экстракта сухого;

– разработать проекты нормативной документации: ФС на корни астрагала перепончатого, ФСП на сбор нейропротективный, Лабораторный регламент на производство сбора нейропротективного, ФСП на «Брэйн-профит»

экстракт сухой, Лабораторный регламент на производство «Брэйн-профит»

экстракта сухого.

Научная новизна Впервые проведено фармакогностическое изучение корней астрагала перепончатого, произрастающего в Восточной Сибири. Установлены макро-и микроскопические признаки, позволяющие установить подлинность растительного сырья. С использованием современных методов анализа установлено наличие флавоноидов, фенолкарбоновых, оксикоричных, коричной и аскорбиновой кислот, дубильных веществ, кумаринов, тритерпеновых сапонинов, углеводов, белковых веществ и алкалоидов. Изучен состав жирных кислот, из них ненасыщенные – линолевая, -линоленовая, олеиновая кислоты. Определен аминокислотный и минеральный состав. Установлено количественное содержание основных действующих веществ: свободных аминокислот (10,28±0,30%), тритерпеновых сапонинов (1,51±0,04%), углеводов (СУ – 9,23%, ВРПС – 8,32%, ПВ – 7,02%, Гц А – 13,17%, Гц А – 2,12%), флавоноидов в корнях астрагала перепончатого, а также изучена зависимость накопления свободных аминокислот от фазы вегетации, наибольшее их содержание отмечено в фазу плодоношения.

Обоснован и разработан оптимальный вариант сбора нейропротективного, включающий три вида растительного сырья. Определено количественное содержание БАВ в сборе: флавоноидов 9,67±0,32%, свободных аминокислот 3,66±0,18%, кумаринов 0,80±0,03%, тритерпеновых сапонинов 0,06±0,01%, полисахаридов 4,59±0,20; органических кислот 1,22±0,05%, дубильных веществ 1,38±0,02%, аскорбиновой кислоты 1,55±0,06%, эфирных масел, жирных кислот, свободных углеводов, макро- и микроэлементов.

Установлена зависимость выхода свободных аминокислот и флавоноидов от режимов экстрагирования и разработана технология получения «Брэйн-профит»

экстракта сухого; изучен химический состав и предложены критерии для оценки его качества.

Для стандартизации исследуемых средств разработаны методики количественной оценки суммы свободных аминокислот в пересчете на аспарагин для корней астрагала перепончатого, суммы флавоноидов в пересчете на байкалин и суммы свободных аминокислот в пересчете на аргинин для сбора нейропротективного, «Брэйн-профит» экстракта сухого; а также установлены нормы содержания свободных аминокислот для корней астрагала перепончатого – не менее 10,0%, нормы содержания флавоноидов и свободных аминокислот для сбора – не менее 6,0% и 3,0% и для экстракта сухого – не менее 24,0% и 7,5%.

Предложенные методики валидированы.

Для сбора нейропротективного, «Брэйн-профит» экстракта сухого установлена нейропротективная активность, подтвержденная фармакологическими исследованиями (Приложение 2).

Практическая значимость работы По результатам исследований разработаны проект Фармакопейной статьи (ФС) на корни астрагала перепончатого, проекты Фармакопейных статей предприятий (ФСП) на сбор нейропротективный и «Брэйн-профит» экстракт сухой, лабораторные регламенты на производство сбора нейропротективного и «Брэйн-профит» экстракта сухого (Утв. на засед. Уч. Сов. ИОЭБ СО РАН, протокол №10 от 18.12.2014). Методика количественного определения свободных аминокислот в корнях астрагала перепончатого апробирована на ООО «Малое инновационное предприятие «Арура» (Акт о внедрении от 23.10.2014) (Приложение 1). Методики количественного определения БАВ в сборе нейропротективном внедрены в учебный процесс кафедры фармации Бурятского Государственного Университета (Акт о внедрении от 23.10.2014) (Приложение 1).

Работа выполнена в соответствии с программой и планом научноисследовательских работ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН по проекту № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденному президиумом СО РАН, а также при поддержке Фонда Михаила Прохорова, проект «Академическая мобильность» (Решение Экспертного Совета Фонда Михаила Прохорова, выписка №5 из Протокола №4 от 21.03.2014.).

Личный вклад автора Автор принимал участие в выборе направления исследования, постановке целей и задач, выборе объекта исследования, проведении экспериментальных работ, обобщении полученных данных и их статистической обработки.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертационной работы соответствуют формуле специальности 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют пунктам 2, 3, 6.

Апробация работы. Основные результаты исследований докладывались и обсуждались на IV Всероссийском научно-практическом семинаре молодых ученых с международным участием «Современные проблемы медицинской химии.

Направленный поиск новых лекарственных средств» (Волгоград, 2012); XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2013); VI International scientific conference «Traditional medicine: ways of integration with modern health care» (Ulan-Ude, 2013).

Публикации. Основное содержание работы

отражено в 7 научных работах, из них 3 статьи - в изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

На защиту выносятся:

– результаты морфолого-анатомического и фитохимического изучения корней астрагала перепончатого;

– данные по разработке рационального состава и соотношения компонентов сбора нейропротективного;

– результаты исследований по разработке способа получения сбора нейропротективного и «Брэйн-профит» экстракта сухого;

– результаты фармакогностического изучения сбора и фитохимического изучения экстракта сухого;

– результаты исследований по стандартизации корней астрагала перепончатого, сбора нейропротективного и «Брэйн-профит» экстракта сухого.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 286 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, трех глав, посвященных экспериментальным исследованиям, общих выводов, списка используемой литературы и 5 приложений. В тексте работы приведены 65 таблиц и 51 рисунок.

Библиографический указатель содержит 262 источника, из которых 121 - на иностранных языках.

ГЛАВА ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. РАСТИТЕЛЬНЫЕ

I.

НЕЙРОПРОТЕКТОРЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ

ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ.

1. 1. Этиология и патогенез цереброваскулярных заболеваний В настоящее время около одного миллиарда человек во всем мире страдают неврологическими нарушениями [18], среди которых обширную группу составляют цереброваскулярные заболевания [42, 49, 96, 110]. Показатели смертности от инсульта в России одни из самых высоких по сравнению с Европой и в 6 раз превышают аналогичные показатели в США [45, 105]. В структуре цереброваскулярных заболеваний различают острые и хронические нарушения мозгового кровообращения [70].

Острые нарушения мозгового кровообращения определяют как быстро возникающие очаговые и общемозговые (диффузные) нарушения функции головного мозга сосудистого генеза. Они представляют собой наиболее распространенные заболевания головного мозга в зрелом и пожилом возрасте. К острым нарушениям мозгового кровообращения относятся ишемические инсульты, геморрагические инсульты, транзиторная ишемическая атака (являющаяся преходящим нарушением мозгового кровообращения), острая гипертоническая энцефалопатия (гипертензивная энцефалопатия).

Хронические формы цереброваскулярных заболеваний, согласно принятой в России классификации сосудистых заболеваний головного и спинного мозга, выделены в разделе «прогрессирующие нарушения мозгового кровообращения».

К группе хронических нарушений мозгового кровообращения относятся начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга и дисциркуляторная энцефалопатия.

К числу основных факторов риска ишемических нарушений мозгового кровообращения относятся пожилой и старческий возраст, артериальная гипертония, гиперхолестеринемия, атеросклероз церебральных и прецеребральных (сонных и позвоночных) артерий, курение, заболевания сердца (мерцательная аритмия, инфаркт миокарда и другие), сахарный диабет.

Ишемические нарушения мозгового кровообращения примерно в 90-95 % случаев вызваны атеросклерозом церебральных и прецеребральных артерий, поражением мелких церебральных артерий вследствие артериальной гипертонии, сахарного диабета или кардиогенной эмболией. В более редких случаях (5-10%) они обусловлены васкулитом, гематологическими заболеваниями, иммунологическими нарушениями, венозным тромбозом, расслоением прецеребральных или церебральных артерий, мигренью, у женщин – приемом оральных контрацептивов [64, 70, 85, 140].

В основе ишемических поражений головного мозга лежат реакции глутамат-кальциевого каскада, развивающиеся в первые минуты и часы после сосудистого инцидента [93]. В развитии глутамат-кальциевого каскада выделяют три основных этапа: индукция (запуск), ампфликация (усиление повреждающего потенциала) и экспрессия (конечные реакции каскада, непосредственно приводящие к гибели клетки).

Первый этап — индукция характеризуется нарушением энергетического метаболизма (активацией гликолиза, дискоординацией в цикле Кребса, торможением дыхания в митохондриальной цепи, дефицитом АТФ), усилением выброса возбуждающих аминоацидергических нейротрансмиттеров, развитием глутаматной эксайтотоксичности и «шоковым» притоком Ca2+ в нейроны.

Второй этап — амплификация характеризуется внутриклеточным накоплением ионов распространяющейся глутаматной Ca2+, эксайтотоксичностью.

Третий этап — экспрессия. На этом этапе происходит развитие оксидативного стресса и накопление низкомолекулярных цитотоксических продуктов – активных форм кислорода (АФК). Необходимо отметить, что свободное железо (II) участвует в образовании АФК в основном на инициальных этапах развития глутамат - кальциевого каскада и высокий уровень железа в нервной ткани зависит от повышения концентрации Ca2+ в этих же системах.

При ишемии резко возрастает образование АФК в митохондриях при разобщении дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования. Причем скорость образования АФК находится в прямой зависимости от степени блокирования дыхательной цепи.

Усиление образования АФК в ишемизированном мозге происходит при снижении функциональной активности антиоксидантной системы нейрона. В настоящее время выделяют четыре группы антиоксидантной системы нейрона [100].

К первой группе антиоксидантной системы относят жирорастворимые эндогенные антиоксиданты: токоферолы, убихиноны, ретинолы и мелатонин.

Наибольшее значение в защите нейрона в условиях ишемии имеет вторая группа, к которой относят антиоксидантные ферменты — СОД, каталазу, глутатионредуктазу, соединения, которые содержат тиоловые и селеногруппы (цистеин, метионин и цистин), а также гистидинсодержащие дипептиды (карнозин, анзерин, гомокарнозин).

Третью защитную систему нейрона составляют два фермента — глутатионпероксидаза и глутатионтрансфераза. Основной функцией данных ферментов является восстановление гидроперекисей до спиртов.

Четвертая защитная система существует для детоксикации Fe2+ и представлена церулоплазмином, трансферрином, ферритином и лактоферрином. Система регулирует металлкатализируемые реакции образования гидроксил-радикала (реакции Фентона и Габера — Вейсса). В условиях ишемии мозга недостаток данных белков приводит к усилению свободно радикального окисления и более выраженному неврологическому дефициту.

Резкое усиление продукции АФК в условиях антиоксидантной недостаточности приводит к развитию оксидативного стресса, являющегося основным универсальным механизмом повреждения головного мозга.

В свете современных представлений о патогенезе мозгового инсульта формирование ишемического каскада повреждения мозга можно представить схемой последовательных этапов: 1) снижение мозгового кровотока; 2) глутаматная эксайтотоксичность; 3) внутриклеточное повышение кальция; 4) активация Са-зависимых ферментов; 5) повышение синтеза АФК и развитие оксидативного стресса; 6) митохондриальная дисфункция.

Лекарственные средства, обладающие нейропротективным 1.2.

действием Нейропротекторы относятся к ноотропным препаратам смешанного типа с широким спектром эффектов. Терапевтическое действие ноотропных препаратов осуществляется за счет улучшения энергетического состояния нейронов (усиление синтеза АТФ, антигипоксический и антиоксидантный эффекты);

активации пластических процессов в центральной нервной системе (ЦНС) путем усиления синтеза РНК; усиления процессов синаптической передачи в ЦНС;

улучшения утилизации глюкозы; мембраностабилизирующего эффекта.

Нейропротективная терапия предполагает антиоксидантное, антиэксайтотоксическое (предупреждающее гибель клеток), блокирующее ионы кальция и нейротрофическое действие. К веществам, обладающим нейропротективным действием относят [51]:

• антиоксиданты (ферментные и неферментные системы инактивации АФК);

• блокаторы кальциевых каналов (антагонисты Ca2+);

• вещества, влияющие на систему ГАМК (модуляторы рецепторов ГАМК);

• активаторы метаболизма мозга;

• церебральные вазодилятаторы;

• вещества различных групп.

Интегративная деятельность мозга, фиксация, консолидация, хранение и воспроизведение информации являются высшими, сложнейшими процессами ЦНС, в основе которых лежит изменение синаптической передачи и нейрональной пластичности. В поликомпонентный механизм реализации указанных процессов вовлекаются изменения на разных уровнях нервной системы: от клеточного до органного. Поэтому многообразны мишени для воздействия веществ на эти процессы. Приведенная ниже классификация основана на представлениях о механизмах действия веществ, а также учитывает и их химическое строение [17].

Загрузка...

Классификация веществ с ноотропным и нейропротекторным действием:

1. Активаторы метаболизма мозга и белково-нуклеинового синтеза

1.1. Пирролидоновые ноотропные препараты: пирацетам, фенотропил, оксирацетам, анирацетам, прамирацетам, этирацетам, дипрацетам, ролзирацетам, небрацетам, изацетам, нефирацетам, детирацетам, алорацетам, тенилсетам, фасорацетам, леветирацетам, унифирам, сунифирам.

1.2. Вещества природного происхождения и близкие к ним: церебролизин, аналоги церебролизина N-PEP-12 и Е021, актовегин, церебрал, липоцеребрин, цереброкурин, кортексин, пиритинол, пиявит, пантогематоген, полидан.

2. Ноотропные препараты, реализующие действие через нейромедиаторные системы

2.1. Холинергические вещества 2.1.1. Вещества, вызывающие усиление синтеза ацетилхолина и его выброса:

холин фторид, фосфотидилсерин, лецитин, ацетил-L-карнитин.

2.1.2. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы: донепезил, ривастигмин, галантамин, физостигмин, такрин, амиридин, нейромедин, метрифонат, велнакрин малеат, эртастигмин, зифросинол, минаприн, капроктамин, гаперзин А, фенсерин.

2.1.3. Агонисты М-холинорецепторов: ксаномелин, миламелин, сабкомелин, цевимелин, оксотреморин.

2.1.4. Агонисты Н-холинорецепторов: АВТ098, АВТ089, АВТ418, эпибатид, анабазин.

2.2. Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глутаминовая кислота, мемантин, милацемид, глицин, Д-циклосерин, нооглютил, ампалекс, анирацетам, унифирам, сунифирам, 4-аминопиперидины, димебон, СРАLС36.

2.3. Вещества, влияющие на систему ГАМК: гаммалон, натрия, лития и кальция оксибутират, пикамилон, фенибут, пантогам, никотинамид, габапентин.

2.4. Вещества, влияющие на серотонинергическую систему: халипроден, ондансетрон, мирисетрон.

2.5. Вещества, влияющие на дофаминергическую систему и ингибиторы МАО:

пирибедил, сумаринол, лазабемид, селегилин, расагилин.

2.6. Вещества, влияющие на аденозиновую систему, фосфодиэстеразу: кофеин, пропентофиллин, ролипрам.

2.7. Вещества, влияющие на гистаминовую систему: А349821.

2.8. Вещества, влияющие на каннабиноидную систему.

3. Нейропептиды и их аналоги: АКТГ 1-10 и его фрагменты, эбиратид, семакс, ноопепт, соматостатин, вазопрессин, тиролиберин, нейропептид Y, субстанция Р, ангиотензин-II, беклимин.

4. Нейростероиды и мелатонин: 7--эстрадиол, эстадерм, карбеноксолон, мелатонин.

5. Антиоксиданты: мексидол, дибунол, фосфотидилсерин, пиритинол, эксифон, тирилазад месилат, атеровит, гингко билоба.

6. Антагонисты кальция: нимодипин, нивалдипин, циннаризин, флунаризин.

7. Церебральные вазодилататоры: винкамин, винпоцетин, ницерголин, гидергин, винконат, виндебумол, нафтидрофурил.

8. Вещества, влияющие на протеинкиназы: этимизол.

9. Витамины и их аналоги, пищевые добавки, вещества растительного происхождения: витаимны Е, В1, В6, В12, В15, Вс, лецитин, L-карнитин, ацетил-Lкарнитин, гингко билоба, женьшень, лимонник.

10. Вещества, влияющие на нейротрофиновую систему: прямые и непрямые активаторы Trk-рецепторов; вещества, влияющие на экспрессию и секрецию нейтрофинов, церебролизин.

11. Вещества, влияющие на процесс нейродегенерации при болезни Альцгеймера:

вещества, уменьшающие синтез и влияющие на агрегацию, деагрегацию и депонирование -амилоида и производящие «очистку» амилоидных бляшек, хелатирующие металлы, статины, противовоспалительные средства.

12. Средства для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей и взрослых: метилфенидат, амфетамины, атомоксетин, модафинил, фенибут, фенотропил.

13. Комбинированные препараты: фезам, винпотропил, ороцетам, диапирам, нейронал, инстенон, цитофлавин.

14. Вещества из разных групп: оротовая кислота, метилглюкооротат, фолиевая кислота, ганглиозиды, глюкокортикоиды, геровитал Н3, диметиламиноэтанол, СДР-холин.

Нейропротекторы растительного происхождения относятся к различным группам химических соединений: алкалоиды, флавоноиды (катехины, проантоцианидины, флавоны, флавонолы, бифлавоноиды), таннины, фенольные кислоты и их производные, терпеноиды (монотерпеноиды алифатические, моноциклические, бициклические, хиноны), дитерпеноиды (хиноны, лактоны, кислоты, спирты), тритерпеноиды, полиацетиленовые спирты, нейротрансмиттерные аминокислоты, L-теанин, производные ксантина, витамины (токоферолы, аскорбиновая кислота).

Большое разнообразие биологически активных соединений, способных оказывать нейропротективный эффект, в составе растений обусловлено различными механизмами реализации данного эффекта [51].

1.3. Растительные нейропротекторы В настоящее время изучено более 100 лекарственных растений, оказывающих антиоксидантные, анксиолитические, антидепрессивные, нейролептические и ноотропные эффекты [17, 51, 222, 262]. В ряду данных растений наиболее выраженными нейропротективными свойствами обладают корни астрагала перепончатого и корни астрагала монгольского, корни шлемника байкальского, корневища и корни вздутоплодника сибирского, корни родиолы розовой, трава готу кола, плоды лимонника китайского, корневища и корни валерианы лекарственной, листья гинкго билоба, корни и корневища элеутерококка, корни и корневища аралии маньчжурской.

Родиола розовая общеизвестна своими выраженными адаптогенными свойствами, и сходна с препаратами женьшеня и элеутерококка. Препараты, полученные из корней и корневищ родиолы розовой, оказывают стимулирующее влияние на ЦНС, улучшают энергетическое обеспечение мозга, способствуют нормализации обменных процессов, улучшают умственную и физическую работоспособность, что обусловлено наличием в ее химическом составе бензеноидов: родиолозидом и розавином [90, 111, 119, 140, 245].

Гинкго билоба обладает выраженными ноотропными, нейропротективными и адаптогенными свойствами [5, 157, 170, 180, 181, 187, 188, 228, 243, 255].

Комплексный эффект обусловлен его, во многом уникальными, действующими компонентами: флавоноидные гликозиды и терпеновые лактоны [121]. Широко известны препараты: «Билобил», «Танакан», «Мемоплант» [43, 197]. Препараты на основе гинкго билоба улучшают мозговое кровообращение, снабжение мозга кислородом и глюкозой, обладают сосудорасширяющим действием, препятствуют агрегации тромбоцитов, нормализуют метаболические процессы, оказывают антигипоксическое действие на ткани, препятствуют перекисному окислению липидов и образованию свободных радикалов клеточных мембран, а также оказывают выраженное противоотечное действие в тканях головного мозга [5, 76, 172, 229].

В традиционной китайской медицине издавна использовали плоды лимонника китайского для снятия усталости и укрепления сил [261]. Плоды и семена используют в качестве лекарственного средства, оказывающее адаптогенное, общетонизирующее и психостимулирующее действие.

Тонизирующее действие плодов определяется схизандрином, который повышает возбудимость ЦНС и стимулирует работу сердца и дыхательного аппарата, повышает артериальное давление, усиливает процессы возбуждения в структурах головного мозга и рефлекторную деятельность, повышает работоспособность и уменьшает утомление при физических и умственных нагрузках [219, 233].

В экспериментах на животных установлено, что экстракт и отвар из корней астрагала монгольского обладают выраженной анксиолитической активностью, которая сочетается с антиамнестическими и антидепрессивными свойствами.

Анксиолитический эффект астрагала монгольского сравним с антиконфликтным действием феназепама [69, 71, 133, 134, 196, 249].

Валериану лекарственную широко применяют в качестве седативного лекарственного средства при повышенной нервной возбудимости, бессоннице, сердечных неврозах, спазмах кровеносных сосудов, гипертонии, мигрени, истерии, спазмах органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), почечной и печёночной коликах, приливах крови к голове, особенно у женщин в климактерическом периоде, заболеваниях щитовидной железы, гипертиреозе, для лечения нейродермитов. Корневища с корнями входят в состав седативных и желудочных сборов [171, 231, 252].

Трава пустырника, соплодия хмеля, цветки липы, трава мелиссы, мяты перечной, корни и трава пиона, цветки лабазника, трава чабреца, цветки ромашки, трава зверобоя оказывают седативный и противотревожный эффекты и применяются для снятия психо - эмоционального напряжения, усталости [27, 50, 134, 162, 222, 262]. Корни женьшеня, корни аралии, корневища и корни элеутерококка обладают выраженным тонизирующим действием [43,76,145].

Антигипоксическим действием обладают листья березы, трава мелиссы, сушеницы, листья крапивы двудомной, корневища и корни девясила, трава живокости [51, 100, 119]. Антигипертензивными свойствами обладают корневища аира, плоды рябины черноплодной, плоды боярышника, плоды шиповника, плоды черники [88].

Эпидемиологические исследования доказали выраженное благотворное влияние индивидуальных веществ группы флавоноидов на заболевания, связанные с атеросклерозом и нейродегенеративными процессами.

Церебропротекторное действие флавоноидов реализуется за счет их способности моделировать внутриклеточные механизмы восстановления и выживания. Также флавоноиды проявляют антиоксидантный, противовоспалительный, противоаллергический, кардиопротекторный, антигипертензивный, гепатопротекторный, антибактериальный, противоопухолевый и эстрогенный эффекты. Наиболее изученными представителями данного класса соединений, обладающими выраженной нейропротективной активностью, являются:

кверцетин, рутин, лютеолин, дигидрокверцетин, гесперидин [17, 51, 95, 100, 214, 222, 232, 262].

–  –  –

и кровотечениях.

В настоящее время многочисленными экспериментальными работами доказаны разнообразные фармакологические свойства отдельных соединений и суммарных фракций, полученных из корней астрагала перепончатого:

1. Кардиопротективный. Исследования показали, что астрагалозиды проявляют защитное действие на поврежденный миокард [189]. Они снижают внутриклеточную концентрацию ионов Ca2+, ускоряют удаление свободных радикалов, уменьшают перекисное окисление липидов кардиомиоцитов, тем самым восстанавливают поврежденные клетки миокарда [175]. Экстракт корней проявляет антиангинальную активность при ишемической болезни сердца (ИБС), при инсультах, способствует неоваскуляризации в ишемизированных зонах, оказывает вазорелаксирующее, антикоагулянтное, гемопоэтическое действие.

Астрагал перепончатый ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает агрегацию плазминогена [150, 159, 174, 194].

2. Иммуномодулирующий. Экстракт корней астрагала перепончатого обладает иммуностимулирующей и противоопухолевой активностью. Он способствует распространению человеческих мононуклеарных клеток периферической крови (МНК ПК), повышает активность Т-лимфоцитов против опухолевых клеток, усиливает фагоцитоз опухолевых клеток и продукцию цитокинов (ФНО- и ИЛ-8) моноцитами, увеличивает продукцию IgG Bлимфоцитами в периферической крови [254].

3. Антиоксидантный. В результате проведенных исследований экстракт корней астрагала перепончатого доказал выраженную антиоксидантную активность. Флавоноиды и сапонины, содержащиеся в экстракте, существенно подавляют перекисное окисление липидов (ПОЛ) мембран клеток, вызванное АФК (О2-, Н2О2) и УФ-лучами [203]. Корни астрагала перепончатого ингибируют развитие окислительного стресса, возникающего в результате ПОЛ и окислительной модификации белков под воздействием ионов меди [249]

4. Омолаживающий. Полисахариды и сапонины растения предупреждают старение животных [247].

5. Противоопухолевый. Установлено, что экстракт корней астрагала перепончатого обладает антиканцерогенным действием за счет увеличения продукции и активности цитокинов [239]. Получены данные о подавлении роста гепатоцеллюлярной карциномы астрагалозидом в исследованиях на IV человеческих клетках [224].

6. Противовирусный. В опытах in vivo и in vitro экстракт корней астрагала перепончатого при лечении вирусного миокардита, вызванного вирусом Коксаки, проявлял антивирусную активность в отношении вируса герпеса типа 1, вируса гриппа [193, 208, 238].

7. Противовоспалительный. Исследования показали, что экстракт корней астрагала ингибирует синтез простагландинов (ЦОГ-2), интерлейкинов (ИЛ-6, ИЛ-1), лейкотриенов, а также ФНО- [144, 258].

8. Противодиабетический. Экстракт корней астрагала перепончатого используется для лечения сахарного диабета и его осложнений, при диабетической нефропатии [204]. Выраженный лечебный эффект при сахарном диабете I и II типа обусловлен наличием в корнях растения суммы полисахаридов, сапонинов астрагалозида II и изоастрагалозида I [207].

9. Нейропротективный. Экстракты, полученные из корней и надземной части астрагала перепончатого, оказывают защитное действие при глутаматной интоксикации нейронов мозжечка крыс путем стимуляции внутриклеточных энергетических ресурсов [71, 108]. Получены данные о нейропротективном эффекте астрагалозида IV при болезни Паркинсона [216] и при ишемических состояниях на моделях с животными за счет увеличения проницаемости гематоэнцефалического барьера Доказано противоишемическое действие [149].

каликозина (изофлаваноида, получаемого из корней астрагала) при гипоксическом поражении эндотелиальных клеток кровеносных сосудов [178, 195].

10. Гепатопротекторный. Сумма флавоноидов экстракта корней астрагала обладает выраженным защитным действием при поражении печени у крыс парацетамолом [236]. Фракция сапонинов из корней астрагала значительно снижает развитие фиброза печени, вызванного CCl4 [207].

Корни астрагала перепончатого активно используются в клинической практике многих стран Востока для лечения таких заболеваний, как инфекции дыхательных путей [217], легочно-сердечная недостаточность [210], астма [261], хронический бронхит [198], хроническая застойная сердечная недостаточность [165], ИБС [142], вирусный миокардит [176], диабетическая нефропатия, хронический гломерулонефрит [248], вирусный энтерит [218], язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) [237], вирусный гепатит [164].

Химический состав корней астрагала перепончатого.

Основными действующими веществами корней астрагала перепончатого являются сапонины (астрагалозиды, агроастрагалозиды, астрамембранозиды и др.), флавоноиды (флавоны, изофлавоны, изофлавононы, птерокарпаны), аминокислоты и полисахариды (астрагаланы и др.) [151, 102, 161, 202, 225, 226, 227, 251, 257, 259].

В настоящее время, выделено и идентифицировано около 40 сапонинов, большинство которых принадлежат к группе тетрациклических тритерпеноидов.

Агроастрагалозид I (1), агроастрагалозид II (2), хуанцигенин II (3), хуанцигенин В (4), монголикозид I (5), монголикозид II (6), циклоастрагенол (10), хуанцигенин А (24) и хуанцигенин I (26), астрагалозид III (13), астрагалозид V (14) и астрагалозид VI (15), выделены и идентифицированы Kitagawa и др. в 1983 г.

Также, в 1983 г. учеными Kitagawa, Wang и Yoshikawa выделены и идентифицированы: астрагалозид I (11), астрагалозид II (12), изоастрагалозид II (18), ацетиластрагалозид I (22) и астрагалозид IV (27), астрагалозид VII, астрагалозид VIII (31) и соясапонин I (32). Позже, в 1987 г. были выделены изоастрагалозид IV (19), агроастрагалозид III (20), агроастрагалозид IV (21), хуангциенин D (23) и астрамембранин II (26), немного позже сапонины – астрамембранозид А (29), астрамембранозид В (9) и малониластрагалозид (30), структуры которых представлены на рисунке 1.

Рисунок 1 - Химические структуры сапонинов корней астрагала перепончатого

Флавоноиды корней астрагала перепончатого представлены флавонолами:

кемпферол (1), кверцетин (2), изорамнетин (3), рамноцитрин (4) и куматекин (5);

изофлавонами: формононетин (8), каликозин (9), 3'-метокси-5'-гидроксиизофлавон-7-О--D-глюкозид (15), (3R)-2',3'-дигидрокси-4',7-диметоксиизофлавон (16), ононин (17), 3',8-дигидрокси-4',7-диметоксиизофлавон (10), одоратин-7-О-D-гдюкопиранозид 3',7-дигидрокси-4',8-диметоксиизофлавон каликозин-7-О--D-глюкопиранозид (13), каликозин-7-О--D-глюкозид-6''-Омалонат (14); изофлаванонами: 2'-гидрокси-3',4'-диметоксиизофлаванон-7-О--Dглюкопиранозид (18), 2'-гидрокси-3',4',7-триметоксиизофлаванон (19), 2',7дигидрокси-3',4'-диметоксиизофлаванон-7-О--D-глюкозид (22), 8,2'-дигидроксидиметоксиизофлаванон (20), 2',3',7-тригидрокси-4'-метоксиизофлаванон (21);

птерокарпанами: 3,9,10-триметоксиптерокарпан (23), (6а R,11 а R) – 10 гидрокси-3,9-диметоксиптерокарпан (24), 9,10-диметоксиптерокарпан-7-О--Dглюкопиранозид (25). Структуры выделенных флавоноидных соединений приведены на рисунке 2.

Рисунок 2 - Химические структуры флавоноидов корней астрагала перепончатого Химическое исследование корней астрагала перепончатого, произрастающего в Китае, показало, что общее содержание изофлавоноидов составляет 0,75%, астрагалозидов – 1,96%, водорастворимых полисахаридов – 6,83%, аминокислот – 0,44% [161]. Кроме того, определены связанные аминокислоты: – аминомаслянная кислота, аргинин, пролин, лизин, гистидин, аспарагиновая кислота, треонин, серин, глутаминовая кислота, тирозин, фенилаланин, изолейцин, лейцин, глицин, аланин, валин, метионин.

В настоящее время уделяется большое внимание установлению внутривидовых различий A. membranaceus (Fisch.) Bunge, A. propinquus Различия между указанными видами Schischkin, A. mongolicus Bunge.

устанавливают с помощью физико-химических методов (гликозидные «флавоноидные профили») и молекулярно-генетического подхода [55, 101, 234, 260].

1.4.2. Корни шлемника байкальского Шлемник байкальский – Scutellaria baicalensis Georgi семейства яснотковые

– многолетнее травянистое поликарпическое растение, (Lamiaceae) произрастающее на юге Забайкальского края и Амурской области, в Республике Бурятия, Приморском крае и на юго-западе Хабаровского края, очень редко – на юго-востоке Иркутской области. За пределами нашей страны встречается в Монголии, Японии, многих провинциях Китая [137].

Шлемник байкальский является ценным лекарственным растением. Он издавна применяется в китайской, тибетской, монгольской и бурятской медицине.

Работами Гриневич М. А. и Брехмана И. И. установлено, что корни шлемника байкальского входят в десятку наиболее часто употребляемых «элитных»

растений с адаптогенным действием в странах Востока [135]. Он назначался как жаропонижающее, укрепляющее, седативное, противосудорожное средство, при функциональных расстройствах центральной нервной системы [11]. В тибетских трактатах («Вайдурья-онбо», Шэлпхрэнг», «Джуд-ши») и в практике лам-лекарей Бурятии шлемник байкальский известен под названием хонг лэн [128], применялся как средство для лечения жара, возникающего от борьбы «рлунг», «мкхрис» и «бадкан», при жаре полых и плотных органов. [128]. В китайской медицине растение известно под названием хуан-цзинь [11, 137]. В монгольской народной медицине его использовали для укрепления и омоложения организма [128].

Широкое использование шлемника байкальского в народной и традиционной медицине обусловлено уникальным химическим составом и разнообразными фармакологическими свойствами растения. Основным фармакологическим свойством шлемника байкальского является его влияние на центральную и периферическую нервную систему. Установлено седативное и гипотензивное действие отваров, настоев и суммарных экстракционных препаратов из корней данного растния [135].

–  –  –

антагонизма к ГАМКА-рецепторам [167].

Данные исследования подтверждают возможность использования отдельных флавоноидов шлемника байкальского в качестве противоэпилептических средств.

В экспериментах на животных, ороксилин А и байкалеин устраняет амнезию, вызванную введением 25-35 фрагмента - амилоидного белка A25–35, играющего важную роль в патогенезе болезни Альцгеймера [177, 242].

Ороксилин А, вводимый внутрибрюшинно в дозе 5 мг/кг предотвращает амнезию, индуцированную введением скополамина [240].

При изучения влияния байкалеина на когнитивные функции при оксидативном стрессе обнаружено, что он увеличивает экспрессию фосфорилированной ERK (Extracellular signal-Regulated Kinase), фосфорилированного фактора транскрипции СREB (cyclic-AMP Response Element Binding Protein) и уровень нейротрофического фактора мозга BDNF (brain-derived neurotrophic factor), но не увеличивает экспрессию фосфорилированной Akt (протеинкиназы В) в гиппокампе [211].

Важной составляющей нейропротективного эффекта флавоноидов шлемника байкальского является подавление воспалительных реакций, возникающих в ишемизированных тканях мозга, за счет ингибирования образования NO, интерлейкина 1 (ИЛ - 1) и фактора некроза опухоли – (НФО-) [154, 244].

Отвары шлемника байкальского, а также отдельные флавоноидные соединения обладают выраженной противоопухолевой и антиметастазирующей активностью, служат гемостимуляторами в условиях противоопухолевой химиотерапии, что доказано отечественными и зарубежными учеными [66, 106, 135, 139, 185, 230]. В экспериментах выявлено антибактериальное [246], противовирусное [213], противогрибковое [256], противовоспалительное [200, 250], жаропонижающее [241] и противоаллергическое [206] действие растения.

Шлемник байкальский регулирует обмен веществ, улучшает пищеварение, повышает аппетит, оказывает желчегонное и гепатопротекторное действие [223].

В РФ в качестве ЛС зарегистрированы корни шлемника байкальского.

Также корни шлемника байкальского служат сырьем для получения жидкого экстракта и скутэкса, разрешенных к медицинскому применению на Украине [115, 135]. «Экстракт шлемника байкальского жидкий» является гипотензивным и седативным средством, применяемым для лечения гипертонической болезни I и II стадии у взрослых и детей старше 12 лет, которая протекает с явлениями повышенной возбудимости. При дополнительных исследованиях установлено, что экстракт шлемника байкальского жидкий может быть использован как противоопухолевое, радиозащитное и гемостимулирующее средство при химиотерапии и лучевой терапии опухолей [135]. «Скутэкс» — экстракт сухой в виде таблеток, покрытых оболочкой. Препарат проявляет ноотропные свойства, улучшает процессы обучения и памяти, уменьшает последствия гипоксической травмы при профилактическом применении и лечении развитой энцефалопатии в отдаленные периоды после полученной травмы [115].

В последние годы ведутся работы по созданию новых ЛС, на основе травы и корней шлемника байкальского, к ним относятся: «Зилинат» — байкалинат лизина, полученный путем полусинтеза из флавоноидного глюкуронида байкалина и аминокислоты лизина. Предназначен для лечения аутоиммунных анемий, костно - мозговых гипоплазий, а также в качестве гемостимулирующего средства у онкологических больных при проведении цитостатической химио- и лучевой терапии, находится на второй фазе клинических испытаний; «Гистинат»

— байкалинат гистидина, полученный путем полусинтеза из флавоноидного глюкуронида байкалина и аминокислоты гистидина. Он обладает противовоспалительным, спазмолитическим действием, ингибирует биосинтез лейкотриенов, проявляет выраженное лечебно-профилактическое действие на моделях патологических процессов легких и бронхов, уменьшает реактивность и воспалительные процессы респираторного отдела легких, препятствует развитию дыхательного ацидоза при альвеобронхите. Гистинат используется для лечения бронхиальной астмы, хронических бронхитов и пневмокониозов, и успешно прошел первую фазу клинических испытаний, назначена вторая фаза изучения, предлагается в виде таблеток; «Аспалин» — смесь байкалината лизина с калиймагниевой солью аспарагиновой кислоты (аспаркам), прошел 2 фазы клинических испытаний; «Байкафед» — байкалинат эфедрина, получен путем полусинтеза из флавоноидного глюкуронида байкалина и алкалоида эфедрина.

Он проявляет антиастматические свойства и находится на первой фазе клинических испытаний, предлагается в виде таблеток [115].

Растение пользуется большой популярностью в Китае, Японии и Корее и входит в состав многих комплексных фитопрепаратов: Sihoga-Yonggol-MoryoTang (лечение нервно-психических, сосудистых и онкологических заболеваний), Huanglian-Jie-Du-Tang (лечение гепатита, ЯБЖ, деменции, цереброваскулярных заболеваний), (лечение заболеваний печени и Dahuang Zhechoung гинекологических заболеваний), San-Huang-Xie-Xin-Tang (лечение артериальной гипертензии, ЯБЖ и гастрита), Huang-Lian-Jie-Du-Decoction (лечение сахарного диабета), Saiboku-To (лечение бронхиальной астмы и бронхита), GamiChunghyuldan (противоишемическое и противовоспалительное средство), Qiankun-Nin (лечение сердечно-сосудистых заболеваний), PS-SPES (лечение рака простаты), (нейропротективное средство), HT008-1 Huang-Lin-Jie-Du-Tang (лечение воспалительных заболеваний), Xiao-Chai-Hu-Tang (лечение вирусных и бактериальных инфекций) [192].

Химический состав корней шлемника байкальского.

Фармакологическое действие полученных средств из корней шлемника байкальского обусловлено содержанием фенольных соединений. Изучение флавоноидов растения начато с конца прошлого века японским ученым Takahashi, выделившим скутелляреин. Позднее ученым Shibata были выделены новые вещества - вогонин и байкалин, а из надземной части - скутелляреин. Эти данные в дальнейшем подтвердили Дьяконова Л. Н., Минаева В.Г., Хныкина Л. А. [135].

Начиная с 60-х годов химическим изучением интенсивно занимались ученые Украины и Японии, в результате им удалось разделить сложные смеси природных флавоноидов шлемника байкальского. Ими выделено и идентифицировано более 50 соединений флавоноидного характера.

В настоящее время, из литературных источников известно о расшифровке более 125 соединений фенольной природы, из них 81 производное флавона: 55 агликонов и 26 гликозидов [81], преобладают такие соединения как: байкалин, вогонин, вогонизид, байкалеин, ороксилин А и ороксилин А-7-глюкуронид [192], структурные формулы представлены на с. 27 (рисунок 3).

По характеру замещения основного скелета флавона все соединения можно разбить на 5 групп: ди-, три-, тетра-, пента- и гексазамещенные. Дизамещенные флавоны представлены 5,7-замещенным хризином и его двумя гликозидами.

Тризамещенные флавоны – вторая по объему группа, делится на четыре типа:

байкалеина (5,6,7), норвогонина (5,7,8), 2-оксихризина (5,7,2) и апигенина (5,7,4). Группа тетразамещенных флавонов самая объемная (30 соединений).

Флавоны S. baicalensis, как и всего рода и семейства Lamiaceae, отличаются наличием 2-метилированных и гликозидированных производных, которые относятся к группе редких дериватов флавона. Следует особо отметить присутствие 2,6-гидроксилированных, метоксилированных и гликозидированных флавонов, а также редких соединений с 3- и 5-замещением.

Tani Т. с соавторами в ходе изучения распределения флавонов S. baicalensis в разных частях растения установлено, что гликозиды (байкалин, вогонозид) концентрируются в основном во флоэме и ксилеме корня, а агликоны (байкалеин, вогонин) – в перидерме корня [191]. Общее содержание флавоноидов в корнях S.

baicalensis варьирует в зависимости от места произрастания и находится в пределах 5,19 – 22,82% [81]. Так, в работах Бухашеевой Т. Г. при изучении содержания флавоноидных соединений в 14 популяциях шлемника байкальского Забайкальского края установлено, что накопление флавоноидных соединений зависит от возрастного состояния растения, эколого-географического района произрастания, возраста и фазы вегетации [11].

Среди других соединений фенольной природы в корнях шлемника байкальского обнаружены представители флавонолов – кверцетин, рутин, висцидулин I и его 2-О-глюкозид, халконов – 2,6,2,4-тетрагидрокси-6метоксихалкон, изофлавонов – дайдзеин, дайдзин, пуэрарин и формононетин, лигнофлавоноидов – гедиотол С 4-О-глюкозид и гедиотол D 4-О-глюкозид, фенилпропаноидов – 2-(3-гидрокси-4-метокси-фенилэтил)-1-О-рамнозил-(4-Оферулоил)-глюкозид, актеозид, лейкоцепозид А, эритро-гваяцилглицерол-сирингарезинолового эфира 4-О-глюкозид [81]. Флавоноидам сопутствует сложный комплекс оксикоричных кислот. В корнях шлемника байкальского обнаружены кумарины, углеводы (СУ – 16,10%, ВРПС 1,08%, ПВ – 10,15%, Гц А

– 1,26%, Гц Б – 4,76%), сапонины (0,18%), дубильные вещества пирокатехиновой группы 6,2%, микро- и макроэлементы [11, 79, 128]. Дубильные вещества содержатся только в корнях, а эфирные масла - в листьях и стеблях (железистые волоски) [11, 135].

Корни шлемника байкальского содержат макроэлементы (мг/г): K – 10,60, Ca – 4,40, Mg – 8,40, Fe – 0,60; микроэлементы (КБН): Mn – 0,17, Cu – 0,88, Zn – 0,25, Cr – 0,09, Al – 0,43, Ва – 0,63, V – 0,17, Se – 0,95, Ni – 0,35, Sr – 0,51, Pb – 0,10, I – 0,10. B – 0,80 мкг/г; концентрируют Fe, Cu, Se [86].



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |
 
Похожие работы:

«Смешливая Наталья Владимировна ЭКОЛОГО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ СИГОВЫХ РЫБ ОБЬ-ИРТЫШСКОГО БАССЕЙНА 03.02.06 Ихтиология Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук Научный руководитель кандидат биологических наук, доцент Семенченко С.М. Тюмень – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ...»

«СЕТДЕКОВ РИНАТ АБДУЛХАКОВИЧ РАЗРАБОТКА НОВЫХ СРЕДСТВ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЭШЕРИХИОЗОВ ТЕЛЯТ И ПОРОСЯТ 06.02.02 – ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология Диссертация на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук Научный консультант: доктор ветеринарных наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ и РТ Юсупов...»

«АБДУЛЛАЕВ Ренат Абдуллаевич ГЕНЕТИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ МЕСТНЫХ ФОРМ ЯЧМЕНЯ ИЗ ДАГЕСТАНА ПО АДАПТИВНО ВАЖНЫМ ПРИЗНАКАМ Шифр и наименование специальности 03.02.07 – генетика 06.01.05 – селекция и семеноводство сельскохозяйственных растений ДИССЕРТАЦИЯ на соискание учёной степени кандидата...»

«Шумилова Анна Алексеевна ПОТЕНЦИАЛ БИОРАЗРУШАЕМЫХ ПОЛИГИДРОКСИАЛКАНОАТОВ В КАЧЕСТВЕ КОСТНОПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ Специальность 03.01.06 – биотехнология (в том числе бионанотехнологии) ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук Шишацкая Екатерина Игоревна Красноярск...»

«Кириллин Егор Владимирович ЭКОЛОГИЯ ОВЦЕБЫКА (OVIBOS MOSCHATUS ZIMMERMANN, 1780) В ТУНДРОВОЙ ЗОНЕ ЯКУТИИ 03.02.08 – экология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: д. б. н., профессор Мордосов И. И. Якутск – 2015 Содержание Введение.. Глава 1. Краткая физико-географическая...»

«Вафула Арнольд Мамати РАЗРАБОТКА ЭЛЕМЕНТОВ ТЕХНОЛОГИИ ВЫРАЩИВАНИЯ ПАПАЙИ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЗДОРОВОГО ПОСАДОЧНОГО МАТЕРИАЛА И ЭКСТРАКТОВ С БИОПЕСТИЦИДНЫМИ СВОЙСТВАМИ ДЛЯ ЗАЩИТЫ ЕЕ ОТ ВРЕДНЫХ ОРГАНИЗМОВ Специальности: 06.01.07 – защита растений 06.01.01 – общее земледелие и растениеводство Диссертация на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных...»

«Шемякина Анна Викторовна БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ РОДА BETULA L. 03.02.14 – Биологические ресурсы Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Колесникова Р.Д. Хабаровск – 20 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ.. ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ПО ТЕМЕ ИССЛЕДОВАНИЙ. 1.1 Общие...»

«Цвиркун Ольга Валентиновна ЭПИДЕМИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС КОРИ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ. 14.02.02 – эпидемиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора медицинских наук Научный консультант: заслуженный деятель науки РФ, лауреат Государственной премии СССР профессор, доктор медицинских наук Ющенко Галина Васильевна Москва – 20 Содержание...»

«Палаткин Илья Владимирович Подготовка студентов вуза к здоровьесберегающей деятельности 13.00.01 общая педагогика, история педагогики и образования Диссертация на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Научные руководители: доктор биологических наук, профессор,...»

«Алексеев Иван Викторович РАЗВИТИЕ КОМПЛЕКСНОГО ИНЖЕНЕРНО-ГЕОЛОГИЧЕСКОГО И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА НА ЯКОВЛЕВСКОМ РУДНИКЕ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ ВЕДЕНИЯ ОЧИСТНЫХ РАБОТ ПОД НЕОСУШЕННЫМИ ВОДОНОСНЫМИ ГОРИЗОНТАМИ Специальность 25.00.08 – Инженерная геология,...»

«Ульянова Онега Владимировна МЕТОДОЛОГИЯ ПОВЫШЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ВАКЦИН НА МОДЕЛИ ВАКЦИННЫХ ШТАММОВ BRUCELLA ABORTUS 19 BA, FRANCISELLA TULARENSIS 15 НИИЭГ, YERSINIA PESTIS EV НИИЭГ 03.02.03 – микробиология Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Научный консультант:...»

«СИДОРОВА ТАТЬЯНА АЛЕКСАНДРОВНА ОСОБЕННОСТИ АДАПТИВНЫХ РЕАКЦИЙ У ДЕВУШЕК К УСЛОВИЯМ ГОРОДСКОЙ СРЕДЫ 03.02.08 Экология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, доцент Драгич О.А. Омск-2015 СОДЕРЖАНИЕ Введение.. Глава 1 Обзор литературы.. 1.1. Механизмы адаптации организма человека к окружающей среде 1.2. Закономерности развития...»

«Доронин Максим Игоревич ЭКСПРЕСС-МЕТОДЫ ВЫЯВЛЕНИЯ ВИРУСА ИНФЕКЦИОННОГО НЕКРОЗА ГЕМОПОЭТИЧЕСКОЙ ТКАНИ ЛОСОСЕВЫХ РЫБ 03.02.02 «Вирусология» Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, Мудрак Наталья Станиславовна Владимир 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ 1 ВВЕДЕНИЕ 2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1 Характеристика возбудителя инфекционного...»

«МИГИНА ЕЛЕНА ИВАНОВНА ФАРМАКОТОКСИКОЛОГИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КОРМОВОЙ ДОБАВКИ ТРИЛАКТОСОРБ В МЯСНОМ ПЕРЕПЕЛОВОДСТВЕ 06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Кощаев Андрей...»

«Цвиркун Ольга Валентиновна ЭПИДЕМИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС КОРИ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ. 14.02.02 – эпидемиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора медицинских наук Научный консультант: заслуженный деятель науки РФ, лауреат Государственной премии СССР профессор, доктор медицинских наук Ющенко Галина Васильевна Москва – 20 Содержание...»

«Доронин Максим Игоревич ЭКСПРЕСС-МЕТОДЫ ВЫЯВЛЕНИЯ ВИРУСА ИНФЕКЦИОННОГО НЕКРОЗА ГЕМОПОЭТИЧЕСКОЙ ТКАНИ ЛОСОСЕВЫХ РЫБ 03.02.02 «Вирусология» Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, Мудрак Наталья Станиславовна Владимир 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ 1 ВВЕДЕНИЕ 2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1 Характеристика возбудителя инфекционного...»

«АУЖАНОВА АСАРГУЛЬ ДЮСЕМБАЕВНА ОЦЕНКА ДЕЙСТВИЯ АБИОТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ И БИОПРЕПАРАТА РИЗОАГРИН НА МИКРОБИОЛОГИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ПОЧВЫ, АДАПТИВНОСТЬ И ПРОДУКТИВНОСТЬ ЯРОВОЙ МЯГКОЙ ПШЕНИЦЫ 03.02.08 – Экология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор...»

«Абдуллоев Хушбахт Сатторович ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ВИРУСА ИНФЕКЦИОННОГО БРОНХИТА КУР ГЕНОТИПА QX 06.02.02 «ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология» Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Макаров Владимир Владимирович...»

«БРИТАНОВ Николай Григорьевич ГИГИЕНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПЕРЕПРОФИЛИРОВАНИЯ ИЛИ ЛИКВИДАЦИИ ОБЪЕКТОВ ПО ХРАНЕНИЮ И УНИЧТОЖЕНИЮ ХИМИЧЕСКОГО ОРУЖИЯ 14.02.01 Гигиена Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор...»

«ХАПУГИН Анатолий Александрович РОД ROSA L. В БАССЕЙНЕ РЕКИ МОКША 03.02.01 – ботаника Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель Силаева Татьяна Борисовна д.б.н., профессор САРАНСК ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ Глава 1. ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ РОДА ROSA L. В БАССЕЙНЕ МОКШИ. Глава 2. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РОДА ROSA L. 2.1. Характеристика рода Rosa L. 2.2. Систематика рода Rosa L. Глава 3....»









 
2016 www.konf.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, диссертации, конференции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.